Nat?Commun丨戰(zhàn)軍/張宏權(quán)團(tuán)隊(duì)揭示兩種紫杉醇乳腺癌療效差異機(jī)制，TREM2有望成為潛在治療新靶點(diǎn)

2026 年 2 月，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)國際癌癥研究院的戰(zhàn)軍研究員 /張宏權(quán)教授團(tuán)隊(duì) 牽頭，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)院馬飛教授 /莫紅楠副教授團(tuán)隊(duì)、 山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院徐云飛教授團(tuán)隊(duì)、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭曉靜教授團(tuán)隊(duì) 在 Nature C ommunications 雜志 在線發(fā)表題為

Paclitaxel drives TREM2

macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel

紫杉醇與白蛋白紫杉 醇 均為臨床治療乳腺癌的常用 一線 化療藥物，但兩者在治療效果及對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控作用上存在顯著差異，其背后的分子機(jī)制 尚不清楚 ，這也限制了臨床治療方案的精準(zhǔn)優(yōu)化。為破解這一難題，研究團(tuán)隊(duì)開展了系統(tǒng)深入的研究。

研究 人員 首先通過 Meta 分析對(duì)比了兩種藥物在乳腺癌患者中的治療效果，結(jié)果顯示，與紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇治療可使乳腺癌患者獲得更高的總緩解率和病理完全緩解率。在此基礎(chǔ)上，研究 人員又 通過分析 患者 單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)及臨床 病理 切片驗(yàn)證進(jìn)一步探索了兩者療效差異的分子基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵差異點(diǎn)：紫杉 醇 治療會(huì)顯著升高乳腺癌患者原發(fā)腫瘤中巨噬細(xì)胞的 TREM2 表達(dá)水平，而白蛋白紫杉 醇 治療則不會(huì)產(chǎn)生這一效應(yīng)。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，其原發(fā)腫瘤內(nèi)的 TREM2 陽性巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)水平也明顯升高，提示該分子可能與乳腺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 進(jìn)一步 ，研究 人員 在 小鼠乳腺癌模型 中 證實(shí)，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）會(huì)通過招募 TREM2 陽性巨噬細(xì)胞到原發(fā)腫瘤部位，進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)首次將 TREM2 陽性巨噬細(xì)胞與紫杉 醇 誘導(dǎo)的乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)聯(lián) 在一起 。隨后的機(jī)制研究進(jìn)一步揭示了其中的調(diào)控通路：紫杉醇 而非白蛋白 紫杉醇 會(huì)增強(qiáng) 乳腺癌細(xì)胞中 ATF3-FGF2 軸的活性，乳腺癌細(xì)胞分泌的 FGF2 會(huì)進(jìn)一步激活 TREM2 陽性 巨噬細(xì)胞中的 EGR1-TREM2-EMT 調(diào)控 軸，最終推動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移。這一完整調(diào)控機(jī)制的闡明，為干預(yù)紫杉 醇 誘導(dǎo)的乳腺癌轉(zhuǎn)移提供了明確的作用靶點(diǎn)。

更具臨床 應(yīng)用 價(jià)值的是，研究 人員 發(fā)現(xiàn)通過基因敲除 TREM2 基因，或使用反義寡核苷酸 ASO 進(jìn)行藥物靶向治療，均可在體內(nèi)有效抑制紫杉 醇 誘導(dǎo)的乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。該研究不僅清晰闡明了紫杉醇與白蛋白 紫杉醇在乳腺癌 治療中療效差異的分子機(jī)制，更首次揭示了TREM2作為紫杉醇誘導(dǎo)乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵靶點(diǎn)的潛在臨床價(jià)值：在使用紫杉醇進(jìn)行化療時(shí)，聯(lián)合使用TREM2抑制劑（如反義寡核苷酸藥物），有望在保留抗癌療效的同時(shí)，有效遏制其潛在的促轉(zhuǎn)移副作用，從而實(shí)現(xiàn)“增效減毒”的治療目標(biāo)。這 項(xiàng)研究 為后續(xù)臨床研究和新型治療藥物的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，有望推動(dòng)乳腺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入新階段，讓更多乳腺癌患者受益于這一突破性研究發(fā)現(xiàn)。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生邢玉琪為論文的 獨(dú)立 第一 作者 。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 戰(zhàn)軍研究 員和張宏權(quán)教授 、 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)院馬飛教授和莫紅楠副教 授、山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院徐云飛教授、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭曉靜教授 為論文的 共同 通訊作者。

工作模型： 腫瘤微環(huán)境中 TREM2 陽性巨噬細(xì)胞 浸潤(rùn) 導(dǎo)致紫杉 醇 促進(jìn)乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移并 造成 紫杉醇 和白蛋白 紫杉 醇 治療效果 上 的差異

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69060-5

制版人： 十一

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