那些創新轉型的藥企，如今后悔了么？

韋曉寧 | 撰文

王晨 高翼 | 編輯

在近期一家傳統流通藥企舉行的股東大會上，創新藥投入再次成為討論的焦點。在一年內終止十幾個管線、數億元打水漂后，有股東提問，“你們總說創新，但研發投入到底花在哪了？”

一年近30億的研發投入，不算是一個小數字，但對于年收入幾千億體量的巨頭來說，研發費用率只有1%而已。更重要的是，直到如今也難看出有啥產出。

它可以不在乎。

而對傳統中藥企業來說，對創新的投入，幾乎是“拿命來賭”。從十年前開始，創新在中藥企業里成為潮流。多家中藥企業每年研發投入超過10%，這兩年來到了產品獲批上市的檔口，創新即將來到被驗證的階段。

仿制藥企業更是將未來的命運和創新藥綁定。在醫保政策出手后，仿制藥市場風云變幻，創新快慢，可能將決定企業能否繼續立足于行業。于是，恒瑞、天晴、齊魯、科倫……一眾傳統藥企業改名“仿創企業”，仿制與創新結合，以龐大身軀和biotech一同在創新的賽道上狂奔。

但燒錢甚巨且不一定有結果的創新，時時考驗傳統藥企的決心。當巨大投入后的成果被質疑，資本市場已無法大量輸血時，有的藥企轉型碰壁，暫時回撤，也有艱難繼續之后更堅定的“孤注一擲”。

而梳理這一批意欲轉型創新的傳統藥企，一定程度上也能看清楚那些biotech之外、中國制藥行業基本盤這幾年的一些變化。

大企業投入創新的豪氣和“豪棄”

去年，一家醫藥流通企業的研發費用近30億元，同比仍在增長。

這個數字，比起百濟、恒瑞這般創新巨頭，動輒近百億的研發費用，算不上什么；但要和頭部的biotech，如康方、百利天恒之類比，多出數倍。和死磕細胞療法的傳奇基本持平。

這家千億巨頭對創新藥的投入一向不吝嗇。

一度其臨床在研管線有40條，其中有5條大三期管線。處于臨床前研發的管線還不計在內。

但自2005年后，卻沒有一款創新藥獲批上市，而在此20年期間，這家企業總研發投入超過了200億元。

其布局的數個領域，在市場上都已并不缺新藥，甚至早就“卷”了起來。

多年投入無果，其在去年5月至今年1月陸續砍掉了十幾個管線，在僅50余條管線中，“廢棄率”不能稱不高。

當這家企業的利潤下滑時，有股東開始“心疼”投入到創新研發中的錢，“這個錢砸進研發里去，還不如拿出來給股東分紅”。

這家藥企的創新經歷，體現了大公司決策慢、流程復雜，不符合創新藥所需要的快節奏和冒險精神。

而這也折射出醫藥行業里一個困境：當高風險、快節奏的“創新”，遇上了以“穩”著稱的國資背景公司，創新的落地到底該何去何從？

天士力：中藥藥企轉型的一個縮影

在一眾做創新藥的中藥企業里，天士力讓人印象深刻。

二十多年前就在進行“中藥現代化”、“創新中藥”的落地。其化學藥與生物藥合計收入占比一度超過20%，一定程度上說明公司也在慢慢擺脫“傳統藥”的標簽，在朝著“創新”靠近。

它近百條在研管線，其中有40余款是1類創新藥，覆蓋ADC、雙抗、自體CAR-T等領域。其中幾個產品已完成臨床試驗，來到了NDA的節點。

2014年，時值創新藥產業改革之際，中國創投行業也迎來首個資本釋放期，天士力資本成立，投資規模預計超過100億元人民幣——要知道，天士力如今一年的收入也不過80多億元。

多家國內有名的biotech受益于當時的天士力資本，包括科濟藥業、天境生物、永泰生物等。但這些投資卻一度使天士力自身陷入泥沼。

2021年，受資本環境、醫保付費限制等因素影響，創新藥行情開始出現變化。2022年天境生物股價的下跌導致天士力公允價值變動損失近10億元，出現上市20年來的首度虧損，當年凈利潤為-2.64億元。

