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      分子膠,太燃了

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      媲美小核酸,分子膠/PROTAC是中長期最具想象力的新分子。

      海外量產大牛股,Kymera 2025年上漲93%,2026年以來上漲17%;Monte Rosa 2025年上漲126%,2026年以來上漲13%;Revolution 2025年上漲82%,2026年以來上漲28%。

      而國內蛋白降解技術(TPD,包括分子膠、PROTAC)關注度低,存在較大預期差,其實,國內分子膠管線數量居全球第二,正等待一道劃過天際的火種點燃。分子膠/PROTAC的優勢在于打開兩個空間(不可成藥靶點空間+自免口服市場空間),2026年開始,分子膠/PROTAC自免靶點將迎來數據讀出,或進入臨床關鍵性階段,蓬勃向上的產業趨勢擋不住了。

      同樣擋不住的還有中國創新藥。

      春節后,創新藥及CXO潰不成軍,主要問題在于資金層面。一是AI對資金的虹吸效應,AI對經濟社會重構的廣度和深度,可能要隨著時間的推移,才能完全看清,對市場資金的吸引力也是遠超當年的新能源;二是港股流動性整體趨緊,恒生科技指數下行趨勢尤為明顯,美聯儲推遲降息,甚至可能縮表。

      但與AI一樣,生物科技產業趨勢是向上的。據醫藥魔方,2026年以來(截至2月15日),僅僅45天,中國創新藥對外BD交易首付款規模已超過2025年任一季度,總金額更已超過2025年全年水平的1/3,在高基數上繼續爆發。

      當股價嚴重低估,而產業動能積聚到無法阻擋時,仍會出現類似于2025年的大修復行情。創新藥將反復活躍,從折價到泡沫,周而復始,需要的只是耐心。

      01

      來自分子膠的壓迫感

      分子膠是一類沒有Linker連接的蛋白降解劑,與PROTAC相比,分子膠的分子量更小,在透膜性和生物利用度上更具優勢。

      顧名思義,分子膠(Molecular Glue)像膠水一樣,通過改變蛋白質表面的物理性質,促使E3泛素連接酶與原本互不識別的致病靶蛋白強制結合。這種結合會誘導靶蛋白被貼上泛素標簽,進而被細胞內的回收站(蛋白酶體)識別并徹底降解。

      與傳統依賴直接結合活性位點的藥物不同,分子膠不需要靶蛋白有深口袋,通過黏合兩個蛋白質,進而靶向那些難以被傳統藥物抑制的不可成藥靶點。

      如果說小核酸的壓迫感來自于超長效,分子膠/PROTAC的壓迫感則來自于口服。自免口服市場仍是一片浩瀚無垠的藍海,只要供給端出現一款口服藥物療效安全性對標Dupixent,銷售量級也有望對標Dupixent。

      自免口服需求有多強烈?海外數據顯示,50%-70%的銀屑病/炎癥性腸病(IBD)患者未接受先進療法,而在使用注射類生物制劑的患者中,75%愿意切換至口服藥物,這一前提是口服藥物具備和現有療法類似的安全性和有效性。

      自免口服有多大爆發力?據中郵證券,僅以銀屑病為例,2023年銀屑病整體市場為270億美元,其中口服藥物為25億美元,僅占9%。參考武田和PTGX的市場規模預測,預計2030年后,整體市場增長為301億美元,其中口服藥物增長至99億美元,市占率提升至33%。

      02

      海外Biotech一點就燃

      海外分子膠/PROTAC太熱了,一點就燃。

      Kymera 2025/12/8單日股價上漲42%,免疫炎癥核心靶點為STAT6、IRF5和IRAK4,涵蓋一型炎癥和二型炎癥的大部分適應癥。KT621(STAT6 PROTAC)成功實現“口服藥達到生物制劑級療效”,1b AD 數據顯示,對于STAT6在血液中降解98%,對于生物標志物TARC(符合Dupixent標準背景下)第29天降低74%,EASI-50平均降幅76%,EASI-75平均降幅29%,與Dupixent在第4周發表的數據一致。

