Diabetes丨開發血小板屏蔽系統，結合脾內胰島移植，實現了長期的血糖控制

近日， 南京大學董磊教授領導的研究團隊在胰島素依賴型糖尿病治療領域取得進展。他們開發了一種創新的血小板屏蔽系統，結合脾內胰島移植，實現了長期的血糖控制。該研究成果以題為Intrasplenic Transplantation of Islets With a Platelet-Shielding System Restores Glycemic Control的論文發表在糖尿病研究期刊Diabetes上。

傳統的胰島移植通常通過肝門靜脈將胰島輸注至肝臟，盡管該方法在短期內有效，但由于肝臟的低氧環境和免疫活性，常導致移植物在一年內功能喪失。相比之下，脾臟提供了一個富氧的微環境，更適合胰島的代謝需求。然而，脾臟移植面臨即時血液介導的炎癥反應（ IBMIR ）和缺乏細胞外基質（ ECM ）支持的問題，限制了其應用。

為克服這些挑戰，董教授的團隊開發了一種由肝細胞和成纖維細胞包裹胰島的生物封裝策略。肝細胞中血管性血友病因子（ vWF ）的低表達有助于減少IBMIR，而成纖維細胞則提供必要的ECM成分，支持胰島的存活和功能。這種活細胞屏蔽系統不僅模擬了胰島的天然微環境，還在移植后顯著減少了早期胰島丟失，加速了血管化和快速植入。在小鼠模型中，脾臟的高氧微環境使胰島長期存活超過一年，維持了穩定的血糖水平。此外，該方法減少了移植所需的胰島數量，緩解了供體短缺的問題。

這項研究不僅重新定義了脾臟作為移植部位的角色，還提出了一種基于 活 細胞的策略，為胰島移植物提供了免疫保護和功能支持，具有較高的臨床可轉化性。

此外，在 2025年5月 21 日 發表在Science Translational Medicine上的另一項研究中，董磊教授與溫州醫科大學肖健教授、澳門大學王春明教授和海南醫科大學黃凌教授等合作，利用納米材料重塑脾臟微環境，將其轉化為一個富含 ECM 和免疫抑制的生態位，支持胰島的生存和功能。該研究使用葡甘聚糖修飾的二氧化硅納米顆粒（ KSiNPs ）對脾臟進行改造，使其成為胰島移植的理想場所。在小鼠和食蟹猴模型中，改造后的脾臟成功支持了同種和異種胰島的移植，恢復了糖尿病模型的血糖水平。 （詳見BioArt報道：）

這些研究強調了脾臟作為替代移植部位的關鍵潛力，無論是通過基于細胞的屏蔽策略，還是通過生物材料介導的微環境重塑，脾臟良好的血管化和氧合特性使其成為下一代1型糖尿病治愈療法的有前景的靶點。隨著全球糖尿病發病率的不斷上升，這些進展為胰島替代治療提供了新的范式，將生物和工程策略相結合，以克服長期以來限制胰島移植成功的免疫和代謝障礙。

南京大學董磊教授、廣西醫科大學孫煦勇教授和 南京大學張峻峰教授 是本文的通訊作者。 南京 大學 宋霖博士 和南京大學劉春艷博士后為該文章的共同第一作者。

原文鏈接：https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db24-0856/160544/Intrasplenic-Transplantation-of-Islets-With-a

制版人：十一

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