珠江視界 | 每月好文：國內麻醉學科文摘2026.01（上）

譯者按：

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內麻醉學科所發表的高質量SCI文獻與研究成果，進行摘要導讀的同時通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節選2025年12-2026年1月發表的部分文章，研究來自第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍手術醫學科、武漢大學人民醫院乳腺甲狀腺外科、武漢大學人民醫院麻醉科、同濟大學醫學院普陀人民醫院麻醉科等，內容涵蓋大麻素鎮痛效果存在性別差異的神經機制、RBM47通過促進神經元鐵死亡導致術后認知功能障礙、KRAS G12突變在T細胞療法中的核心機制簡析等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.12.02-2026.01.01）之上

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1.Qun Wang#, Jianshuai Zhao#, Xiao Zhang#, Chenchen Huang, You Li, Jiajia Wang, Wenqiang Zuo, Jing Qi, Xiaolan He, Nan Gu, Minghui Wang, Yan Lu, Wugang Hou, Zhaohui Zheng, Zhenhua Jiang*. Sexually dimorphic cannabinoid 1 receptors on CaMKIIα neurons in the medial prefrontal cortex mediate sex differences in ACEA-induced antinociception in mice. Pain, 2025 Dec 5. PMID: 41380094

【題目】

內側前額葉皮質CaMKIIα神經元上的性別差異性大麻素1受體介導了ACEA誘導小鼠抗傷害感受的性別差異。

【通訊作者】

Jiang Zhenhua，第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍手術醫學科、疼痛醫學科，第四軍醫大學西京醫院臨床免疫科；

【第一作者】

Wang Qun, 第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍手術醫學科、疼痛醫學科

Zhao Jianshuai 第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍手術醫學科、疼痛醫學科

Zhang Xiao 第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍手術醫學科、疼痛醫學科，口腔頜面修復重建國家重點實驗室，國家口腔疾病臨床研究中心，陜西省牙科材料與先進制造工程研究中心，第四軍醫大學口腔醫學院麻醉學系

【摘要】

神經病理性疼痛患者承受巨大的痛苦，而藥物治療通常效果不佳。盡管其病因尚不明確，但對鎮痛藥物反應的性別差異有助于解釋療效不佳的原因。基于大麻素的療法對女性患者的療效更佳，但其機制尚不明確。腹外側導水管周圍灰質（vlPAG）是下行疼痛抑制系統的關鍵節點。我們此前的研究表明，vlPAG中的γ -氨基丁酸-谷氨酸轉運體2（GABA-vGlut2）抑制性神經環路以性別特異性方式調節vGlut2神經元活性，從而調節大麻素的鎮痛效果。 然而，該環路是否受上游神經元調控仍不清楚。本研究發現，上游內側前額葉皮層（mPFC）中的CaMKIIa神經元可調控vlPAGGABA神經元。特異性敲除該通路中大麻素受體1（CB1R）會導致雌性小鼠出現劇烈疼痛，并削弱vlPAGvGlut2的抑制作用，最終引發神經環路的整體輸出異常。這些結果闡明了 CB1R 在前額葉皮質（mPFC）-CaMKIIa神經元-腹外側導水管周圍灰質（vlPAG）GABA神經元-vlPAGvGlut2 神經元回路中的作用，揭示了性別特異性的大麻素鎮痛機制，并為研發針對兩性更有效的鎮痛藥物提供了理論基礎。

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2. Shanshan Wang#, Zankai Wu#, Wenqin Song#, Hui Zhang, Xueshan Bu, Wenwei Gao, Kefan Wu, Zhongyuan Xia, Bo Zhao*, Wei Wang*. Microglial RUNX1/RBM47 ablation inhibits neuronal ferroptosis via regulating the cGAS-STING-MEF2C pathway in mice with postoperative cognitive dysfunction. Commun Biol, 2025 Dec 17. PMID: 41407921

【題目】

在術后認知功能障礙小鼠中，敲除RUNX1/RBM47的小膠質細胞通過調節cGAS-STING-MEF2C通路抑制神經元鐵死亡

【通訊作者】

趙波 武漢大學人民醫院麻醉科；

王偉 武漢大學人民醫院麻醉科；

【第一作者】

Wang Shanshan, Song Wenqin 武漢大學人民醫院麻醉科；

Wu Zankai 武漢大學人民醫院乳腺甲狀腺外科

【摘要】

cGAS-STING通路激活是術后認知功能障礙（POCD）的潛在致病機制。對雄性小鼠海馬體公共轉錄組數據的分析表明，在POCD動物模型中，Rbm47表達上調。在體外實驗中，當BV2細胞中的Rbm47被敲低（KD）時，在異氟烷和脂多糖（Iso + LPS）的條件下，cGAS、STING、TNF-α、IL-6和IFN-β的水平會降低。暴露于經Iso + LPS處理的Rbm47-KD BV2細胞培養基中的HT22細胞，其MEF2C、GPX4、GSH和SOD水平升高，MDA和鐵水平降低。小膠質細胞Rbm47過表達可增強cGAS-STING信號通路，加重神經元鐵死亡，該作用可被cGAS抑制劑RU.521逆轉。Rbm47 KD與RU.521聯合治療能協同改善雄性小鼠的術后認知障礙。從機制上講，RBM47的RRM2結構域與cGAS mRNA的3'非翻譯區（3'UTR）相互作用，增強了其穩定性。RUNX1直接與Rbm47啟動子結合并促進其轉錄。RUNX1過表達激活RBM47-cGAS-STING軸并加劇神經元鐵死亡。相反，敲除RUNX1可改善POCD，抑制cGAS-STING信號傳導，并抑制鐵死亡，而這種抑制作用在RBM47缺失的情況下消失。本研究結果表明，抑制RUNX1/RBM47可能成為治療 POCD 的潛在治療策略。

