藥石科技CPHI CHINA 2025深度紀(jì)實

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爐邊對話

CDMO的綠躍遷：從低碳智造到全球韌性供應(yīng)鏈構(gòu)建

PHARMABLOCK FIRESIDE CHAT

2025年6月24日，CPHI China展會現(xiàn)場，由深藍(lán)觀主持，一場聚焦CDMO行業(yè)綠色轉(zhuǎn)型的爐邊對話揭開了中國醫(yī)藥制造升級的深層邏輯。

五位來自政策制定、產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新、國際業(yè)務(wù)、綠色技術(shù)實踐及海外協(xié)會的重磅嘉賓（藥石科技創(chuàng)始人董事長楊民民博士、中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會副會長王學(xué)恭、泰勵生物創(chuàng)始人CEO張彥濤博士、藥石科技常務(wù)副總經(jīng)理CDMO業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人陳志紅博士、BSI醫(yī)療健康與生命科學(xué)部門全球總監(jiān)Countney Soulsby）以藥石科技連續(xù)兩年斬獲ACS CMO綠色化學(xué)卓越獎為切入點，從技術(shù)革新、成本效率博弈到全球競爭力構(gòu)建，勾勒出中國CDMO從"制造"向"智造"躍遷的路線圖。

這場對話不僅是技術(shù)與理念的碰撞，更是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球價值鏈中重新定位的里程碑。

話題一：綠色技術(shù)與創(chuàng)新范式

安全環(huán)保風(fēng)險與有機化學(xué)行業(yè)高學(xué)歷人才、低自動化生產(chǎn)的現(xiàn)實矛盾，已然成為行業(yè)痛點。楊民民博士坦言，這些痛點促使藥石科技探索連續(xù)流、微填充床等新技術(shù)，通過技術(shù)革新推動精細(xì)化工向規(guī)范化、低風(fēng)險模式轉(zhuǎn)型。

其中，藥石科技早在十年前便將微填充床技術(shù)應(yīng)用于氫化反應(yīng)場景，通過固定化催化劑設(shè)計提升反應(yīng)選擇性，成功解決傳統(tǒng)工藝的審批復(fù)雜性問題，同步優(yōu)化生產(chǎn)效率；連續(xù)流技術(shù)將危險反應(yīng)拓展至常規(guī)場景，覆蓋放熱、放氣等高危類型及低效反應(yīng)，實現(xiàn)研發(fā)效率提升與成本優(yōu)化，為行業(yè)綠色轉(zhuǎn)型提供了可驗證的技術(shù)路徑。

陳志紅博士針對新技術(shù)對交付、合規(guī)的挑戰(zhàn)及綠色與效率的平衡之道提出，藥石科技已積累50余種連續(xù)流技術(shù)項目經(jīng)驗，公司30%以上研發(fā)項目應(yīng)用連續(xù)流技術(shù)，既提升研發(fā)效率，又為生產(chǎn)積累數(shù)據(jù)經(jīng)驗。

生產(chǎn)層面，連續(xù)流技術(shù)因反應(yīng)速度快、設(shè)備體積小，較傳統(tǒng)工藝效率顯著提升且成本降低；合規(guī)層面，盡管制藥行業(yè)受GMP監(jiān)管限制，但2022年ICH Q13連續(xù)制造指南發(fā)布后，中美歐等監(jiān)管體系逐步接軌，截至2024年全球已有超20款采用連續(xù)流技術(shù)的新藥獲批，為技術(shù)應(yīng)用提供明確政策支持，有效平衡了綠色轉(zhuǎn)型與產(chǎn)業(yè)合規(guī)需求。

中美綠色化學(xué)落地差異的討論中，張彥濤博士指出首先業(yè)界對綠色化學(xué)定義尚未統(tǒng)一，PMI指標(biāo)存在局限性。其次，國際客戶首先會考慮交付時效與質(zhì)量，最后才會考慮項目工藝是否綠色環(huán)保。

此外，由于精細(xì)化學(xué)與小分子化學(xué)在供應(yīng)鏈體系的差異性，導(dǎo)致多數(shù)藥品需從頭設(shè)計路線，而藥石科技通過Building Block策略從源頭優(yōu)化分子設(shè)計，為行業(yè)提供可復(fù)制經(jīng)驗。他強調(diào)，破解這些障礙需要學(xué)術(shù)界、工業(yè)界、法規(guī)界與政府部門協(xié)同制定政策，在經(jīng)濟發(fā)展與環(huán)境保護間尋求平衡。