      Monte Rosa 2026/1/7單日股價上漲45%,免疫炎癥核心靶點為VAV1和NEK7,與諾華的BD總包已經超過80億美元。MRT8102(NEK7分子膠)的1期臨床數據極其亮眼,CRP炎癥指標下降85%。MRT-6160(VAV1分子膠)的1期數據展示良好的安全性和對于靶點和生物標志物的降解效率,VAV1與T、B細胞炎癥信號通路相關,具備巨大的泛適應癥潛力。

      Revolution2026/1/5~1/9單周股價上漲50%,其泛RAS分子膠與前述針對自免的降解型分子膠有所區別,走的是屏蔽路線,藥物先與親環蛋白A結合,改變其表面形狀,形成一個全新的復合物,能精準地“粘”在處于激活狀態的RAS蛋白上,像個蓋子一樣把RAS屏蔽掉,從而阻止RAS與下游信號通路接觸。泛RAS分子膠RMC-6236,2026年有望讀出2L PDAC關鍵性Ⅲ期PFS/OS主要終點數據,結果將關系到分子膠路徑的行業定價與交易熱度。


      國內可映射的自免靶點梳理

      03

      國內大爆發前夜

      國內分子膠/PROTAC出海BD交易還非常冷清,但蓄勢已久,爆發在即。

      百濟神州是全球蛋白降解領域巨擎,BGB-16673(BTK PROTAC)是全球臨床進展最快的BTK降解劑,有望于2026H2遞交基于2期臨床R/R CLL適應癥的加速批準申請。在自免領域,BGB-16673中重度慢性自發性蕁麻疹1b期試驗預計2026H1數據讀出,BGB-45035 (IRAK4 PROTAC)類風濕關節炎1/2期試驗預計2026H2數據讀出。但現在百濟神州身份成謎,應該是起源于中國,但總部位于瑞士的美國公司。

      亞盛醫藥新一代BTK降解劑APG-3288,2026年2月啟動美國1期臨床。APG-3288是亞盛醫藥基于PROTAC技術平臺自主研發的新型高效、高選擇性BTK降解劑,通過形成三元復合物BTK-PROTAC-Cereblon E3泛素連接酶,隨之經蛋白酶體降解BTK。臨床前研究結果顯示,與其他在研BTK降解劑相比,APG-3288具更強的BTK降解能力、更高的選擇性及更優越的PK特征。

      苑東生物控股子公司上海超陽已搭建蛋白降解技術平臺,管線覆蓋分子膠、PROTAC及DAC。HP-001(IKZF1/3分子膠)在現有爬坡數據中,單藥ORR為53%(7/13),其中0.4、0.6mg/kg兩個高劑量組ORR為83%(5/6),現有療效數據全球同類最優;HP-003(VAV1分子膠)已完成PCC確認,預計2026H2遞交IND,全球進度第二,有望成為自免大藥;DAC(抗體偶聯分子膠)布局領先,IKZF1/3分子膠偶聯CD38單抗的首個DAC分子HP004進入Pre-IND階段。

      在泛RAS分子膠領域,勁方醫藥GFH276進入I/II期臨床,進度位于全球前三,起效劑量更低,在胰腺導管癌小鼠模型中,1mg/kg的GFH276藥效勝過10 mg/kg的RMC-6236;阿諾醫藥泛RAS分子膠AN9025具備BIC潛力,與RMC-6236相比,其抑制細胞增殖的效力強出100倍,并提供更持久的RAS抑制,中國權益已授予奧賽康,美國臨床預計于2026Q1完成首例患者入組。

      在上市公司中,布局分子膠/PROTAC自免靶點的還有諾誠健華(VAV1分子膠)以及海思科、先聲藥業(STAT6 PROTAC)。

      非上市公司達歌生物分子膠降解劑先后與武田、默沙東建立合作,對DAC也有布局。

      分子膠/PROTAC有望在自免及腫瘤領域誕生新一代重磅炸彈,熱度也必將從海外映射到國內。

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