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3.Jiali Zhu#, Zhifeng Chen#, XiXu, Yuxuan Wang, Pei Liu, Maorong Wen, Quanmeng Wang, Yuchen He, Hongwei Jin, Hongjuan Xue, Shuqing Wang, Ke Xu* , Linlin Zhao*. Structure guided analysis of KRAS G12 mutants in HLA-A*11:01 reveals a length encoded immunogenic advantage in G12D. Commun Biol, 2025 Dec 3. PMID: 41339521

【題目】

對HLA-A*11:01中KRAS G12突變體進行結構導向分析揭示了G12D中長度編碼的免疫原性優勢

【通訊作者】

趙琳琳 同濟大學醫學院附屬普陀人民醫院麻醉科,

許可 上海麻醉學與腦功能調節重點實驗室、麻醉與圍手術期醫學臨床研究中心、腦與類腦智能轉化研究機構，上海市第四人民醫院，同濟大學醫學院；

【第一作者】

JialiZhu, Chen Zhifeng 同濟大學醫學院普陀人民醫院麻醉科；

【摘要】

KRAS G12突變是常見的致癌驅動因素，但其差異化的免疫原性使基于T細胞的療法復雜化。本研究整合了結構，生物物理和功能分析，探究KRAS G12變異如何重塑肽-MHC-I（pMHC）結構并影響T細胞受體（TCR）識別。以HLA-A*11:01為模型，我們發現第12位的單氨基酸替換導致MHC溝槽的特異性構象變化，其中G12D突變通過其埋藏的天冬氨酸側鏈獨特地破壞復合物穩定性。值得注意的是，G12D肽呈現兩種長度形式，即9肽和10肽，二者在結構及免疫原性上存在顯著差異。10肽形成緊湊穩定的pMHC復合物，表面可供TCR識別，而9肽呈彎曲構象，無法被TCR識別。分子動力學模擬及NMR滴定實驗進一步證實10肽具有更高的穩定性和結合親和力。這些發現揭示肽長度和構象如何關鍵性地決定免疫可見性，為優化針對KRAS G12D等難治性新抗原的TCR-T細胞療法提供了重要的機制性見解。

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4.Zhongshan He#, Yaoyao Luo#, Zhonghui Duan#, Bin Su#, Wanqin Zeng, Yu Guo, Yongjiang Li, Xi He, Haixing Shi, Zhuoming Zhou, Chunling Jiang, Duotian Qin, Ji Zhang, Yan Kang*, Wei Chen*, Xiangrong Song*. IRF5 siRNA Nanoimmunotherapy: Restoring Macrophage Efferocytosis in Atherosclerosis.Circulation, 2025 Dec 2;152(22):1564-1581. PMID: 41159271

【題目】

IRF5 siRNA納米免疫療法：恢復動脈粥樣硬化中巨噬細胞的胞葬作用

【通訊作者】

宋相容，康焰 四川大學華西醫院重癥醫學科學科；

Chen Wei 哈佛醫學院布萊根婦女醫院納米醫學中心及麻醉科

【第一作者】

Zhongshan He, Yaoyao Luo 四川大學華西醫院重癥醫學科學科；

Zhonghui Duan 中國首都醫科大學 北京優安醫院肝病科；

Bin Su 首都醫科大學

【摘要】

背景：晚期動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞的胞葬功能受損，導致斑塊沉積和破裂，最終引發動脈粥樣硬化血栓事件。有效恢復病變部位巨噬細胞的胞葬能力仍是動脈粥樣硬化治療中的一項關鍵挑戰。

方法：本研究構建了一種工程化小干擾RNA（siRNA）納米顆粒平臺，通過抑制過度表達的、可導致斑塊不穩定的巨噬細胞分子——IRF5，從而治療性地調控病變巨噬細胞。

結果：IRF5 siRNA（siIRF5）納米免疫治療可被病變巨噬細胞（尤其是Cd11c+和Trem2hi巨噬細胞亞群）高效攝取，并通過有效沉默動脈粥樣硬化斑塊中這些巨噬細胞亞群的IRF5表達，增強其對凋亡細胞的吞噬清除能力。在兩種獨立的ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化模型中，該療法明顯縮小了斑塊壞死核心面積并增強了斑塊穩定性，具有顯著的治療效果。單細胞RNA測序分析顯示，siIRF5納米免疫治療法可上調巨噬細胞的促胞葬受體表達，同時下調了病變巨噬細胞中與細胞因子和趨化因子通路相關的促炎基因表達。

結論：這些發現凸顯了 siRNA 納米免疫療法在治療動脈粥樣硬化及其他因巨噬細胞胞葬功能受損引發的疾病中的應用潛力。

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5. Rui-Ze Niu#, Lu-Lu Xue#, Xiao-He Tian#, Li-Ren Huangfu, Li Chen, Chen-Yang Zhai, Shi-Feng Wang, Yang-Yang Zhao, Zong-Jin Gan, Hao-Yue Qin, Ting-Hua Wang*, Cheng Liu*, Liu-Lin Xiong*. Mid-gestational cell-type-specific transcriptomic signatures in the prefrontal and superior temporal cortex in Down syndrome. Nat Commun, 2025 Dec 11;16(1):11249. PMID: 41381484