針對綠色轉(zhuǎn)型的中國政策環(huán)境，王學(xué)恭副會長表示，綠色發(fā)展和綠色轉(zhuǎn)型已上升為國策，工信部等部門近年連續(xù)出臺推動制造業(yè)綠色轉(zhuǎn)型的政策文件，重點從三方面發(fā)力：推動傳統(tǒng)制造業(yè)升級、發(fā)展低碳綠色產(chǎn)業(yè)、鼓勵綠色制造生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)（比如藥石科技的CDMO服務(wù)）。

他還同時指出，未來政策將聚焦兩大方向：一是產(chǎn)業(yè)政策層面，通過樹立行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、推廣示范案例（如設(shè)備以舊換新項目）帶動全行業(yè)升級；二是監(jiān)管政策層面，通過統(tǒng)一環(huán)保、安全與節(jié)能標(biāo)準(zhǔn)確保企業(yè)公平競爭，并簡化藥品工藝變更的監(jiān)管流程，以激發(fā)企業(yè)技術(shù)升級的積極性。這些舉措將系統(tǒng)性推動化學(xué)原料藥等產(chǎn)業(yè)的綠色轉(zhuǎn)型進程。

Courtney表示認(rèn)為可持續(xù)制造正在引發(fā)行業(yè)的深刻變革——它已不再是制藥企業(yè)的“獨角戲”。過去，多數(shù)實踐局限于分子設(shè)計或藥物生產(chǎn)的單一環(huán)節(jié)，而現(xiàn)在，我們正見證產(chǎn)業(yè)界、監(jiān)管機構(gòu)、客戶與學(xué)術(shù)界的協(xié)同合作，共同推動綠色制藥的發(fā)展。這種變革的重要體現(xiàn)是標(biāo)準(zhǔn)化進程的加速。

例如，BSI（英國標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會）正在梳理抗生素生產(chǎn)中廢水排放的最佳實踐，通過控制安全濃度來降低抗生素耐藥性（AMR）風(fēng)險。同時歐洲采購端的綠色激勵機制也愈發(fā)明顯：部分藥品招標(biāo)中，環(huán)境指標(biāo)的權(quán)重達(dá)30%，甚至高于價格因素（25%）。這清晰表明，可持續(xù)制造已成為歐盟醫(yī)院及國家醫(yī)療體系的核心采購考量。

話題二：綠色轉(zhuǎn)型的成本與效率之辯

2023年藥石科技的ACS CMO綠色化學(xué)卓越獎獲獎項目的數(shù)據(jù)刷新了傳統(tǒng)認(rèn)知：連續(xù)流技術(shù)將2噸藥物中間體生產(chǎn)周期從40天壓縮至10天，占地面積僅為傳統(tǒng)工藝的5%，溶劑用量減少超50%。陳志紅博士強調(diào)，這種效率提升并非個案——更多的連續(xù)流技術(shù)在藥石科技得以應(yīng)用，不斷實現(xiàn)"降本-增效-減排"三重突破。

楊民民博士分享了藥石科技在綠色技術(shù)前期投入中探索出獨特支撐模式：依托Building Block業(yè)務(wù)的較大體量，通過新技術(shù)提升產(chǎn)品競爭力與利潤率，目前60%以上的Building Block業(yè)務(wù)及30%-40%的CDMO業(yè)務(wù)應(yīng)用新技術(shù)，以業(yè)務(wù)規(guī)模反哺投入產(chǎn)出。

在設(shè)備投入方面，通過反應(yīng)類型標(biāo)準(zhǔn)化降低成本，使連續(xù)化生產(chǎn)設(shè)備成本與傳統(tǒng)工藝基本持平略高，同時以效率大幅提升帶動綜合成本下降，形成"標(biāo)準(zhǔn)化降本-效率增效"的良性循環(huán)。此外，藥石還將配料、反應(yīng)、后處理至三廢處理全流程集成連續(xù)化，雖需一定投入，但隨著技術(shù)應(yīng)用案例增多與行業(yè)普及，成本有望進一步降低，凸顯綠色技術(shù)的規(guī)模化價值潛力。

