PNAS | 浙江中醫(yī)藥大學(xué)陳忠/汪儀團(tuán)隊開發(fā)抑制癲癇發(fā)作新療法！

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是大腦神經(jīng)元異常同步放電導(dǎo)致的反復(fù)發(fā)作。盡管抗癲癇藥物是首選治療方案，但仍有約30%的患者會發(fā)展為藥物難治性癲癇。對于這部分患者，神經(jīng)調(diào)控技術(shù)提供了一種非藥物的治療選擇，其中迷走神經(jīng)刺激（VNS）已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療難治性癲癇。然而，VNS療效有限、存在潛在副作用以及植入手術(shù)的相關(guān)風(fēng)險，促使科學(xué)家們尋找更精準(zhǔn)、創(chuàng)傷更小的神經(jīng)調(diào)控靶點和替代療法。

2026年3月17日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)陳忠教授、汪儀研究員團(tuán)隊在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表了題為《基于電針的迷走神經(jīng)刺激通過體腦環(huán)路減輕癲癇發(fā)作》的研究論文。該研究揭示了電針刺激位于頸部的大椎穴（GV14）和腰部的腰奇穴（EXB9）如何通過激活一條特定的迷走-腦環(huán)路，實現(xiàn)對癲癇發(fā)作的廣譜抑制作用。

研究團(tuán)隊首先在多種急性癲癇模型（如最大電休克、戊四氮、海人酸等）中驗證了大椎穴電針的抗癲癇效果。結(jié)果顯示，無論是提前預(yù)防性刺激，還是在癲癇發(fā)作時進(jìn)行實時干預(yù)，電針大椎穴均能顯著提高癲癇發(fā)作閾值、延長發(fā)作潛伏期、降低發(fā)作等級和死亡率。優(yōu)化參數(shù)后發(fā)現(xiàn)，30Hz頻率、0.5ms波寬和1.0mA電流強(qiáng)度的刺激效果最佳。相比之下，刺激大椎穴旁開3毫米的對照組穴位肩中俞（SI15）則無此保護(hù)作用，證明了大椎穴位的特異性。

為探究其背后的神經(jīng)機(jī)制，研究團(tuán)隊利用病毒示蹤技術(shù)發(fā)現(xiàn)，大椎穴區(qū)域的神經(jīng)信號通過迷走神經(jīng)傳入結(jié)節(jié)狀神經(jīng)節(jié)，進(jìn)而投射到腦干的孤束核尾部（cNTS）。電生理記錄證實，大椎穴電針能使迷走神經(jīng)放電頻率增加約2.7倍。通過化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)特異性激活cNTS中的谷氨酸能神經(jīng)元，可以模擬電針的抗癲癇效果。相反，切斷迷走神經(jīng)則完全消除了大椎穴電針的保護(hù)作用，證實了“大椎穴-迷走神經(jīng)-cNTS”通路的必要性。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，被大椎穴電針激活的cNTS神經(jīng)元，其主要下游投射目標(biāo)之一是藍(lán)斑核（LC）。通過化學(xué)遺傳學(xué)手段特異性激活從cNTS投射到LC的神經(jīng)元亞群，足以產(chǎn)生顯著的癲癇抑制作用。而激活投射到其他腦區(qū)（如外側(cè)臂旁核）的cNTS神經(jīng)元則無效，顯示出該通路的特異性。研究還追蹤到，這條cNTS-LC通路最終通過抑制基底外側(cè)杏仁核（BLA）的過度興奮來發(fā)揮抗癲癇作用，勾勒出一條清晰的“大椎穴-迷走神經(jīng)-cNTS-LC-杏仁核”抗癲癇神經(jīng)環(huán)路。

除了大椎穴，研究人員還篩選了其他可能影響迷走神經(jīng)活動的穴位。通過在體鈣成像技術(shù)監(jiān)測cNTS神經(jīng)元活性，他們發(fā)現(xiàn)刺激位于骶部的腰奇穴（EXB9）同樣能強(qiáng)烈激活cNTS。隨后的功能實驗證實，電針腰奇穴也能通過激活相同的“迷走神經(jīng)-cNTS谷氨酸能神經(jīng)元”通路，在多種癲癇模型中產(chǎn)生顯著的保護(hù)效果，且具有穴位特異性。這為臨床提供了另一個有效的治療靶點。

最后，為了探索更持久、更易于臨床轉(zhuǎn)化的療法，團(tuán)隊在海人酸誘導(dǎo)的慢性顳葉癲癇小鼠模型中采用了穴位埋線療法。結(jié)果顯示，在大椎穴或腰奇穴進(jìn)行每周一次的埋線治療，能顯著減少小鼠的自發(fā)性癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，治療效果在治療14天后達(dá)到峰值。通過化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)再次證實，這一長期治療效果同樣依賴于激活cNTS中由這些穴位定義的神經(jīng)元亞群，為針灸治療難治性癲癇提供了堅實的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。

READING

BioPeers

歡迎關(guān)注本公眾號，所有內(nèi)容歡迎點贊，推薦??，評論，轉(zhuǎn)發(fā)~

如有錯誤、遺漏、侵權(quán)或商務(wù)合作請私信小編~~

歡迎大家投稿課題組 研究進(jìn)展 、招聘及招生宣傳~

所有文章只為科普、科研服務(wù)，無商業(yè)目的~