【題目】

唐氏綜合征前額葉皮層與顳上平面皮層在妊娠中期的細胞類型特異性轉錄組特征

【通訊作者】

熊柳林 遵義市第一人民醫院麻醉科；

劉成 武漢大學人民醫院婦產科；

王廷華 遵義市第一人民醫院麻醉科

【第一作者】

Rui-Ze Niu, Lu-Lu Xue, Xiao-He Tian 遵義市第一人民醫院麻醉科

【摘要】

唐氏綜合征（DS）早期胎兒發育過程中皮質改變的細胞與分子機制尚不明確。本研究對妊娠中期的DS胎兒及對照組胎兒的腦組織樣本進行了單核RNA測序（snRNA-seq）分析，包括前額葉皮質（PFC）和顳上平面皮質（STP）。通過比較時空轉錄組分析，我們解析了與21號染色體異常相關的細胞類型及區域特異性轉錄改變，包括妊娠中期發育過程中抑制性與興奮性神經元平衡的破壞。RUNX1和APP分別成為PFC和STP中差異表達最顯著的21號染色體基因。兩個區域興奮性神經元的異常皮層分布可能由神經元遷移相關基因失調和乳酸化代謝受損共同驅動。此外，神經膠質細胞通過多種細胞間信號通路調控興奮性神經元的分化與遷移過程。這些發現為闡明DS相關妊娠中期皮層異常的發病機制提供了關鍵見解，并為疾病建模及時空靶向治療策略的開發提供了寶貴資源。

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6.Jun Ma#, Xiaoqi Peng#, Mingjun Zhang#, Wei Gao, Xinlu Yang, Zerui Wang, Xiaoqing Chai*, Zhi Zhang*, Sheng Wang*, Peng Cao*. A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-induced constipation in male mice. Nat Commun, 2025 Dec 23. PMID: 41436468

【題目】

腦-小腸環路介導雄性小鼠嗎啡誘導的便秘

【通訊作者】

曹鵬 中國科技大學生命科學與醫學部第一附屬醫院內分泌與代謝科; 王勝，張智，柴小青 中國科學技術大學附屬第一醫院麻醉科

【第一作者】

馬鈞 中國科學技術大學附屬第一醫院麻醉科；

Xiaoqi Peng 安徽醫科大學第一附屬醫院疼痛醫學科;

Mingjun Zhang 中國科技大學生命科學與醫學部第一附屬醫院內分泌與代謝科

【摘要】

阿片類藥物誘導的便秘是阿片類鎮痛藥最常見且持續時間最長的副作用之一，但其潛在的神經機制尚不清楚。本研究發現，嗎啡誘導的便秘是由一條從下丘腦室旁核谷氨酸能神經元（PVNGlu）到迷走神經背側運動核的乙酰膽堿能神經元（DMVAch），再至小腸的神經環路所介導的。顯微內窺鏡鈣成像顯示，嗎啡可抑制PVNGlu→DMVAch→小腸環路，同時伴隨小腸蠕動功能減弱。通過化學遺傳學激活該神經環路，或藥物抑制/敲低PVNGlut神經元中的μ阿片受體（MOR），均可緩解嗎啡誘導的便秘。相反，人為抑制該神經環路可在正常小鼠中模擬出嗎啡誘導的便秘。此外，研究發現嗎啡可抑制DMVAch神經元中由NMDA受體介導的緊張性電流。這些結果揭示了阿片類藥物誘導便秘的腦-腸神經環路機制，為減輕這一嚴重副作用提供了潛在治療策略。

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7.Hanqing Li#, Haoni Yan#, Jingnan Xiong#, Yun Wang, Xianhao Wu, Decui Cheng, Deli Lin, Xin Li*, Min Lu*, Yanfei Mao*. Neutrophil-mediated delivery of hybrid cross-species nanovesicles for treatment of bacterial infections. Nat Commun, 2025 Dec 22;16(1):11564. PMID: 41430080

【題目】

中性粒細胞介導的跨物種雜合納米囊泡遞送系統用于細菌感染治療

【通訊作者】

毛燕飛 上海交通大學醫學院新華醫院麻醉與外科重癥監護室；

盧敏 上海交通大學醫學院瑞金醫院骨科；

李欣 上海交通大學分析測試中心

【第一作者】

Hanqing Li , Haoni Yan, Jingnan Xiong 上海交通大學醫學院新華醫院麻醉與外科重癥監護室

【摘要】

雜交囊泡因其多功能性，已日益被用作藥物遞送的納米載體系統。本研究提出了一種多功能囊泡遞送平臺，命名為PMB@LNV-SyBV，該平臺整合了抗炎性檸檬來源外泌體與減毒細菌囊泡，用于遞送多粘菌素B（PMB）。外源性膽固醇的引入增強了這些囊泡的載藥能力。抗菌實驗證實，PMB@LNV-SyBV能有效靶向碳青霉烯類耐藥的革蘭氏陰性菌。通過繼承天然細菌的病原相關分子模式，PMB@LNV-SyBV能被中性粒細胞高效識別并內化，使其能夠隨中性粒細胞募集到達感染部位。隨后，囊泡在炎癥刺激下從中性粒細胞中釋放。在肺炎克雷伯菌誘導的小鼠肺炎模型及肺炎克雷伯菌/大腸桿菌誘導的小鼠血流感染模型中，PMB@LNV-SyBV能顯著降低細菌載量、調節促炎細胞因子的釋放并提高了膿毒癥小鼠的存活率。憑借其高產量和良好的生物相容性，多功能PMB@LNV-SyBV為碳青霉烯類耐藥細菌感染的臨床治療提供了一種極具前景的治療平臺。

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8.Sensen Zhang#*, Xueying Huang#, Xiaojuan Wang#, Boya Qi#, Kaiwen Yang#, Chang Liu#, Ruochong Li, Xudong Chen, Jingbo Yi, Jian Yin, Maofei Chen, Botong Liu, Jiayi Fan, Tao Liu, Zhilin Hao, Kun Cui, Ni Xiao, Yingcai Song, Yujie Li, Di Wu, Tiancong Qi, Jian Mao*, Bing Zhang*, Maojun Yang*, Jianping Xie*, Zhiqiang Liu*. Structural insights into the coordinated regulation of the SLAH family in Arabidopsis thaliana. Nat Commun, 2025 Dec 17. PMID: 41407702