在全球化評估綠色轉(zhuǎn)型的投入和效率平衡中，張彥濤博士提出"時間考驗"標(biāo)準(zhǔn)：大藥企關(guān)注專利過期后仿制藥企業(yè)是否仍采用原工藝，這時候就需要考量長期綠色主義和短期利益主義，這應(yīng)該是一個優(yōu)秀的CDMO需要去考慮的事情，是否需要投資綠色技術(shù)，來打造自身的長期競爭力。藥石科技從源頭設(shè)計綠色分子的Building Block策略，既滿足短期交付需求，又通過工藝可持續(xù)性構(gòu)建長期競爭力。

王學(xué)恭副會長指出，中國制藥工業(yè)近年國際化進展顯著，自中國藥監(jiān)政策與國際接軌后，綠色低碳領(lǐng)域積極響應(yīng)全球氣候變暖號召，但國內(nèi)四五千家制藥企業(yè)及大量醫(yī)藥中間體企業(yè)處于激烈內(nèi)卷態(tài)勢，許多企業(yè)面臨生存與長遠(yuǎn)可持續(xù)發(fā)展的矛盾。他認(rèn)為，需從兩方面破局：一方面，國家政策應(yīng)營造良好產(chǎn)業(yè)生態(tài)，避免仿制藥、原料藥企業(yè)陷入低毛利或負(fù)毛利困境；另一方面，監(jiān)管層面需提升強制性標(biāo)準(zhǔn)以迎合國際化需求，如應(yīng)對歐美碳關(guān)稅及跨國采購商日益嚴(yán)格的綠色碳減排要求。

中國企業(yè)要融入全球供應(yīng)鏈、成為可信賴供應(yīng)商群體，需提升自身標(biāo)準(zhǔn)、培育標(biāo)桿企業(yè)，且監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)政策及稅收金融等宏觀政策需協(xié)同匹配，形成合力。

Courtney補充當(dāng)前針對制藥生產(chǎn)的專項環(huán)保法規(guī)仍在完善，多數(shù)合規(guī)要求仍聚焦質(zhì)量與安全。但可持續(xù)發(fā)展已開始轉(zhuǎn)化為實質(zhì)的商業(yè)優(yōu)勢。

例如，在某些競爭性招標(biāo)中，當(dāng)兩款藥品進入候選階段時，擁有獨立驗證的環(huán)保實踐的產(chǎn)品往往比沒有獲得綠色認(rèn)證的產(chǎn)品更加具有競爭性優(yōu)勢。這種競爭優(yōu)勢源于第三方評估帶來的信任與透明度。如今眾多客戶要求對溫室氣體排放、廢水控制、水資源利用等可持續(xù)性指標(biāo)進行獨立驗證，尤其在歐洲，采購機構(gòu)已將相關(guān)認(rèn)證納入硬性要求。

話題三：中國CMC的全球競爭力與挑戰(zhàn)

中國CMC的全球定位正在經(jīng)歷質(zhì)變，張彥濤博士以車間地板材料選擇為例，指出行業(yè)關(guān)注點已從硬件設(shè)施轉(zhuǎn)向流程管理。這一轉(zhuǎn)變折射出中國制藥企業(yè)從硬件投入到管理升級的觀念革新，而設(shè)備工藝的精細(xì)化進步更印證了綠色制造能力的實質(zhì)提升。

楊民民博士透露藥石科技海外布局策略：基于連續(xù)流技術(shù)構(gòu)建"本地研發(fā)+全球交付"模式，通過技術(shù)革新突破傳統(tǒng)競爭瓶頸。該模式以連續(xù)流生產(chǎn)為核心，將人力需求從傳統(tǒng)工藝的20人壓縮至1人，既解決歐美市場人力成本高問題，又通過源頭技術(shù)設(shè)計滿足當(dāng)?shù)貒?yán)苛的安全環(huán)保法規(guī)，實現(xiàn)從"成本驅(qū)動"到"技術(shù)驅(qū)動"的優(yōu)勢轉(zhuǎn)換，目標(biāo)是打造本質(zhì)安全環(huán)保的全球化生產(chǎn)體系。

王學(xué)恭副會長則用一組數(shù)據(jù)描繪出中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全球地位躍遷軌跡：中國作為世界制藥大國，2024年API出口額按醫(yī)保商會口徑接近500億美元。過去出口以低端產(chǎn)業(yè)鏈中低端產(chǎn)品為主，近年正逐步向全球產(chǎn)業(yè)鏈高階躍遷，中國企業(yè)開發(fā)的創(chuàng)新分子和生物類似藥已有近20個在歐美日國家完成注冊上市。