天士力急流勇退，當年就處置了天境生物和科濟藥業的股權，拿回部分現金，2023年才扭虧為盈，凈利潤10.71億元。

投資這塊并未取得太大收獲，天士力也嘗試資本運作，集團曾幾度推進創新藥子公司天士力生物上市，但進度不夠快又遇上了后面的資本寒冬，因此也沒吃到啥紅利，不過，最后天士力在2024年8月被華潤三九以62億元收購28%的股份，這塊資產也算是有了一個結局。

2024年，并入華潤之后的天士力研發費用10.39億元，較前一年同比下降21%。這是繼創新藥行情變化的2021年后，天士力研發投入的又一次下降。

天士力的股市也許只是個特例，雖然其同樣難說有什么實質性的成果落地，但終究是給后面的并購增加了一些談判籌碼。而這兩年，除了天士力之外，發展創新藥在中藥企業里也成為一股潮流。

多家中藥企業，自研創新藥多年，研發投入超過10%，這兩年都已來到了產品獲批上市的檔口。如京新藥業的失眠藥地達西尼，銷售額預期達到億元級別；眾生藥業的流感藥昂拉地韋片、以嶺藥業的術后疼痛藥苯胺洛芬注射液等，都已上市或上市在即。

部分中藥企業創新所能帶來的回報，或許即將來到驗證的階段。

這些企業的創新研發也不是只在神經、抗炎、流感這些其熟悉的領域。在干細胞、ADC、核藥、小核酸等賽道上，都能看到中藥藥企的身影。

包括近年大熱的GLP-1，多家中藥企業有布局，其中康緣藥業的GLP-1/GIP/GCG三靶點藥物減重適應證已進入臨床二期，在國內進展靠前。

還有的中藥企業，走biotech的路，多線研發，而后將產品BD出去。

2022年，在BD成為業內主流的前一年，濟民可信實現了3個創新藥管線的出海，其中一個合作對象是知名藥企基因泰克。2024年底，濟民可信旗下公司又將一個IgE單抗授權給RAPT Therapeutics。

濟川藥業則做收購的一方，表明要做“Biotech最好的合作伙伴”，與恒翼、天境、征祥等公司陸續展開BD合作，已有合作產品上市在即，將繼續發揮濟川在感冒市場的優勢。

比較特殊的可能是綠谷，十多年前靠引入中藥注射液丹參多酚酸鹽，每年收入可達十幾億元。綠谷拿這些資金投進阿茲海默癥新藥甘露特納的研發中，該藥于2019年在爭議中上市，今年卻傳來續證失敗、藥廠停工停產及裁員的消息。

有消息稱，綠谷可能會重回保健品賽道。這家公司可能會和天士力一起，成為在創新藥賽道上少數率先碰壁的中藥公司。但這改變不了中藥企業成為創新藥領域一股不可小覷的力量。

還會出現幾個恒瑞？

我國創新藥業，受國際主流制藥業的靶向藥、PD1單抗等研發潮流影響，分別在世紀之初和2010年左右迎來了兩次發展熱潮。除了海歸們設立的biotech，做創新藥的重要勢力還包括各類試圖實現創新轉型的藥企，包括醫藥流通企業、中藥企業、仿制藥企等。

創新都需要燒錢，但制藥這個行業，產出不完全和燒錢的規模成正比，更何況對于大多數有著財務壓力、“穿鞋”的傳統公司，在一兩年看不見成果之后也很難再大規模繼續投入了，因此，很多時候需要借助外部環境的趨勢，來定公司戰略——大藥企要比小公司更需要去“借勢”。

對中藥企業來說，雖然部分品種已面臨集采和進醫保目錄的降價壓力，但大單品會有品種保護政策，創新壓力很小；品牌效應和消費者忠誠度都很高；研發上市和支付政策都有一定放寬。因此，中藥企業面對的是有限度的轉型壓力，研發費用率較高的能達到10%。