【題目】

擬南芥中 SLAH 家族通道的調控機制與結構解析

【通訊作者】

楊茂君，謝劍平，毛健，張森森 北京生命科技研究院；

劉志強，張兵 復旦大學附屬婦產科醫院麻醉科；

【第一作者】

張森森，劉暢 北京生命科技研究院；

黃雪迎 同濟大學附屬婦產科醫院;

綦博雅，楊凱文 清華大學結構生物學高精尖創新中心；

王曉娟 首都醫科大學附屬北京兒童醫院內分泌遺傳代謝科

【摘要】

S型陰離子通道同源蛋白（SLAH）廣泛表達于多種植物組織中，在陰離子轉運中發揮關鍵作用，對植物適應生物與非生物脅迫至關重要。本研究采用冷凍電鏡技術對擬南芥的四種SLAH通道復合物進行了結構解析，包括：SLAH3同源三聚體通道、2SLAH1+SLAH3+tRNA復合物、1SLAH1+2SLAH3復合物以及3SLAH1+tRNA復合物。關鍵發現顯示，tRNA能夠直接結合并占據SLAH1同源三聚體及2SLAH1+SLAH3異源復合物的胞內通道入口。電生理實驗證實tRNA作為強效抑制性調控亞基發揮作用：RNase介導的tRNA降解可顯著激活SLAH1通道電流，而對SLAH1中tRNA相互作用關鍵殘基的定點突變能重現這種激活效應，并增ABA誘導的氣孔關閉。通過整合結構生物學、電生理學與生物化學手段，我們系統鑒定SLAH1與SLAH3中介導陰離子滲透的關鍵殘基。該機制研究進展深化了人們對植物脅迫耐受分子基礎的理解，并為未來作物工程改良提供了特異性分子靶點。

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9. Yingxin Liu#, Yue Wu#, Mali Zu, Xingfan Li, Jun Zhang, Danning Wang, Tianjiao Ji*, Jiamin Miao*. Transferrin-phosphatidylserine liposomes target TDP-43 and neuroinflammation in male mice with neuropathic pain. Nat Commun, 2025 Dec 12. PMID: 41387431

【題目】

轉鐵蛋白磷脂酰絲氨酸脂質體靶向TDP-43與神經性疼痛雄性小鼠的神經炎癥

【通訊作者】

繆佳敏 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院麻醉科；

季天驕 國家納米科學技術中心；

【第一作者】

Yingxin Liu, Yue Wu 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院麻醉科；

【摘要】

神經病理性疼痛是一種由慢性神經炎癥驅動的難治性疾病，其病理過程中小膠質細胞與星形膠質細胞的異常通訊會放大疼痛信號傳導。現有療法療效有限，且主要針對癥狀而非潛在機制。

本研究證明，攜載TDP-43聚集抑制劑的轉鐵蛋白與磷脂酰絲氨酸修飾的脂質體（TF/PS/TDP-43-IN-1）能夠有效跨越血腦屏障，靶向神經膠質細胞并調控其活化狀態。體外實驗表明，該制劑可提高細胞活性并促進抗炎表型。在雄性C57BL/6J小鼠體內研究顯示，該療法能顯著緩解疼痛行為，降低炎癥細胞因子表達，并抑制cGAS–STING信號通路。這些結果表明，利用納米載體系統靶向抑制TDP-43聚集，能夠重塑膠質細胞間的相互作用，從而緩解神經病理性疼痛。

該策略為開發作用于神經炎癥關鍵驅動因子的靶向疾病修飾療法提供新的方向。

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10. Liquan Zheng#, Yali Lu#, Xiaofan Lu#, Lizhen You, Chuanchuan Yu, Jielan Lai, Mei Xu, Manxiu Xie*, Ying Xiao*, Renchun Lai*. Intrathecal Morphine for Enhanced Recovery After Laparoscopic Colorectal Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg, 2025 Dec 23. PMID: 41433024

【題目】

鞘內注射嗎啡促進腹腔鏡結直腸手術后恢復：一項隨機臨床試驗

【通訊作者】

賴仁純，謝曼修 中山大學腫瘤防治中心麻醉科；

肖穎 中山大學附屬第一醫院麻醉科；

【第一作者】

Liquan Zheng, 盧雅麗, Xiaofan Lu 中山大學腫瘤防治中心麻醉科；

【摘要】

意義：微創外科技術具有促進術后恢復的優勢，但腹腔鏡結直腸手術后中重度疼痛仍是改善術后恢復質量的常見障礙。

目的：評估鞘內注射嗎啡聯合腹橫肌平面阻滯對腹腔鏡結直腸手術后的術后恢復質量的影響。

設計、場所與受試者：本研究是一項前瞻性、雙盲隨機臨床試驗，于2024年10月15日至2025年2月15日期間在中山大學腫瘤防治中心開展。計劃接受擇期腹腔鏡結直腸手術的成年患者按1:1比例被隨機分配至鞘內注射嗎啡組或生理鹽水安慰劑組。數據分析時間為2025年3月1日至31日。

干預措施：兩組患者均按照標準加速康復外科方案接受脂質體布比卡因行腹橫肌平面阻滯。干預組接受劑量為3 μg/kg的鞘內嗎啡注射，對照組則接受鞘內生理鹽水注射。

主要結局與測量指標：主要結局指標為術后24小時的15項恢復質量量表評分。次要結局指標包括術后疼痛評分、累計阿片類藥物消耗量（以嗎啡毫克當量計）、首次排氣時間、首次下床活動時間、不良反應發生率以及住院時長。