2024年創(chuàng)新藥license out總額約500億美元，首付款達(dá)60億美元，成為更高水平融入全球產(chǎn)業(yè)鏈的標(biāo)志。但中國企業(yè)在全球布局上仍有差距，真正實現(xiàn)產(chǎn)品、技術(shù)輸出且貼近國外市場和客戶的工廠較少，希望藥石科技能代表中國CDMO企業(yè)加入出海布局，推動中國制造布局全球重要市場。

Courtney觀察到中國CDMO企業(yè)之間最大的差距在于內(nèi)部溝通機制。盡管企業(yè)在環(huán)保技術(shù)和綠色化學(xué)領(lǐng)域不乏出色實踐，但商務(wù)團隊常未能將這些成果有效傳達(dá)給國際客戶，導(dǎo)致研發(fā)端的綠色成果與商務(wù)端的價值表達(dá)之間存在信息壁壘。她建議商務(wù)團隊在對接國際客戶前，需備齊認(rèn)證文件、可持續(xù)性數(shù)據(jù)、案例研究，以及綠色分子設(shè)計、新型包裝技術(shù)和清潔生產(chǎn)工藝的詳細(xì)資料，確保客戶在商業(yè)洽談初期即可認(rèn)知企業(yè)價值，而非僅在審計階段被動展示。

在實際案例中，許多商務(wù)團隊反復(fù)提及ESG概念但卻缺乏具體支撐，客戶需要的是可驗證的證據(jù)和案例闡述。國際客戶真正需要的是“可審計的綠色價值”——唯有讓商務(wù)團隊掌握體系化的證據(jù)鏈，才能將可持續(xù)發(fā)展成果轉(zhuǎn)化為采購決策中的差異化優(yōu)勢，打破“低成本代工”的固有認(rèn)知。

話題四：行業(yè)睿見

楊民民："我們的愿景是將精細(xì)化學(xué)品化工廠轉(zhuǎn)型為智能化辦公場景。"

張彥濤："先進制造技術(shù)必然在具備最大制造體量的國家落地生根。"

王學(xué)恭："中國企業(yè)的發(fā)展必須經(jīng)歷從合規(guī)經(jīng)營到卓越運營的進階之路。"

陳志紅："綠色制造能力是企業(yè)實現(xiàn)長期可持續(xù)發(fā)展的核心競爭力。

Courtney：“Green incentives are now embedded in procurement. To seize these opportunities, ensure your sustainability claims areindependently verified, and empower yourbusiness development teamsto communicate your environmental leadership effectively. That’s how you gain an edge.”

02

榮耀時刻

“ESG責(zé)任企業(yè)獎”頒獎現(xiàn)場

ESG SUSTAINABILITY INFLUENCER AWARD

在全球醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)加速向碳中和與高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型的背景下，2025 CPHI Celebration Awards特別設(shè)立"ESG責(zé)任企業(yè)獎"，面向全球制藥及上下游產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)，旨在遴選并表彰一批在綠色生產(chǎn)實踐、社會責(zé)任擔(dān)當(dāng)、可持續(xù)發(fā)展驅(qū)動等領(lǐng)域樹立行業(yè)標(biāo)桿的先鋒力量。該獎項以環(huán)境治理效能、社會責(zé)任履行深度、公司治理透明度為核心評價維度，成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)ESG發(fā)展水平的重要風(fēng)向標(biāo)。

藥石科技憑借在綠色制造、低碳轉(zhuǎn)型及社會責(zé)任領(lǐng)域的系統(tǒng)性突破，從全球數(shù)百家參選企業(yè)中脫穎而出，榮膺2025 CPHI Celebration Awards-ESG責(zé)任企業(yè)獎，藥石科技EHS負(fù)責(zé)人揭元萍博士代表企業(yè)出席頒獎儀式。

03

Day 1 精彩演講

綠色連續(xù)流實踐與數(shù)智化平臺分享

GREEN CHEMISTRY IN FOCUS

演講一：綠色化學(xué)與可持續(xù)發(fā)展的賦能技術(shù)：基于連續(xù)流的深冷與光化學(xué)反應(yīng)商業(yè)化生產(chǎn)工藝

