從“臨床痛點”出發誕生全球診療方案，上海院士團隊肝內膽管癌成果登頂刊

來源：滾動播報

（來源：上觀新聞）

從發現解決“臨床痛點”到誕生全球診療方案，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、周儉院士、施國明教授團隊針對治療肝內膽管癌的創新研究——neoGOLP新輔方案，于今天刊于國際醫學頂刊《新英格蘭醫學》。值得一提的是，此次發起的研究是國際上第一個多中心（國內11家醫院參加）、隨機對照探索肝內膽管癌新輔助治療的研究，填補了國際空白。

肝內膽管癌，是肝臟第二常見的原發性惡性腫瘤，約占所有原發性肝癌的10%～15%，又稱“小癌王”。據統計，我國2018年肝內膽管癌新發病人數約為3.9至5.8萬人，且發病率呈逐年上升趨勢。

肝內膽管癌發病隱匿，極易侵犯肝臟鄰近器官和神經、發生淋巴結和遠處轉移，大部分病人確診時通常已處于晚期，缺乏有效治療方法。對于早期肝內膽管癌病人，手術切除治療是最佳治療方式。但即使行根治性切除術，超過一半病人術后仍出現復發，且非常容易“一復發就轉移”，因此病人術后五年總體生存率僅25%～40%，特別是伴復發高危因素（如腫瘤直徑>5厘米、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結轉移或CA19-9水平升高）的病人，術后更易早期復發，總體生存時間很有限。

所謂新輔助治療，是提高外科技術上可切除、伴高危復發因素的腫瘤病人R0切除率（根治切除率）、降低術后復發率的重要手段。但目前國際尚缺乏新輔助治療伴高危復發因素的可切除肝內膽管癌的高級別證據。

研究團隊歷時五年，完成《新輔助GOLP方案在可切除、伴高危復發肝內膽管癌研究》的臨床研究突破性成果。專家介紹，該研究探討“GOLP新輔助創新方案”在高危復發肝內膽管癌的治療價值，給高危復發的肝內膽管癌病人帶來長期生存希望。

據悉，研究是一項由研究者發起的多中心、開放標簽、隨機、對照II/III期臨床研究（NCT04669496），旨在評估可切除、伴高危復發因素的肝內膽管癌病人。術前采用團隊獨創的GOLP方案（化療）聯合樂衛瑪（靶向）和特瑞普利單抗（1+1+1）的新輔助治療。截至2025年2月18日，研究共隨機入組178例病人（新輔助組88例，對照組90例）。中位年齡為59歲，男性占58%。絕大多數病人疾病分期為II期、IIIA期和IIIB期，分別占56%、19%和15%。60%的病人腫瘤直徑＞5厘米，72%的病人伴有血管侵犯，15%的病人伴肝門淋巴結轉移。

截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯著延長伴高危復發因素、可切除肝內膽管癌病人的EFS（無疾病進展期），新輔助組與對照組病人的中位EFS分別為18.0 、8.7個月，兩組24個月EFS率分別為37%、25%。與對照組相比，neoGOLP方案新輔助治療顯示出OS（總生存期）獲益趨勢，新輔助組病人24個月OS率為79%，對照組24個月OS率為61%，死亡風險降低了57%。

新輔助組病人接受3個療程的GOLP方案新輔助治療可實現腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%。新輔助組病人中位RFS（無復發生存期）為15.4個月，顯著好于對照組9.7個月，復發風險降低了31%。

綜上，neoGOLP方案耐受性良好，未增加手術風險。新輔助治療階段≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為26%，無治療相關死亡事件發生。這一研究結果表明：GOLP方案新輔助治療可切除、伴高危復發風險的肝內膽管癌病人可顯著延長EFS，并展現出潛在的OS獲益趨勢，且耐受性良好，幾乎所有病人手術過程安全可行。

另悉，該研究初步結果被2025年ESMO大會以最新突破摘要（LBA）口頭報告形式錄用，研究將復旦中山首創的“中國方案”發展成為“全球方案”，引發國際學者的廣泛關注和討論。

作為全國首個綜合類國家醫學中心建設單位，中山醫院已建成4個國家級科創平臺。去年全院開展研究者發起的臨床研究（IIT項目）759項。中山醫院也是唯一入選全球生物醫藥產業發明專利百強的中國醫院，獲評首批“上海市產醫融合創新基地”。

復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。復旦大學附屬中山醫院施國明教授、黃曉勇副主任醫師、葉青海教授、高強教授、生物統計室梁斐統計師、病理科紀元教授、浙江大學附屬邵逸夫醫院普外科梁霄教授、空軍軍醫大學唐都醫院普外科董瑞教授、溫州醫科大學附屬第一醫院肝膽外科余正平教授、鄭州大學附屬第一醫院肝膽胰外科翟文龍教授為本文共同第一作者。

研究得到申康第二輪臨床研究專項（SHDC-2020CR1003A）、上海市優秀學術帶頭人（22XD1402700）和上海市衛健委臨床研究專項（202440012）等基金的資助。

原標題：《從“臨床痛點”出發誕生全球診療方案，上海院士團隊肝內膽管癌成果登頂刊》

來源：作者：解放日報 顧泳