結果：共計252例患者被納入意向性治療分析（平均[SD]年齡58.4[11.1]歲；女性112例[44.4%]）。術后24小時，干預組的平均（SE）QoR-15評分顯著高于對照組（114.95[1.04] vs 102.22[0.76]；平均差12.21；95% CI，9.91-14.51；P<?.001），表明其恢復質量更優。干預組術后平均（SD）嗎啡消耗量低于對照組（4.4[6.4] MME vs 10.4[11.1] MME；平均差-6.59；95% CI，-8.88至-4.31；P?<?.001）。此外，干預組惡心發生率更低（23.8% vs 37.3%；校正后風險差-15.06%；95% CI，-26.60%至-3.52%；P?=?.01），但該組瘙癢發生率較高（19.0% vs 3.2%；校正風險差15.08%；95% CI，7.26%-22.90%；P?<?.001）。

結論與相關性：本隨機臨床試驗結果顯示，在腹腔鏡結直腸手術中，鞘內注射嗎啡聯合腹橫肌平面阻滯能顯著增強術后早期恢復質量與鎮痛效果，但會增加瘙癢風險。該策略可作為腹腔鏡結直腸手術后多模式鎮痛方案中有價值的組成部分。

試驗注冊：ClinicalTrials.gov 標識符：NCT06636864

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11.Yunfan Li#, Shijiang Liu, Xinxu Min, Hao Cheng, Xiaojin Zhang, Jiali Liu,Yudong Xia, Xiaohui Wang, Guohua Jiang, Ruijinling Hao, Chuanfu Li, Li Liu,Qiuyue Kong*, Zhengnian Ding*. HSPA12A impairs lipophagy to exaggerate septic cardiomyopathy by promoting MTOR's competition against LC3-II in binding with PNPLA2. Autophagy, 2025 Dec 19. PMID: 41358560

【題目】

HSPA12A通過促進MTOR與LC3-II競爭性結合PNPLA2，從而抑制脂噬作用加劇膿毒癥心肌病

【通訊作者】

丁正年，孔秋月 南京醫科大學附屬第一醫院麻醉科；

【第一作者】

Yunfan Li 南京醫科大學附屬第一醫院麻醉科；

【摘要】

心肌細胞中脂滴的積累是膿毒癥心肌病發展的重要機制，該病是危重癥患者致命的并發癥。脂噬是一種選擇性降解脂滴的自噬途徑，該過程受MTOR抑制，但可被PNPLA2與LC3-II結合形成含脂滴的自噬體而激活。然而，目前尚未開發出調控脂噬以治療膿毒癥心肌病的最佳干預手段，因此需進一步闡明膿毒癥心臟中脂噬的新型調控因子。

HSPA12A編碼HSPA/HSP70家族的非典型成員。本研究發現，膿毒癥會降低心肌細胞中HSPA12A的表達，而心肌細胞特異性過表達HSPA12A會加劇小鼠膿毒癥誘導的心肌細胞死亡和心功能障礙。值得注意的是，HSPA12A促進膿毒癥誘導的心肌細胞脂滴積累。相反，HSPA12A抑制了膿毒癥心肌細胞中的脂噬，表現為含脂滴的自噬體水平降低、LC3-II含量減少以及SQSTM1/p62水平升高。進一步分子機制分析表明，HSPA12A通過增加MTOR磷酸化，促進MTOR與脂滴上的PNPLA2結合。這使得MTOR能夠競爭性抑制LC3-II與PNPLA2的結合，從而抑制含脂滴自噬體的形成，最終損害脂噬功能并加劇心肌細胞死亡，導致膿毒癥心肌病加劇。

本研究證實，MTOR通過競爭性結合PNPLA2抑制LC3-II的結合，從而抑制脂噬；同時首次發現HSPA12A是這一競爭過程的驅動因子，其通過增強MTOR的活性損害脂噬，進而加重膿毒癥心肌病。因此，抑制心肌細胞中HSPA12A的策略可能成為治療膿毒癥心肌病的潛在干預手段。

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12.Li Tong#, Yong-Xin Guo#, Fu-Yang Cao, Shu-Ting Guo, Xin-Yu Hao, Yan-Xiang Li, Zhuo-Ning Zhang, Zhi-Kang Zhou, Yang Li, Yan-Hong Liu, Qiang Fu, Jiang-Bei Cao, Wei-Dong Mi*. The role of the dorsomedial periaqueductal gray glutamatergic neurons in promoting arousal under multiple general anesthetics in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 15. PMID: 41396731

【題目】

背內側中腦導水管周圍灰質谷氨酸能神經元在多種全身麻醉藥作用下促進小鼠覺醒的作用機制

【通訊作者】

米衛東 中國人民解放軍總醫院第一醫學中心麻醉科；

【第一作者】

Li Tong, 郭永馨 中國人民解放軍總醫院第一醫學中心麻醉科；

【摘要】

背景：全身麻醉可能涉及共同的神經機制。中腦導水管周圍灰質( PAG )在生理、本能行為和睡眠-覺醒調節中發揮重要作用。然而，背內側中腦導水管周圍灰質( dmPAG )在調節麻醉-覺醒狀態中的作用尚不清楚。本研究旨在探討dmPAG谷氨酸能神經元在多種全身麻醉藥促覺醒中的作用。

方法：研究對雌雄小鼠施用了多種全身麻醉藥物，包括七氟醚、丙泊酚、氯胺酮和右美托咪定。采用鈣成像技術監測麻醉及覺醒過程中背內側中腦導水管周圍灰質（dmPAG）內谷氨酸能神經元的活動變化；通過光遺傳學和化學遺傳學方法調控神經元活動，評估其對麻醉誘導、維持及蘇醒階段的影響。此外，還對腦電圖（EEG）記錄結果進行分析，以評估麻醉狀態下頻譜功率及爆發抑制比的改變。

