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胸腺是免疫衰老的核心“發(fā)動機(jī)”。胸腺過早退化導(dǎo)致T細(xì)胞減少,使老年人難以識別新病毒、疫苗失效。科學(xué)家正探索基因重編程、藥物干預(yù)等手段恢復(fù)胸腺功能,有望從源頭延緩免疫系統(tǒng)老化,提升晚年健康。關(guān)注詳情!
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閱讀文摘
“為什么年紀(jì)大了,接種疫苗的效果變差?” “為什么老人更容易感染病毒?”
研究發(fā)現(xiàn)這些都是免疫系統(tǒng)衰退所致。個體免疫系統(tǒng)功能下降不僅導(dǎo)致病毒易感性增加,而且接種疫苗效果降低,老年人多處于慢性低度炎癥。
研究證實(shí):胸腺退化是免疫功能衰退的核心驅(qū)動因素。胸腺位于胸骨后方、負(fù)責(zé)生產(chǎn)初始T細(xì)胞——它們是免疫系統(tǒng)“偵察兵”,專門識別從未見過的新病原體。
胸腺也是人體最早退化的器官之一。從青春期后開始萎縮,這個過程叫胸腺退化。隨著年齡增長,它產(chǎn)生新免疫細(xì)胞的能力急劇下降。
結(jié)果是:老年人的免疫系統(tǒng)變成了“老兵部隊(duì)”——記憶細(xì)胞很多,能識別過去的“老對手”,但面對新型病毒或病原體或新疫苗抗原時,反應(yīng)很遲鈍、有些力不從心。
研究人員指出,有兩個指標(biāo)可以衡量胸腺功能下降:sjTREC是T細(xì)胞新生的“出廠標(biāo)記”,水平越低,說明胸腺輸出越少;T細(xì)胞受體多樣性減少:意味著免疫系統(tǒng)識別“新敵人”的能力越來越差了。
這兩個指標(biāo),不僅是免疫衰老的可測量生物學(xué)特征,也為評估胸腺再生療法提供了重要依據(jù)。
胸腺的衰退可能促發(fā)“炎性衰老”,免疫失衡導(dǎo)致慢性低度炎癥,加劇心血管病、糖尿病等年齡相關(guān)疾病;無法生成新鮮T細(xì)胞,疫苗難以激發(fā)有效的免疫反應(yīng),此外,依賴T細(xì)胞的免疫療法,在老年人身上效果也會大打折扣。
是否可以逆轉(zhuǎn)胸腺衰老?
研究人員提出一個顛覆性觀點(diǎn):與其把免疫衰老看作是全身性、不可阻擋過程,不如把它定位為可靶向干預(yù)的“發(fā)動機(jī)故障”——而這里所說的“發(fā)動機(jī)”就是胸腺。
目前探索中創(chuàng)新方法包括:基因重編程,即從源頭改變胸腺細(xì)胞衰老程序,或通過藥物干預(yù),尋找延緩或逆轉(zhuǎn)胸腺退化的有效化合物,以及用組織工程技術(shù)重建功能性胸腺等。
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