Nature重磅：最新研究發(fā)現(xiàn)腸道“感受失靈”是大腦老化的推手

隨著年齡的增長(zhǎng)，記憶力的衰退會(huì)嚴(yán)重影響很大一部分老年人的生活質(zhì)量。海馬體中的神經(jīng)元記憶圖譜在記憶的形成、存儲(chǔ)和回憶過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。海馬體存儲(chǔ)新信息于神經(jīng)元記憶圖譜的能力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，但記憶喪失的機(jī)制尚不完全清楚。胃腸道微生物群最近被證明是認(rèn)知調(diào)節(jié)的重要因素，并被認(rèn)為是一種可調(diào)節(jié)的外周信號(hào)，可能與年齡相關(guān)的記憶力衰退有關(guān)。然而，腸道微生物信號(hào)如何通過(guò)神經(jīng)回路傳遞到大腦以調(diào)節(jié)記憶仍不清楚。

2026年3月11日，斯坦福大學(xué)Christoph A. Thaiss在Nature在線發(fā)表題為“Intestinal interoceptive dysfunction drives age-associated cognitive decline”的研究論文，該研究通過(guò)繪制小鼠整個(gè)生命周期內(nèi)微生物組衰老及其功能后果的高分辨率圖譜，確定了一種機(jī)制，即在衰老過(guò)程中抑制腸道-大腦信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)導(dǎo)致海馬體神經(jīng)元激活受損以及記憶編碼喪失。

文章模式圖（圖源自Nature）

具體而言，產(chǎn)生中鏈脂肪酸（如Parabacteroides goldsteinii）的腸道細(xì)菌的積累可以通過(guò) GPR84 信號(hào)傳導(dǎo)驅(qū)動(dòng)外周髓系細(xì)胞炎癥。結(jié)果是，迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)的功能受損，大腦接收到的內(nèi)感受信號(hào)減弱，海馬體功能下降。

該研究利用這一途徑來(lái)定義能夠增強(qiáng)老年小鼠記憶的干預(yù)措施，例如針對(duì)Parabacteroides goldsteinii的噬菌體治療、GPR84 抑制以及恢復(fù)迷走神經(jīng)活動(dòng)。這些研究結(jié)果表明，內(nèi)感受功能障礙在大腦老化過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，并且暗示通過(guò)刺激腸道與大腦之間的交流來(lái)實(shí)現(xiàn)內(nèi)感受模擬的方法，或許能夠?qū)古c年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10191-6