結果：背內側中腦導水管周圍灰質（dmPAG）內的谷氨酸能神經元活動在七氟醚麻醉期間受到抑制，而在覺醒狀態下顯著增強。所有測試的靜脈麻醉藥物均呈現出類似的活動模式。在七氟醚麻醉條件下，光遺傳學激活dmPAG谷氨酸能神經元，顯著延長了麻醉誘導時間（GFP組 vs. ChR2組: 218.8 ± 50.83 秒 vs. 372.5 ± 40.18 秒, P<0.001），并縮短蘇醒時間（GFP組 vs. ChR2組: 230.8 ± 40.44 秒 vs. 135 ± 19.82 秒, P<0.001）。在麻醉維持階段，觀察到腦電圖出現覺醒特征性改變，且爆發抑制比顯著降低（GFP組 vs. ChR2組: 50.08 ± 8.21% vs. 2.15 ± 3.38%, P<0.001）。化學遺傳學激活可產生類似效應，而化學遺傳學抑制則會增強所有測試麻醉藥物的麻醉效果。

結論：研究結果表明，dmPAG中的谷氨酸能神經元可能作為多種麻醉藥物的共同神經底物，在意識喪失和恢復中均發揮關鍵作用。

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13.Chaoyang Tong, Yuxin Li, Fang Du, Ning Huang, Xiaodong Ge, Wenling Zhao, Xiangyu Luo, Changhong Miao, Xiaoguang Zhang. Ultrasound-guided External Oblique Intercostal Plane Block with Ropivacaine for Analgesia after Open Hepatectomy: A Randomized Controlled Study. Anesthesiology, 2025 Nov 06. PMID: 41222633

【題目】

超聲引導下羅哌卡因外斜肌肋間平面阻滯用于開腹肝切除術后鎮痛：一項隨機對照研究

【通訊作者】

張曉光 復旦大學附屬中山醫院麻醉科；

【第一作者】

Chaoyang Tong 復旦大學附屬中山醫院麻醉科；

【摘要】

背景：近期病例報告提出，外斜肌肋間（EOI）平面阻滯是一種用于上腹部手術的創新型區域麻醉技術。本隨機對照研究旨在評估，對于接受開腹肝切除術的患者，超聲引導下外斜肌肋間平面阻滯聯合患者自控靜脈鎮痛（PCIA），相較于單純患者自控靜脈鎮痛，是否能提升鎮痛效果。

方法：2023年7月24日至2024年5月29日，在中國上海復旦大學附屬中山醫院擇期行開腹肝切除術的70例成年患者被隨機( 1：1 )分配，在患者自控靜脈鎮痛基礎上，分別接受EOI平面阻滯( 0.375 % ( 30?ml)羅哌卡因或等量0.9 %生理鹽水)。主要結果指標是術后24小時內靜脈注射嗎啡等效劑量的阿片類藥物消耗量。次要結果指標包括術后1、8、12、36和48小時的阿片類藥物消耗量；術后12、24和48小時靜息及咳嗽時的視覺模擬評分法疼痛評分；術中阿片類藥物用量；術后首次需要補救鎮痛的時間；瘙癢；惡心或嘔吐；與EOI阻滯相關的并發癥；術后24和48小時的15項恢復質量評分；住院時長以及術后3個月的慢性疼痛情況。

結果：外斜肌肋間阻滯組術后24小時靜脈嗎啡等效劑量的阿片類藥物消耗量顯著更低（均值差 =-2.91，P=0.019），且在術后36小時（均值差 =-4.66 mg）和 48 小時（均值差 =-6.06mg）的減少幅度更為明顯（兩項指標P值均<0.001）。該組患者術中芬太尼的用量同樣更少，靜息狀態下的視覺模擬疼痛評分更低，且術后首次需要補救性鎮痛的時間間隔更長。兩組在咳嗽狀態下的疼痛評分、15項恢復質量評分、住院時長以及慢性疼痛發生率方面，未觀察到顯著差異。此外，本研究未發現任何與外斜肌肋間阻滯相關的并發癥。

結論：與單純采用患者自控靜脈鎮痛相比，術前超聲引導下腹橫肌平面阻滯可減少開腹肝切除手術患者術中及術后的阿片類藥物用量，優化術后疼痛控制效果，且未出現與阻滯操作相關的并發癥。

14

14.Shihui Kuai, Zijie Li, Ziyi Wu, Yongda Liu, Xuejiao Wang, Xueru Wang, Kaiwen Tang, Nanjue Cao, Shiyue Fan, Xu Yang, Pingting Yang, Ling Qin, Ping Zhao. Modulation of pain sensitivity by the locus coeruleus–paraventricular thalamic nucleus–anterior cingulate cortex pathway in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 11. PMID: 41379942

【題目】

小鼠藍斑-丘腦室旁核-前扣帶回皮層通路對痛覺敏感性的調控作用

【通訊作者】

趙平 中國醫科大學盛京醫院麻醉科；

【第一作者】

Shihui Kuai 中國醫科大學盛京醫院麻醉科；

【摘要】

背景：藍斑至丘腦和前扣帶回皮層的去甲腎上腺素能投射參與疼痛樣行為的調控，但其層級組織關系尚不明確。本研究旨在探究藍斑（LC）來源的去甲腎上腺素（NE）分別投射至丘腦室旁核（PVA）與前扣帶回皮層（ACC）時，對傷害性感受敏化的差異性調控作用。

方法：本研究選用成年雌雄小鼠，采用完全弗氏佐劑（CFA）誘導疼痛樣行為。為探究藍斑、丘腦室旁核（PVA）與前扣帶回皮層之間的功能連接，我們結合了活性群體靶向重組技術（Fos-TRAP）、在體記錄及病毒示蹤技術。同時使用光遺傳學與化學遺傳學工具，選擇性調控藍斑的投射纖維，并評估其對神經活動及疼痛行為的影響。

