Cell子刊：沈陽藥科大學孫進/孫孟馳團隊開發可吸入微生物-溶瘤病毒聯合體，用于肺癌治療

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的首要原因。其還具有多灶性病變的高發傾向。手術切除僅適用于部分早期患者，而局部晚期和不可切除的病例主要依賴化療。然而，由于藥物在肺部的蓄積不足以及靶向性差，治療效果仍不盡人意。

免疫治療，尤其是免疫檢查點抑制劑（ICI）的最新突破，已成為非小細胞肺癌一線和輔助治療的重要組成部分。然而，相當數量的肺癌患者，尤其是那些腫瘤高度異質性且免疫“冷腫瘤”患者，對單藥 ICI 治療響應不佳。因此，開發能夠有效刺激抗原釋放、增強抗原呈遞以及招募免疫細胞的免疫策略至關重要。

2026 年 4 月 24 日，沈陽藥科大學孫進/孫孟馳團隊聯合中國醫科大學附屬第一醫院劉福囝教授及中國醫科大學附屬盛京醫院牛猛教授，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：An inhalable microbe-oncolytic virus consortium for lung cancer treatment 的研究論文。

該研究開發了一種用于肺癌治療的可吸入微生物-溶瘤病毒聯合體，其通過點擊化學將腫瘤響應型聚乙二醇化修飾的腺病毒與能運動的藻類結合，這種微生物和病毒協同激活的抗腫瘤免疫反應，在小鼠肺癌模型中顯示出強大的抗腫瘤效果。

溶瘤病毒（Oncolytic Virus，OV）因其選擇性細胞毒性作用而成為一種很有前景的癌癥療法，但在肺癌治療中，其臨床應用受到生物屏障和免疫抑制微環境的阻礙。

為解決這些問題，研究團隊通過點擊化學將腫瘤響應型聚乙二醇化修飾的腺病毒與能運動的藻類（聚球藻 WH8102 株）結合，開發出一種可吸入的微生物-溶瘤病毒聯合體。在藻類運動的驅動下，該聯合體能夠穿透呼吸道黏液和上皮屏障，到達肺部腫瘤部位。藻類造成的腫瘤內鈣離子缺乏會破壞細胞緊密連接，促進病毒向實體瘤的深層滲透，從而增強腺病毒介導的免疫原性細胞死亡（ICD），并促進微生物和病毒協同激活的抗腫瘤免疫反應。吸入給藥在小鼠肺癌模型中顯示出強大的抗腫瘤效果。

該研究的亮點：

• 開發了一種用于肺癌治療的可吸入微生物-溶瘤病毒聯合體；

• 通過藻類運動穿透黏液和肺泡上皮屏障；

• 藻類對鈣的競爭會破壞緊密連接，從而實現腫瘤深層靶向；

• 微生物和病毒的協同激活可促進強大的抗腫瘤免疫反應。

總的來說，這種可吸入的微生物-溶瘤病毒策略，為臨床溶瘤微生物生物療法提供了一種很有前景的方案。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00188-6