蔣愛民 藥石科技工藝化學(xué)高級總監(jiān)連續(xù)流技術(shù)負(fù)責(zé)人

藥石科技以分子砌塊業(yè)務(wù)為核心驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新，在開發(fā)數(shù)千種分子砌塊放大工藝并實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)的同時，依托連續(xù)流化學(xué)、微填充床等前沿技術(shù)構(gòu)建綠色智能化制造體系。浙江暉石生產(chǎn)基地的連續(xù)化生產(chǎn)車間已形成覆蓋多場景的連續(xù)流技術(shù)平臺，通過連續(xù)塞式反應(yīng)器、微通道反應(yīng)器等先進設(shè)備與自動化控制系統(tǒng)的結(jié)合，精準(zhǔn)解決傳統(tǒng)間歇式生產(chǎn)中溫度控制難、混合不均勻等痛點，目前該技術(shù)已應(yīng)用于90%的加氫項目，2024年成功交付160余個公斤級以上連續(xù)加氫項目。

作為醫(yī)藥行業(yè)綠色制造標(biāo)桿，藥石科技連續(xù)兩年（2023-2024）斬獲ACS CMO綠色化學(xué)卓越獎，其獲獎項目集中展現(xiàn)技術(shù)革新實力：2023年通過“連續(xù)脫羧-脫色-萃取”全流程技術(shù)，將某藥物中間體生產(chǎn)周期從10天壓縮至5分鐘，工藝質(zhì)量強度（PMI）從12降至8，徹底淘汰鹵化溶劑；2024年借助微填充床技術(shù)實現(xiàn)連續(xù)空氣氧化與加氫還原胺化，反應(yīng)體積大幅縮減，貴金屬催化劑用量降低60-70%，時空轉(zhuǎn)化率提升900倍并完成六噸級產(chǎn)品交付。連續(xù)流技術(shù)通過過程分析技術(shù)（PAT）與AI數(shù)字化整合，實現(xiàn)從研發(fā)到生產(chǎn)的全流程智能化管控，自研連續(xù)光反應(yīng)器已成功應(yīng)用于多個噸位級項目。

在連續(xù)流化學(xué)領(lǐng)域，藥石科技構(gòu)建起行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)平臺，累計完成超700個項目，覆蓋五十余種反應(yīng)類型，尤其擅長處理刺激性/有毒物質(zhì)反應(yīng)。該平臺通過強化微觀混合與反應(yīng)條件控制，顯著提升反應(yīng)效率、降低能耗成本，設(shè)備占用面積僅為傳統(tǒng)工藝的5%，兼具噸位級商業(yè)化與GMP生產(chǎn)能力，實現(xiàn)從工藝開發(fā)到大規(guī)模生產(chǎn)的全鏈條賦能。

依托自研微填充床技術(shù)，藥石科技在催化技術(shù)與氫化領(lǐng)域形成一體化優(yōu)勢，建立從催化劑研發(fā)、生產(chǎn)到回收的全鏈條服務(wù)體系。其氫化平臺已應(yīng)用于超800個項目，催化劑庫涵蓋40多種公斤級應(yīng)用型號和800多種可篩選型號，覆蓋多種金屬及載體材料，并通過實驗與計算優(yōu)化催化劑設(shè)計。此外，團隊為客戶建立“貴金屬賬戶”，實現(xiàn)催化劑90%-95%的回收率，顯著降低使用成本與環(huán)保負(fù)擔(dān)，構(gòu)建起從技術(shù)創(chuàng)新到綠色生產(chǎn)的完整價值閉環(huán)。

演講二：藥石科技在小分子CRDMO中的數(shù)智化實踐

王苑先博士 藥石科技研發(fā)總監(jiān)

藥石科技作為一站式CDMO服務(wù)提供商，構(gòu)建了"Building Block平臺+創(chuàng)新技術(shù)平臺"的雙輪驅(qū)動模式。其中，創(chuàng)新技術(shù)平臺集成連續(xù)流技術(shù)、光反應(yīng)技術(shù)、微填充床技術(shù)及設(shè)備開發(fā)等能力，通過將Building Block分子設(shè)計與連續(xù)流工藝結(jié)合，實現(xiàn)從實驗室研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條賦能。

自2013年布局BCP（1,1,1-橋環(huán)）分子以來，公司已實現(xiàn)氨基、羧酸等衍生物的二十公斤級以上規(guī)模化生產(chǎn)，其關(guān)鍵中間體PBO6484更支撐了80%以上的1,1,1-橋環(huán)化合物合成，展現(xiàn)出技術(shù)平臺與分子設(shè)計的深度協(xié)同。