結果：完全弗氏佐劑誘導后，藍斑、丘腦室旁核與前扣帶皮層的c-Fos表達均顯著增強（每顯微鏡視野細胞數；LC：13.60±2.24 vs 44.50±7.72；PVA：8.00 ± 1.58 vs 66.40±9.45；ACC：12.80± 2.28 vs 36.70±2.59；P<0.001），同時伴隨γ波活動增強和單神經元放電頻率升高。研究鑒定出了單突觸的LC-ACC通路與多突觸的LC–PVA–ACC通路。值得注意的是，與傷害性感受相關的LC神經元優先投射至PVA，而PVA 神經元繼而靶向投射至過度活化的ACC神經元。在炎性疼痛狀態下，激活LC–PVA–ACC環路所誘發的ACC神經元放電頻率（赫茲；LC–PVA–ACC 環路組 vs LC–ACC環路組：15.75±2.88 vs 9.72±2.06；P<0.001）和觸覺誘發反應強度（赫茲；22.98±2.60 vs 15.34±1.86；P<0.001），均顯著高于直接激活LC–ACC環路的效果。與之相一致的是，利用光遺傳學或化學遺傳學技術調控LC–PVA–ACC環路，對小鼠機械性痛覺及熱痛覺敏感性的調控作用，也明顯強于直接刺激LC–ACC環路。

結論：本研究明確了LC–PVA–ACC通路是一條具有層級結構的去甲腎上腺素能神經環路，該環路通過丘腦-皮層的中繼途徑調控傷害性感受敏化，由此揭示了LC–NE系統調控疼痛處理過程的環路特異性機制。

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15.Ziqi Song#, Chun- Xiao Huang#, Huixian Zhang, Chuanzhe Ye, Na Guan*, Jianren Song*. Integrated single-cell atlases unveil the operation principles of whole-brain 5-HT neuronal subsystems. Sci Adv. 2025 Dec 12. PMID: 41385633

【題目】

整合單細胞圖譜揭示全腦五羥色胺神經元子系統的運作原理

【通訊作者】

宋建人，關娜 上海市第四人民醫院麻醉與圍術期醫學臨床研究中心

【第一作者】

Ziqi Song, Chun- Xiao Huang 上海市第四人民醫院麻醉與圍術期醫學臨床研究中心

【摘要】

探究五羥色胺（5-HT）神經元子系統及其工作原理，對于揭示其在多種生理和行為調控中的復雜作用至關重要。然而，相關研究長期面臨方法學與分析技術上的瓶頸。為此，本研究開發了斑馬魚資源數據集，包括單細胞項目組學數據集、兩套獨立的單細胞RNA測序（scRNA-seq）數據集以及全腦細胞分辨率的5-HT神經元功能成像數據庫。通過整合分析，揭示了七個5-HT亞群，每個亞群均具有獨特的軸突投射模式、特異的胞體定位和差異化的基因表達譜。在各子系統內，5-HT神經元功能呈現同質性，而不同子系統間則呈現功能異質性。進一步證據表明，每個5-HT子系統作為獨立的功能模塊參與多項任務而非單一功能。此外，多個平行5-HT子系統的協同作用（而非單一子系統）是完成特定任務的關鍵。這些發現為理解哺乳動物5-HT神經系統的運作機制提供了新的視角。

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16.Sijia Jiang#, Yang Zhou#, Chenglong Ge , Renxiang Zhou , Mengyao Ren , Lichen Yin*, Jiang Zhu*. Biomimetic siRNA therapeutics attenuate mitochondrial DNA damage and cytokine storm in sepsis. J Control Release. 2025 Dec 12. PMID: 41391727

【題目】

仿生siRNA療法可減輕膿毒血癥中的線粒體DNA損傷和細胞因子風暴

【通訊作者】

朱江蘇州大學第二附屬醫院麻醉科

殷黎晨江蘇省碳基功能材料與器件重點實驗室

【第一作者】

Sijia Jiang 蘇州大學第二附屬醫院麻醉科

Yang Zhou 江蘇省碳基功能材料與器件重點實驗室

【摘要】

在重癥膿毒癥發展過程中，巨噬細胞內氧化的線粒體DNA（mtDNA）被flap結構特異性核酸內切酶1（FEN1）切割為小片段，隨后釋放至胞質與細胞外間隙，激活NLRP3炎癥小體、cGAS-STING及TLR9-NF-κB等多種促炎信號通路。

本研究構建了一種部分包覆巨噬細胞膜（MM）的仿生納米復合物（NCs），以高效遞送FEN1 siRNA（siFEN1）至巨噬細胞用于膿毒癥治療。構建NCs時，首先采用膜穿透性螺旋多肽（PG）凝聚siFEN1形成陽離子內核，再包被MM。通過優化膜蛋白與siFEN1的重量比，可實現部分膜包被，從而形成血清穩定性增強且巨噬細胞攝取效率高的NCs。在盲腸結扎穿孔誘導的膿毒癥小鼠模型中，經系統給藥后，NCs通過MM介導的陽離子納米核電荷中和及炎癥歸巢作用，表現出延長的血液循環時間及有效聚集于炎癥組織。隨后，NCs通過部分暴露的多陽離子核心與靶細胞膜的相互作用被巨噬細胞高效內化，引發強烈的FEN1沉默以抑制mtDNA片段化和泄漏。因此，NCs能有效恢復膿毒癥小鼠的免疫穩態，從而減輕細胞因子風暴并緩解多器官功能衰竭。

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17.Boya Wang#, Yiwen Qiu, Nuo Xu, Shuhui Wang, Xialidan Alifu, Haoyue Cheng, Hui Liu , Lina Yu, Zi Lin, Danqing Chen, Liqiong Guo*, Yunxian Yu*. Exposure to contaminants of emerging concern and gestational diabetes mellitus subtypes: An exploratory nested case-control study. J Hazard Mater. 2025 Dec 5. PMID: 41259917

