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CKM綜合征患者血脂管理,這些更新直接改臨床!
撰文:醫學界報道組
2026年美國心臟病學會(ACC)年會現場,新版血脂異常管理指南正式亮相,引發全球心血管、腎病、內分泌領域專家的高度關注。Pamela B. Morris教授匯報了這項基于最新循證醫學證據修訂的指南,其核心亮點是直擊心血管-腎臟-代謝綜合征(CKM綜合征)這一高危人群——這類人群血脂代謝紊亂更復雜、心血管事件風險更高,且臨床管理長期存在爭議。指南從血脂檢測、風險評估、治療目標到用藥方案,實現了全鏈條更新。
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圖:教授匯報現場
血脂檢測全面重構:棄用舊公式,空腹/非空腹精準分層
新版指南最直觀的更新的是血脂篩查與計算邏輯,直擊既往臨床實踐中血脂檢測誤差大、標準不統一的痛點。
在篩查方式上,指南明確提出普通人群血脂篩查優先采用非空腹血脂套餐,這一調整主要考慮到非空腹檢測更便捷,患者依從性更高,可有效提高血脂篩查覆蓋率,尤其適合社區人群的大規模篩查;但針對CKM綜合征患者,若合并甘油三酯>400mg/dL,必須采用空腹血脂檢測——因為此類患者甘油三酯水平過高時,非空腹狀態下的乳糜微粒會干擾低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測結果,導致數值偏差,進而影響治療方案的制定。
在血脂計算方法上,指南明確放棄沿用多年的Friedewald公式。該公式自上世紀70年代投入使用以來,雖操作簡便,但存在明顯局限性——在極低LDL-C(<70mg/dL)或極高甘油三酯(>400mg/dL)時,計算結果誤差較大,而CKM綜合征患者恰好常出現這兩種情況。新版指南推薦改用Martin?Hopkins、NIH?Sampson等精準計算公式,臨床數據顯示,這兩種公式在極端血脂水平下的可靠性顯著優于Friedewald公式,同時也優于標準化不足的直接LDL-C檢測,能更準確反映患者真實血脂水平。
風險評估再升級:ApoB、Lp(a)成高危人群必查項
血脂風險評估的優化是新版指南的另一大重點,核心是新增關鍵評估指標。指南將ApoB檢測提升至Ⅱa類推薦地位,明確其核心適用人群為3類:確診動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)者、CKM綜合征/2型糖尿病患者、高甘油三酯血癥患者。這是因為此類人群常出現雖然LDL-C、非HDL-C已達標,但ApoB水平仍偏高,而ApoB作為低密度脂蛋白顆粒的主要載脂蛋白,其水平升高直接反映致動脈粥樣硬化顆粒的數量增加,是獨立的心血管風險預測因子,此時若不檢測ApoB,極易忽視殘余風險,導致心血管事件復發。
除ApoB外,Lp(a)(脂蛋白a)也被正式納入核心風險評估體系,指南要求所有CKM綜合征患者至少檢測1次Lp(a)。臨床研究發現,CKD患者(尤其合并腎病綜合征者)易因腎臟代謝功能異常,繼發Lp(a)水平升高,而Lp(a)升高會直接增加冠心病、腦梗死等心血管事件的風險,且這種風險不受LDL-C水平影響,是目前公認的隱藏風險因子。指南特別推薦采用異構體不敏感的檢測方法,避免因檢測方法差異導致的結果偏差;對于檢測結果異常(通常認為Lp(a)>125nmol/L)者,需啟動家系級聯篩查,排查家族性高Lp(a)血癥,實現早發現、早干預,降低家族性心血管疾病的發病風險。
治療目標回歸絕對值:極高風險再收緊,CKD直接劃為極高危
