【無菌附錄】首過空氣（First Air）在無菌工藝中的定義

首過空氣（First Air）定義與核心作用

在無菌藥品生產中，首過空氣作為A級潔凈區的關鍵污染控制要素，其流型完整性（0.36-0.54m/s單向流）與覆蓋可靠性（經煙霧試驗驗證）直接決定產品無菌保證水平（SAL）。

首過空氣核心概念

定義：指從高效過濾器（HEPA）送出后，未經任何干擾、直接覆蓋產品/關鍵暴露點的潔凈空氣流。

核心作用：形成單向“氣幕”屏障，隔離操作區與人員/環境，防止微粒/微生物沉降到無菌產品表面。

關鍵特征：單向流、無阻礙、持續覆蓋。

GMP核心要求要點

保護對象精準覆蓋：

產品直接暴露區域（開口容器、灌裝針頭、膠塞、注射針頭、無菌連接點）。

確保氣流路徑上無物理遮擋（設備支架、工具、手套、手臂）。

氣流質量與路徑：

風速：0.36-0.54 m/s（ISO 5級/A級區典型范圍）。

流型：垂直/水平單向流，無回流或湍流。

路徑：必須從“最潔凈側”流向產品暴露點（如：HEPA→灌針→瓶口）。

干擾最小化：

操作動作需緩慢、平滑，減少氣流擾動。

禁止將物品/肢體置于產品與HEPA之間的氣流路徑中。

驗證與監測：

煙霧試驗：可視化確認氣流覆蓋關鍵點且無湍流。

持續監測：風速、粒子計數（位置需代表首過空氣保護點）。

首過空氣驗證方法（煙霧試驗關鍵步驟）

1. 適用區域

無菌灌裝點（針頭-瓶口、膠塞料斗）

凍干機托盤裝載/卸載開口

無菌軟管連接/斷開接口

任何開蓋操作的無菌物料轉移區

關鍵實踐建議

設計階段介入：在設備布局時進行氣流模擬（CFD分析），避免支架、儀器阻擋首過空氣路徑。

人員培訓重點：

動作緩慢性原則（如手套移動速度≤5cm/s）

禁止將手部置于產品與HEPA之間

監測布點策略：

粒子采樣頭置于首過空氣直接覆蓋處（如灌裝點旁5-10cm）

風速測點分布在操作平面網格點（間距≤0.3m）

定期再驗證：

設備布局變更后

高效過濾器更換后

年度再確認

示例：灌裝針頭保護驗證

煙霧應從HEPA垂直向下，完全包裹針頭及瓶口。若針頭支架導致氣流分離，需調整支架位置或設計導流板，確保煙霧在針頭處保持凝聚狀態。

通過嚴格遵循首過空氣原則并科學驗證，可顯著降低無菌操作中的污染風險，符合FDA/EU GMP對無菌工藝的核心要求（如EU GMP Annex 1, 2022強調“氣流可視化研究”的必要性）。

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