而對仿制藥企來說，集采的壓力近在眼前。創新成功與否，可能就是生死存亡的關鍵。

2021年恒瑞集采幾十億大產品碘克沙醇丟標、市值腰斬、孫飄揚重回一線的場景還歷歷在目。上百條管線，30%的研發費用率，如今恒瑞靠創新走出了集采陰影，創新藥收入已過半。BD也一改往日的保守風格，開創國內newco模式而成為創新藥出海的新典范。仿制藥企轉型創新藥企，恒瑞全力以赴，是最接近成功的一個。

轉型總會則各有各的包袱，恒瑞和其他仿制藥企都不例外。

中生、齊魯雖在創新藥上多有布局，但目前主要還是靠大量首仿來保持收入優勢，以仿制速度來彌補創新的難和慢；石藥靠一款恩必普稱霸腦血管藥領域20年，至今銷售額有70億元，但也可能因此慢下了轉型的腳步，旗下創新藥子公司進行了多次資產騰挪，發展尚不成熟。

和恒瑞比較，聲稱“已經上岸”的科倫藥業可能是一個抄了近路的：靠成立創新藥子公司科倫博泰，吃到了ADC的BD紅利，靠和默沙東9項ADC資產合作、118億美元的交易總額，躋身國內biotech的第一梯隊。

但科倫在轉型的路上，同樣付出了巨大的代價。

如果說科倫博泰的成功具有一定的偶然性，那么科倫旗下川寧生物的發展則是淚汗交織。抗生素中間體公司川寧生物，因環保政策升級，整體投資80億元，是最初預算的兩倍，負債一度超過50億元。如今川寧艱苦設立下的高標準成了公司發展的護城河，營收已近60億元，占到母公司總收入的1/4。

轉型條件和壓力各不相同，不是每一個傳統藥企都能轉型成為恒瑞。

還有一些十多年前和恒瑞并排的藥企，靠著歷史的舊經驗，繼續進行以資產騰挪來維持，如今卻已經和恒瑞已拉開幾十倍的市值差距。

創新注定不是時時刻刻都會順利，但將時間線拉長看，創新可能是通向發展的最正確選擇。

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做創新藥的不會只有biotech

做創新藥，biotech不會是唯一的主角。

流通企業的大手筆投入結果會如何，暫時還沒有定論；中藥企業有自研的經驗，創新藥有望成為新的增長點；規模化企業在當下BD熱的市場下有自己獨特優勢：大量管線又好又多，恒瑞管線超市在國際上已是名聲斐然。

但人人都擠一線做創新藥，不能借助大藥企的體量和資金優勢形成研發和銷售的內循環，管線在半成品時期就要賣給國際藥企最終銷售，終究有些遺憾。

無法明確分工、實現內循環有多重原因。國內支付市場有限，我國還沒有出現真正意義上的創新藥巨頭，很難支持大量管線采購與后期研發銷售，或是實現企業間并購。

即便是國家隊華潤、國藥之類，瞄準的并購目標也是已經穩定實現盈利的中藥企業（如和黃和上文提及的天士力），而非發展仍具有高度不確定性的創新藥企。

有消息稱，文章開頭提到的那家巨頭也曾想走BD引進的路線，看上一個臨床前的ADC管線，但最終因金額太高作罷，后者最終被MNC以數千萬美元預付款買下。

于是，在創新藥上，公司最終還是選擇了可能會更慢出成績、但也更穩妥的自研路線。至于有關部門要求增加收入和利潤的任務，未來大概率還是要交給并購部門。

盡管如此，在很多“傳統藥企”的官網上，研發創新仍被放在主營業務第一位，而后才是分銷、零售等。至少在某種程度上，創新和轉型依然是主旋律，其價值仍然值得被相信。

這是一個永恒的要去講的故事。

不管這份價值最終會由誰來買單，不管中藥或是流通業務顯得有多么穩定和誘人，不管在特定資本環境、醫保支付政策下顯得有多難。

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