GMP 指南 | 為什么制藥企業的純蒸汽必須要進行檢測驗證

制藥用蒸汽的分類

蒸汽在制藥企業中扮演著至關重要的角色，作為核心公用介質，廣泛應用于多個關鍵環節。它主要用于制備制藥用水，確保工藝設備的溫度得到有效控制，對無菌工藝設備及器具進行加熱與滅菌處理，同時還用于空調系統的加濕作業。依據其應用特性，制藥用蒸汽可細分為工業蒸汽、工藝蒸汽及純蒸汽三大類。

制藥用蒸汽的應用

在制藥企業中，選擇制藥用蒸汽需綜合考量工藝控制需求、產品特性及風險評估等多重因素。生產無菌制劑時，工業蒸汽與純蒸汽是兩大常用選擇。其中，純蒸汽因其獨特的性質，在濕熱滅菌柜的滅菌作業以及制藥設備或系統的在線滅菌等方面扮演著不可替代的角色。鑒于制藥工業對無菌條件的嚴苛要求，純蒸汽滅菌工藝利用飽和蒸汽冷凝時釋放的大量潛熱，促使細菌蛋白質發生水合作用，進而引發細胞原生質變性，實現高效滅菌。這一工藝已成為制藥領域主流的滅菌手段之一。此外，純蒸汽作為一種清潔、高效的能源，能夠更有效地規避風險，確保符合GMP（良好生產規范）的嚴格要求。

純蒸汽的標準體系

在制藥行業中，關于純蒸汽的技術規范、安裝要求及質量保證的專門行業指南相對稀缺?！吨袊幍洹纺壳吧形礊榧冋羝O定明確的官方質量標準。因此，純蒸汽的制備與純度監管通常參照與注射用水相關的指南執行，但在某些特定應用場景下，還需額外考慮蒸汽質量的相關要求，如限制不凝性氣體的含量、控制過熱度以及確保干燥度等。在國際層面，英國標準如EN285和HTM 01-01等，為生物工藝與制藥工業提供了純蒸汽純度與品質的具體指標，涵蓋了材料的技術規格、表面處理、材料連接方式以及全面的質量保證要求，為行業實踐提供了有力的參考依據。

常見質量要求

純蒸汽質量要求既包含蒸汽中各種化學雜質、壓力波動，也涉及干燥度、不凝性氣體含量及過熱度等潛在影響因素。

01干燥度

蒸汽中冷凝水過多會阻礙熱量傳遞，使實際接觸溫度低于設計溫度要求。HTM01-01規定：金屬載體滅菌時干燥度不低于0.95，非金屬載體滅菌時不低于0.9。

02不凝性氣體含量

系統內空氣未完全排除會形成冷點，導致設計溫度無法達到。HTM01-01規定：每100m3飽和蒸汽中，不凝性氣體體積不超過3.5ml（即3.5%V/V）。

03過熱度

過熱蒸汽性質類似干燥空氣，傳熱效率低，潛熱釋放不足無法達到滅菌要求。HTM01-01規定：純蒸汽壓力降為大氣壓時，過熱度不超過25℃。

純蒸汽測試的必要性

飽和蒸汽滅菌的半對數模式有一個假設，即飽和蒸汽中沒有不凝性氣體以及過熱現象。濕蒸汽、過熱蒸汽和含有不凝性氣體的蒸汽，對多孔/固體物品程序的滅菌率有潛在的不良影響。

01國內新聞排行

不凝性氣體測試的必要性：

不凝性氣體是蒸汽發生器生產的蒸汽中可能夾帶的氣體。這些不凝性氣體（比如空氣、氮氣和二氧化碳）使蒸汽從純的、汽相狀態的水成為蒸汽和氣體的混合物。

02過熱值測試的必要性：

過熱蒸汽是指在某一壓力下，其溫度值超出該壓力下的沸點溫度。過熱蒸汽是一種透明的無色氣體，只有當溫度下降到沸點溫度時才會發生冷凝。只有這時才會產生滅菌所需的水汽，因此對工藝過程具有一定的危險性。

03干燥度測試的必要性：

蒸汽的干燥值（一個干燥百分值的測試）是飽和蒸汽滅菌程序所用蒸汽中攜帶液相水量的測試值。干燥值為0表示有100%的水，干燥值為1.0 表示不含液相水的干燥蒸汽。

在日常滅菌過程中，不希望采用濕潤的蒸汽，因為與干燥蒸汽相比，能量較低，而且更重要的是可能導致載荷濕潤。因為由于水分的存在，細菌截留性能可能會受到不良影響。濕潤的載荷被視為是未滅菌的。

純蒸汽測試的方法

針對飛檢檢查，驗證部門需定期對純蒸汽質量進行嚴格的檢測與驗證。若條件允許且具備專業驗證人員，推薦選購符合法規標準的純蒸汽三項品質測試儀套裝，以實施定期檢測，確保結果更為精確可靠。若缺乏相應的驗證人員，則可委托具備CMA資質的第三方檢測機構進行定期檢測，并獲取合格的檢測報告，這種方式同樣符合法規要求。