能量枯竭卻“拒食”？深圳先進院John Speakman院士/深圳市轉化醫學研究院李澤松解碼“神經-免疫”新樞紐

癌癥惡病質（一種讓患者極度消瘦的綜合征）就像體內住進了一個貪婪的“強盜”（腫瘤）。這個強盜為了瘋狂生長，不僅搶走了你吃進去的營養，還強行拆解你身體的“儲備倉庫”先是燒掉脂肪，接著分解肌肉（瘦體重），導致患者骨瘦如柴。

基于此，2026年3月4日，中國科學院深圳先進技術研究院John Speakman院士&深圳市轉化醫學研究院李澤松研究員團隊在Cell Metabolism雜志發表了“The S100A8/A9 complex promotes food intake and prevents adipose tissue loss during cancer cachexia in mice”揭示了S100A8/A9復合物促進小鼠癌癥惡病質期間的食物攝入并防止脂肪組織流失。

小鼠癌癥惡病質表現為宿主脂肪和骨骼肌顯著流失以抵消腫瘤生長，其氮源來自食物及宿主組織分解；盡管脂肪流失導致瘦素下降，但受腫瘤、棕色脂肪等器官間的代謝補償影響，總能量消耗維持不變且食欲未獲刺激。研究發現，下丘腦中的S100A8/A9和補體3（C3）是驅動厭食與脂肪減少的關鍵因子，通過外周抑制S100A8/A9或下丘腦敲低C3，可顯著增加食物攝入并部分挽救宿主的脂肪與瘦組織流失。

圖一 癌癥惡病質導致脂肪量和瘦體重均減少

這項研究通過對比劉易斯肺癌（LLC）和結腸癌（MC38）小鼠模型，揭示了癌癥惡病質的核心機制：腫瘤不僅導致小鼠食欲下降和攝食減少，更引發了獨立的代謝紊亂，使其比單純限制飲食的健康小鼠消瘦得更嚴重。

在植入腫瘤28天內，小鼠體內的脂肪和肌肉（瘦體重）被優先大量消耗，而腦、心、腎等關鍵器官則受到相對保護，唯獨脾臟顯著腫大；其中，LLC模型表現為嚴重的肌肉流失和握力下降，屬于典型重度惡病質，而MC38模型肌肉損耗較輕，被歸為輕度惡病質。

微觀分析進一步證實，癌癥改變了機體代謝基因的表達（如抑制脂肪合成、促進分解），導致組織水分增加及異常脂肪堆積，表明癌癥惡病質的本質是腫瘤驅動的身體成分過度消耗，而非單純的營養不良。

圖二 癌癥惡病質小鼠中18F-FDG葡萄糖攝取的組織和特異性模式

這項研究揭示了一個反直覺的現象：盡管腫瘤本身生長迅速且代謝極高，但荷瘤小鼠的全身總能量消耗并未顯著增加，這是因為宿主非腫瘤組織發生了“代謝補償”即身體其他部分降低了能耗，抵消了腫瘤的巨大需求。

通過PET/CT成像技術，研究者發現這種補償表現為一種資源重新分配：在劉易斯肺癌小鼠及癌癥患者中，棕色脂肪組織被異常激活（葡萄糖攝取增加、解偶聯蛋白升高），而大腦、腎臟和肌肉等關鍵組織的葡萄糖利用則顯著受到抑制。這種“此消彼長”的平衡機制解釋了為何整體能耗看似不變，實則內部代謝已發生劇烈重編程。

相比之下，單純因饑餓（配對喂養）導致消瘦的小鼠，其整體能耗是降低的，這進一步證明癌癥惡病質特有的代謝特征是腫瘤驅動下的宿主組織特異性葡萄糖利用改變，而非簡單的能量匱乏。

圖三 15N示蹤證實：腫瘤氮源兼取于飲食與宿主組織

這項研究通過15N同位素示蹤技術，揭示了腫瘤導致肌肉萎縮的深層機制：腫瘤不僅“搶奪”食物中的營養，更直接掠奪宿主身體的蛋白質。

實驗發現，雖然惡病質小鼠和單純節食小鼠都會消瘦，但癌癥小鼠的肌肉分解更為劇烈。追蹤標記氮原子的去向顯示，腫瘤具有獨特的代謝特征。它在攝入營養后幾乎不進行自我分解（低降解），卻表現出極高的凈積累。關鍵證據在于，當切斷外源標記食物后，腫瘤內的標記氮含量迅速下降，這證明腫瘤為了維持瘋狂生長，持續不斷地從宿主的肌肉等組織中拆解并攝取氨基酸，將其轉化為自身的養分。

簡言之，肌肉的消失并非僅僅因為動物吃得少，而是因為腫瘤像一個高效的“寄生蟲”，直接拆解了宿主的身體結構來供養自己。

總結

本研究揭示了癌癥惡病質區別于單純饑餓的核心特征：肌肉過度流失與棕色脂肪異常激活。其創新在于發現下丘腦S100A8/A9和C3通路是抑制患者食欲的關鍵機制，阻斷該通路可逆轉厭食與脂肪消耗，為治療癌癥惡病質提供了全新的靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.005

小編的話：

當親人因癌癥骨瘦如柴、拒絕進食時，那份焦慮難以言表。這并非簡單的沒胃口。 科學家發現，腫瘤像一個“強盜”，它篡改大腦指令（通過S100A8/A9通路），讓你主動厭食；更激活體內“拆解程序”，直接分解你的肌肉和脂肪來供養自己。所以，那份抗拒是身體被劫持的信號，而非意志的放棄。 這項研究找到了“強盜”控制食欲的關鍵開關，為未來逆轉這場殘酷的“饑餓游戲”帶來了新希望。 請理解，這不是他的錯，而是我們一起面對的“戰爭”。

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