針對BCP分子商業(yè)化生產(chǎn)中的技術(shù)瓶頸，藥石科技在光反應(yīng)與超低溫反應(yīng)環(huán)節(jié)實現(xiàn)雙重突破。光反應(yīng)工藝從第一代中壓汞燈技術(shù)（70-80%反應(yīng)速率，1-2公斤/批次產(chǎn)能）升級至第二代365nm LED燈多模塊串聯(lián)系統(tǒng)，通過撬裝設(shè)備將產(chǎn)能提升至15公斤/批次，反應(yīng)速率優(yōu)化至80-85%；超低溫反應(yīng)則通過DFT計算重構(gòu)為兩段式連續(xù)流模式，將傳統(tǒng)工藝7.75kWh/kg的能耗降至1.65kWh/kg，僅為原能耗的20%，同步解決了中間體穩(wěn)定性與能量控制難題。

在連續(xù)流技術(shù)規(guī)模化應(yīng)用層面，藥石科技建成508連續(xù)氫化車間與502常規(guī)連續(xù)流車間，設(shè)備覆蓋- 60℃至200℃溫度范圍，材質(zhì)包含哈氏合金、碳化硅等，可匹配多樣化反應(yīng)需求。其技術(shù)創(chuàng)新成果兩次斬獲ACS CMO綠色化學(xué)獎：2023年項目將脫縮酮-脫羧反應(yīng)從傳統(tǒng)工藝的70小時反應(yīng)時間壓縮至5分鐘，并集成全連續(xù)后處理；2024年項目通過連續(xù)空氣氧化與還原氨化一步合成氨基化合物，停用二氯甲烷等溶劑，PMI降低50%以上并實現(xiàn)噸位級生產(chǎn)。

截至目前，藥石科技已將新技術(shù)應(yīng)用于多個商業(yè)化產(chǎn)品，涵蓋流動氫化等場景，同時在浙江、山東、南京等地的ESG實踐獲得行業(yè)認(rèn)可，并通過“化學(xué)-計算-工程”三位一體的數(shù)智化制造范式，為CDMO行業(yè)提供了從技術(shù)開發(fā)到商業(yè)化落地的全鏈條解決方案。

04

Day 2 精彩演講

多肽一體化CRDMO與合成生物學(xué)

Integrated Peptides CRDMO and Biocatalysis in SynBio

演講一《藥石科技多肽CRDMO一體化解決方案探索》

張冬欣博士 藥石科技工藝高級總監(jiān)

多肽CRDMO的全鏈條能力構(gòu)建

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藥石科技PPCoE（PharmaBlock Peptides Center of Excellence）團隊依托超1萬種非天然氨基酸庫（1300種常備庫存），提供從分子設(shè)計到商業(yè)化生產(chǎn)的端到端服務(wù)。團隊擅長化學(xué)合成與生物催化雙路徑制備非天然氨基酸，可快速構(gòu)建復(fù)雜結(jié)構(gòu)（如三元環(huán)、橋環(huán)化合物），單批次生產(chǎn)超100公斤的化合物超20個，其中某些五元環(huán)產(chǎn)品年產(chǎn)可達(dá)5-10噸。多肽合成覆蓋線性肽、環(huán)肽、PDC/PRC等類型，采用固態(tài)多肽合成(Solid-Phase Peptide Synthesis, SPPS)和液相多肽合成（Liquid-Phase Peptide Synthesis, LPPS）技術(shù)，正推進連續(xù)流平臺實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

非天然氨基酸的多元化合成策略

02

藥石科技采用化學(xué)合成和生物催化技術(shù)合成非天然氨基酸。化學(xué)合成采用Strecker反應(yīng)、交叉偶聯(lián)、Witting-Horner反應(yīng)等方法，其中Witting-Horner反應(yīng)案例已實現(xiàn)噸級生產(chǎn)；生物催化路徑則利用水解酶、氨基酸裂解酶（PAL）等，如某項目通過PAL將路線從五步縮短至三步，收率從26%提升至55%，成本下降70%。另一項目案例則通過三輪進化將酶選擇性從2.5%提升至99.5%，單批次生產(chǎn)超100公斤，成本再降30%。