新版指南最具突破性的更新,是恢復LDL-C絕對目標值,摒棄此前單純強調“相對降幅”的管理模式,結合患者風險分層,制定更清晰、更嚴格的分層管控目標,其中最受關注的是將CKD患者直接納入極高危人群,大幅提升治療強度。
指南明確,血脂治療目標需同時兼顧LDL-C、非HDL-C、ApoB三大核心指標,分層標準如下:中度風險人群(無ASCVD、無CKM綜合征,僅存在1-2個心血管危險因素):LDL-C<100mg/dL,非HdL-C<130mg/dL,ApoB<90mg/dL,此類人群以生活方式干預為主,必要時啟動低強度他汀治療。
高風險人群(存在CKM綜合征早期表現、2型糖尿病不合并靶器官損害、ASCVD低危亞型):LDL-C<70mg/dL,非HdL-C<100mg/dL,ApoB<70mg/dL,需啟動中等強度他汀治療,定期監測血脂指標。
極高風險人群:LDL-C<55mg/dL,ApoB<55mg/dL;其中最關鍵的調整是,3期及以上CKD患者(估算腎小球濾過率eGFR<60ml/min/1.73m2)直接歸為ASCVD極高風險人群,無論其是否合并其他心血管危險因素,LDL-C目標均統一<55mg/dL。
此外,指南還明確,對于極高風險人群,若經最大耐受劑量他汀治療后,LDL-C仍未達標,需進一步聯合其他降脂藥物,確保血脂指標達到目標值,避免因治療不充分導致的心血管風險升高。
干預方案落地:生活方式為基石,藥物聯合治療前移
指南強調,血脂管理的核心是“生活方式干預+藥物治療”的協同作用,其中生活方式干預是基石,藥物治療則更強調個體化與聯合治療前移,尤其針對CKM綜合征患者,兼顧降脂效果與器官保護,確保治療安全有效。
在生活方式干預方面,指南摒棄了以往復雜的膳食金字塔模式,回歸臨床易用、患者易堅持的方案:飲食上優先推薦地中海飲食、植物性飲食、DASH飲食,重點強調減少飽和脂肪、反式脂肪、添加糖的攝入,增加膳食纖維、優質蛋白(如魚類、豆制品)的攝入;運動干預推薦中等強度有氧運動(如快走、慢跑、游泳),每周至少150分鐘,同時強調減重的重要性——對于合并肥胖的CKM綜合征患者,減重5%-10%可顯著改善血脂代謝,降低心血管風險。
針對高甘油三酯血癥的分層干預,指南做出了明確細化:對于甘油三酯(TG)在150~<1000mg/dL的CKM綜合征患者,由營養科醫生制定個性化飲食方案,結合運動干預,必要時聯合貝特類藥物;對于TG≥1000mg/dL的患者,需嚴格限糖、限脂、禁酒,避免誘發急性胰腺炎,同時啟動針對性藥物治療,防范嚴重并發癥。
藥物治療方面,指南的核心調整是聯合治療前移,打破以往單一藥物逐步加量的模式,更注重早期聯合,提升降脂效果。在一級預防中,按10年ASCVD風險分層,對于臨界風險或中危風險且不確定的CKM綜合征患者,可行冠脈鈣化積分(Ⅰ類推薦),根據積分結果調整治療方案。
對于二級預防的極高危人群(如3期及以上CKD、確診ASCVD者),推薦起始聯合治療,可根據患者血脂水平、肝腎功能、藥物耐受性,靈活搭配依折麥布、PCSK9單抗等藥物,其中PCSK9單抗因降脂效果強、對腎功能影響小,尤其適合CKD患者。
針對特殊人群的藥物選擇,指南也做出了細化推薦:糖尿病合并CKM綜合征患者,40~75歲者均需啟動中等強度他汀治療,無需考慮基線血脂水平;高TG合并CKD患者,推薦二十碳五烯酸乙酯,可有效降低TG水平,同時減少心血管事件風險;家族性乳糜微粒血癥患者,新增血漿沙林治療選擇,為以往治療效果不佳的患者提供了新的治療方向。同時,指南強調,CKD患者用藥需密切監測肝腎功能、肌酸激酶等指標,避免藥物不良反應,確保治療安全。
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責任編輯:銀子
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