【題目】

暴露于新興關注污染物及妊娠糖尿病亞型：一項探索性巢式病例對照研究

【通訊作者】

Liqiong Guo 浙江大學醫學院附屬婦產科醫院

Yunxian Yu 浙江大學醫學院附屬第二醫院公共衛生科/麻醉科

【第一作者】

Boya Wang 浙江大學醫學院附屬第二醫院公共衛生科/麻醉科

【摘要】

關于紫外線穩定劑（UVs）等新興關注污染物（CECs）的聯合暴露與妊娠期糖尿病（GDM）之間的關聯尚未見報道。為填補該研究空白，本研究量化了99種CECs的血漿濃度，旨在評估妊娠早期CECs暴露與GDM及其亞型的關聯，并確定關鍵影響因素。此巢式病例對照研究納入舟山隊列中的120名受試者：包括90例GDM患者（其中空腹血糖升高型（IFH）、僅餐后血糖升高型（IPH）、復合性高血糖（CH）各30例）及30例正常糖耐量（NGT）對照者。

本研究采用條件邏輯回歸分析單一污染物對GDM的影響，并運用自適應彈性網絡（AENET）、貝葉斯核機器回歸（BKMR）及分位數g-計算法（qgcomp）評估聯合暴露效應。結果顯示，在有效檢測的化合物中，12種CECs在GDM組中濃度顯著高于對照組（UV-P在GDM組與NGT對照組中濃度分別為2.66和1.40 ng/mL）。條件邏輯回歸分析表明，多環芳烴（PAHs）、鄰苯二甲酸酯（PAEs）、紫外線穩定劑（UVs）及合成抗氧化劑與GDM呈正相關。

三種統計學方法均提示CECs的聯合暴露與GDM、IFH及CH風險呈正相關。qgcomp分析顯示，聯合暴露與GDM（OR=1.39，95%CI=1.15-1.67）、IFH（OR=1.94，95%CI=1.39-2.70）及CH（OR=1.96，95% CI=1.32-2.89）相關。BKMR確定UV-P和DEP為主要影響因素。這些發現需要通過具有機制證據的大型前瞻性研究進行驗證。

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18.Jia-Li Jiang#, Zhen Li# , Fan Jiang# , Yan Chen , Zhixiao Li , Yanqiong Wu , Zhigang He , Duozhi Wu*, Hongbing Xiang*. Spatial Transcriptional Heterogeneity in the Infarct Core and Its Surrounding Regions Targeting Piezo1 Signals in Rats With Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. MedComm (2020). 2026 Jan 2. PMID: 41488471

【題目】

心肌缺血-再灌注損傷大鼠梗死核心與周邊區域的空間轉錄異質性靶向Piezo1信號

【通訊作者】

項紅兵華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院麻醉科與疼痛科

吳多志 海南醫學院第一附屬醫院（海南省人民醫院）麻醉科

【第一作者】

Jia-Li Jiang, Zhen Li 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院麻醉科與疼痛科

Fan Jiang 海南醫學院第一附屬醫院（海南省人民醫院）麻醉科

【摘要】

心肌缺血-再灌注（MIR）損傷是心功能障礙的主要病因，但其潛在分子機制的空間異質性尚未明確。本研究采用Visium空間轉錄組學技術構建大鼠左心室在MIR后的基因表達圖譜，并鑒定出獨特的區域特征。邊緣區富含吞噬體相關基因，不完全梗死區呈現MAPK、IL-17信號通路及破骨細胞分化通路的激活，而梗死核心區則以鐵死亡及線粒體自噬相關基因為特征。

為深入解析其細胞學基礎，我們整合單細胞RNA測序數據與RCTD反卷積分析方法，發現梗死區存在免疫細胞浸潤，不完全梗死區富集中性粒細胞，邊緣區則以平滑肌細胞為主。空間與單細胞分析均顯示Piezo1、RyR2、MMP2和SERCA2的表達改變，Western blot及與ACTN2的免疫熒光共染色進一步驗證了此結果。偽時序分析表明Piezo1在特定心肌細胞亞群中呈現選擇性富集及動態激活。

通過缺氧/復氧模型進行功能驗證，發現復氧處理可引起顯著的細胞內鈣離子蓄積，而Piezo1抑制劑GsMTx4可減弱該效應。本研究共同揭示了MIR損傷的空間異質性，并揭示了Piezo1是鈣穩態失衡的關鍵介質，并提示其可作為心肌保護的潛在治療靶點。

檢索：駱佳銘 翁雅倩

翻譯：林子詩 徐鈺

校對：張凱源 趙偉

指導老師簡介：

張慶國，醫學博士，主任醫師，學術型碩士研究生導師，南方醫科大學珠江醫院麻醉科副主任。廣東省醫學會麻醉學分會第九、第十、第十一、第十二屆委員會委員；廣東省醫學會麻醉分會第九、十屆委員會血流動力學學組副組長；廣東省醫學會麻醉學分會第十一屆委員會器官移植學組副組長；廣東省臨床醫學會麻醉學分會第一屆委員會常務委員；意大利SIENA大學附屬醫院訪問學者；《中國體外循環雜志》編委。主持省部級科研基金項目3項，主要成員參與國家自然科學基金項目4項，發表SCI及核心期刊論文40余篇，參與編寫（譯）專著4部。主要研究方向術后譫妄與認知功能障礙，圍術期器官功能保護，局麻藥神經損傷機制與防治。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進行麻醉學及相關學科領域最新進展的翻譯推介工作，現推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學科最新研究進展。翻譯小組每月第一時間檢索最近文獻，組織科室科研骨干及各研究生導師課題組進行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫科大學珠江醫院麻醉科全體員工及各研究生導師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻推送欄目已走過了兩千多個日夜。未來，我們將繼續分享國內外麻醉學相關學術成果，也歡迎國內外同道對本欄目的內容提出建設性意見。

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