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動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)長期位居全球死亡原因首位,其早期識別與精準預防一直是公共衛生領域的核心議題。近日,由南方科技大學顧東風院士團隊牽頭開展的一項大型國際合作研究,基于中國China-PAR隊列與英國UK Biobank數據,系統評估了家族史與ASCVD風險的關系,并首次明確揭示:家族史對心血管疾病的影響在年輕人中最為顯著,而在老年階段明顯減弱。
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研究設計:跨國大樣本隊列研究
研究納入了中國China-PAR項目和英國UK Biobank兩大前瞻性隊列,共計超過50萬名成年人。參與者通過標準化問卷調查其一級親屬(父母、兄弟姐妹)是否患有冠心病或卒中,并進行長期隨訪以記錄ASCVD事件發生情況。
隨訪時間中位數分別約為中國隊列4.6年、英國隊列11.8年。在此期間,累計發生ASCVD病例數達數萬例,為分析提供了強有力的統計基礎。
此外,研究還系統控制了吸煙、飲酒、體力活動、血壓、血脂、糖尿病等多種混雜因素,從而提高結果的可靠性。
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核心發現:家族史顯著增加ASCVD風險
研究結果顯示,無論在中國還是英國人群中,具有家族史的個體發生ASCVD的風險顯著高于無家族史者。總體而言,家族史與ASCVD風險呈穩定正相關關系。
進一步分析發現:
家族史陽性人群的ASCVD風險增加約20%–40%;
隨著患病親屬數量增加(如≥2名一級親屬患病),風險進一步上升;
這種趨勢在不同國家和人群中具有一致性。
這些結果表明,家族史不僅是一個簡單的背景信息,更是反映遺傳易感性的重要風險指標。
年齡差異:年輕人群中影響更嚴重
本研究最重要的發現之一,是家族史對ASCVD風險的影響具有明顯的年齡依賴性。
具體而言:
在45歲以下人群中,家族史對ASCVD風險的影響最強;
隨著年齡增加,這種影響逐漸減弱;
在60歲及以上人群中,家族史的獨立預測作用明顯下降,甚至部分消失。
此外,研究還發現,具有家族史的人群在年輕時發生ASCVD的時間更早。例如,在50歲時,家族史陽性者的無病生存時間明顯縮短,而這種差異在80歲時顯著減小。
這一結果提示,遺傳因素在年輕階段起主導作用,而隨著年齡增長,環境因素和生活方式逐漸占據更大影響。
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根據家族史劃分的動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)、中風和冠心病(CHD)的年齡特異性風險
不同類型家族史:兄弟姐妹影響更強
研究還比較了不同類型家族史(父母 vs 兄弟姐妹)的影響。結果顯示:
兄弟姐妹患病史對ASCVD風險的影響強于父母患病史;
這種差異在中英兩國人群中均一致存在;
提示共同生活環境和更接近的遺傳背景可能發揮重要作用。
這一發現為臨床評估提供了更細致的參考,即不僅要關注是否存在家族史,還應區分具體類型。
機制解釋:遺傳與環境的動態作用
研究者提出了多種可能機制解釋年齡差異現象:
選擇性生存效應:高風險個體在年輕時更早發病,導致老年人群中高風險個體比例降低;
行為調整效應:有家族史的年輕人更可能采取健康生活方式,從而部分抵消風險;
信息偏倚:老年人對家族病史的回憶可能不夠準確。
這些機制共同說明,家族史的作用并非固定,而是隨生命周期動態變化。
公共衛生意義:心血管防控需“前移窗口”
本研究對公共衛生與臨床實踐具有重要啟示:
風險識別應前移至年輕階段,傳統上,心血管疾病被視為中老年疾病,但實際上高風險實際上在年輕階段已形成;
家族史應作為早期篩查的重要指標,尤其在年輕人群中;
臨床指南應考慮年齡分層,對不同年齡段采取差異化風險評估策略。
結論:家族史是分層防控的重要依據
該研究基于大規模跨國數據,系統證明了家族史在ASCVD風險評估中的關鍵作用,并揭示了其顯著的年齡依賴性。家族史不僅能夠預測疾病發生,還可幫助識別早發風險人群,尤其在年輕階段具有更高價值。未來,結合基因信息與生活方式數據,有望進一步提升個體化心血管疾病預防水平。
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