多肽合成案例與技術(shù)挑戰(zhàn)破解

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在ADC linker項目中，藥石科技PPCoE團隊通過表面活性劑控制聚氨酸折疊，實現(xiàn)公斤級產(chǎn)品交付，純度達(dá)99.5%；環(huán)肽項目中，利用訂書肽技術(shù)在45天內(nèi)完成公斤級項目交付，特定雜質(zhì)控制在0.2%。面對長鏈肽合成難題，通過溫度調(diào)控抑制缺失雜質(zhì)，篩選試劑解決手性消旋問題，最終產(chǎn)品純度達(dá)99.8%。LPPS技術(shù)應(yīng)用于四肽項目，六步反應(yīng)收率達(dá)44%，純度超99.5%，推動客戶項目進入三期臨床。

綠色連續(xù)化生產(chǎn)的未來布局

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藥石科技致力于打造“非天然氨基酸供應(yīng)-多肽合成-綠色生產(chǎn)”一體化平臺：通過連續(xù)流技術(shù)優(yōu)化LPPS工藝，降低SPPS放大瓶頸；開發(fā)溶劑回收系統(tǒng)，從源頭減少三廢排放；規(guī)劃建設(shè)300-500L反應(yīng)釜車間，配套3-5平方凍干機，預(yù)計2025年底投入使用。未來將以AI輔助工藝設(shè)計，結(jié)合連續(xù)流技術(shù)構(gòu)建低碳多肽生產(chǎn)體系，目標(biāo)解決非天然氨基酸獲取難、多肽放大產(chǎn)能受限、三廢處理成本高三大行業(yè)痛點。

演講二《生物催化技術(shù)在CDMO與綠色減排中的實踐應(yīng)用》

張冶博士 藥石科技合成生物學(xué)部負(fù)責(zé)人

生物催化技術(shù)的演進與核心優(yōu)勢

01

生物催化技術(shù)以酶或細(xì)胞為催化劑推動有機合成，歷經(jīng)天然酶應(yīng)用、酶工程改造、定向進化技術(shù)三次浪潮，正邁向AI驅(qū)動的第四次革新。其核心優(yōu)勢在于反應(yīng)高效溫和、選擇性卓越（化學(xué)/立體/區(qū)域選擇性）、環(huán)境友好（原子經(jīng)濟性高），契合綠色化學(xué)原則。例如，治療糖尿病的Sitagliptin通過生物催化避免重金屬使用，收率提升10%；治療肺炎的Boceprevir通過生物催化工藝優(yōu)化，將收率提升150%，原料消耗降低60%，足以凸顯技術(shù)優(yōu)勢。

藥石科技的生物催化技術(shù)矩陣與案例實踐

02

藥石科技構(gòu)建了覆蓋酶挖掘、定向進化、發(fā)酵制備的完整技術(shù)鏈，常備酶庫超1000種。在非天然氨基酸合成中，采用氨基酸裂解酶（PAL）替代傳統(tǒng)拆分工藝，理論收率從低于50%提升至100%，實際收率達(dá)55%-70%，PMI顯著降低；烯烴還原酶技術(shù)解決傳統(tǒng)重金屬催化選擇性差的問題，實現(xiàn)碳碳雙鍵高效還原。2024年完成的噸級亞胺還原酶項目，通過三代酶進化將酶用量從30%降至1%~2%，選擇性提升至99%以上。

酶工程技術(shù)突破：從挖掘到進化的閉環(huán)創(chuàng)新

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藥石科技通過宏基因組挖掘技術(shù)突破傳統(tǒng)微生物培養(yǎng)瓶頸，從污水處理池樣本中成功篩選出高活性轉(zhuǎn)氨酶，經(jīng)定向進化后轉(zhuǎn)化率超90%。針對酶性能不足的挑戰(zhàn)，采用AI建模與高通量篩選結(jié)合的方式：如氨基酸裂解酶通過三代進化將選擇性從2.5%提升至99.5%；亞胺還原酶結(jié)合新酶挖掘與定向進化，實現(xiàn)活性與穩(wěn)定性的雙重優(yōu)化，支撐噸級生產(chǎn)。高通量篩選平臺通過PH指示劑與AI圖像識別，將突變體檢測效率提升十倍以上。

AI賦能與規(guī)模化應(yīng)用的綠色價值

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借助蛋白質(zhì)語言模型與機器學(xué)習(xí)，藥石科技實現(xiàn)酶功能分類與定向進化位點預(yù)測，縮短研發(fā)周期。生物催化技術(shù)已應(yīng)用于超100個項目，涵蓋酮還原、轉(zhuǎn)氨、水解等反應(yīng)類型，部分項目產(chǎn)能達(dá)500公斤級。