那些創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的藥企，如今后悔了么？

韋曉寧 | 撰文

王晨 高翼 | 編輯

在近期一家傳統(tǒng)流通藥企舉行的股東大會(huì)上，創(chuàng)新藥投入再次成為討論的焦點(diǎn)。在一年內(nèi)終止十幾個(gè)管線、數(shù)億元打水漂后，有股東提問(wèn)，“你們總說(shuō)創(chuàng)新，但研發(fā)投入到底花在哪了？”

一年近30億的研發(fā)投入，不算是一個(gè)小數(shù)字，但對(duì)于年收入幾千億體量的巨頭來(lái)說(shuō)，研發(fā)費(fèi)用率只有1%而已。更重要的是，直到如今也難看出有啥產(chǎn)出。

它可以不在乎。

而對(duì)傳統(tǒng)中藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，對(duì)創(chuàng)新的投入，幾乎是“拿命來(lái)賭”。從十年前開(kāi)始，創(chuàng)新在中藥企業(yè)里成為潮流。多家中藥企業(yè)每年研發(fā)投入超過(guò)10%，這兩年來(lái)到了產(chǎn)品獲批上市的檔口，創(chuàng)新即將來(lái)到被驗(yàn)證的階段。

仿制藥企業(yè)更是將未來(lái)的命運(yùn)和創(chuàng)新藥綁定。在醫(yī)保政策出手后，仿制藥市場(chǎng)風(fēng)云變幻，創(chuàng)新快慢，可能將決定企業(yè)能否繼續(xù)立足于行業(yè)。于是，恒瑞、天晴、齊魯、科倫……一眾傳統(tǒng)藥企業(yè)改名“仿創(chuàng)企業(yè)”，仿制與創(chuàng)新結(jié)合，以龐大身軀和biotech一同在創(chuàng)新的賽道上狂奔。

但燒錢(qián)甚巨且不一定有結(jié)果的創(chuàng)新，時(shí)時(shí)考驗(yàn)傳統(tǒng)藥企的決心。當(dāng)巨大投入后的成果被質(zhì)疑，資本市場(chǎng)已無(wú)法大量輸血時(shí)，有的藥企轉(zhuǎn)型碰壁，暫時(shí)回撤，也有艱難繼續(xù)之后更堅(jiān)定的“孤注一擲”。

而梳理這一批意欲轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的傳統(tǒng)藥企，一定程度上也能看清楚那些biotech之外、中國(guó)制藥行業(yè)基本盤(pán)這幾年的一些變化。

大企業(yè)投入創(chuàng)新的豪氣和“豪棄”

去年，一家醫(yī)藥流通企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用近30億元，同比仍在增長(zhǎng)。

這個(gè)數(shù)字，比起百濟(jì)、恒瑞這般創(chuàng)新巨頭，動(dòng)輒近百億的研發(fā)費(fèi)用，算不上什么；但要和頭部的biotech，如康方、百利天恒之類(lèi)比，多出數(shù)倍。和死磕細(xì)胞療法的傳奇基本持平。

這家千億巨頭對(duì)創(chuàng)新藥的投入一向不吝嗇。

一度其臨床在研管線有40條，其中有5條大三期管線。處于臨床前研發(fā)的管線還不計(jì)在內(nèi)。

但自2005年后，卻沒(méi)有一款創(chuàng)新藥獲批上市，而在此20年期間，這家企業(yè)總研發(fā)投入超過(guò)了200億元。

其布局的數(shù)個(gè)領(lǐng)域，在市場(chǎng)上都已并不缺新藥，甚至早就“卷”了起來(lái)。

多年投入無(wú)果，其在去年5月至今年1月陸續(xù)砍掉了十幾個(gè)管線，在僅50余條管線中，“廢棄率”不能稱(chēng)不高。

當(dāng)這家企業(yè)的利潤(rùn)下滑時(shí)，有股東開(kāi)始“心疼”投入到創(chuàng)新研發(fā)中的錢(qián)，“這個(gè)錢(qián)砸進(jìn)研發(fā)里去，還不如拿出來(lái)給股東分紅”。

這家藥企的創(chuàng)新經(jīng)歷，體現(xiàn)了大公司決策慢、流程復(fù)雜，不符合創(chuàng)新藥所需要的快節(jié)奏和冒險(xiǎn)精神。

而這也折射出醫(yī)藥行業(yè)里一個(gè)困境：當(dāng)高風(fēng)險(xiǎn)、快節(jié)奏的“創(chuàng)新”，遇上了以“穩(wěn)”著稱(chēng)的國(guó)資背景公司，創(chuàng)新的落地到底該何去何從？

天士力：中藥藥企轉(zhuǎn)型的一個(gè)縮影

在一眾做創(chuàng)新藥的中藥企業(yè)里，天士力讓人印象深刻。

二十多年前就在進(jìn)行“中藥現(xiàn)代化”、“創(chuàng)新中藥”的落地。其化學(xué)藥與生物藥合計(jì)收入占比一度超過(guò)20%，一定程度上說(shuō)明公司也在慢慢擺脫“傳統(tǒng)藥”的標(biāo)簽，在朝著“創(chuàng)新”靠近。

它近百條在研管線，其中有40余款是1類(lèi)創(chuàng)新藥，覆蓋ADC、雙抗、自體CAR-T等領(lǐng)域。其中幾個(gè)產(chǎn)品已完成臨床試驗(yàn)，來(lái)到了NDA的節(jié)點(diǎn)。

2014年，時(shí)值創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)改革之際，中國(guó)創(chuàng)投行業(yè)也迎來(lái)首個(gè)資本釋放期，天士力資本成立，投資規(guī)模預(yù)計(jì)超過(guò)100億元人民幣——要知道，天士力如今一年的收入也不過(guò)80多億元。

多家國(guó)內(nèi)有名的biotech受益于當(dāng)時(shí)的天士力資本，包括科濟(jì)藥業(yè)、天境生物、永泰生物等。但這些投資卻一度使天士力自身陷入泥沼。

2021年，受資本環(huán)境、醫(yī)保付費(fèi)限制等因素影響，創(chuàng)新藥行情開(kāi)始出現(xiàn)變化。2022年天境生物股價(jià)的下跌導(dǎo)致天士力公允價(jià)值變動(dòng)損失近10億元，出現(xiàn)上市20年來(lái)的首度虧損，當(dāng)年凈利潤(rùn)為-2.64億元。

天士力急流勇退，當(dāng)年就處置了天境生物和科濟(jì)藥業(yè)的股權(quán)，拿回部分現(xiàn)金，2023年才扭虧為盈，凈利潤(rùn)10.71億元。

投資這塊并未取得太大收獲，天士力也嘗試資本運(yùn)作，集團(tuán)曾幾度推進(jìn)創(chuàng)新藥子公司天士力生物上市，但進(jìn)度不夠快又遇上了后面的資本寒冬，因此也沒(méi)吃到啥紅利，不過(guò)，最后天士力在2024年8月被華潤(rùn)三九以62億元收購(gòu)28%的股份，這塊資產(chǎn)也算是有了一個(gè)結(jié)局。

2024年，并入華潤(rùn)之后的天士力研發(fā)費(fèi)用10.39億元，較前一年同比下降21%。這是繼創(chuàng)新藥行情變化的2021年后，天士力研發(fā)投入的又一次下降。

天士力的股市也許只是個(gè)特例，雖然其同樣難說(shuō)有什么實(shí)質(zhì)性的成果落地，但終究是給后面的并購(gòu)增加了一些談判籌碼。而這兩年，除了天士力之外，發(fā)展創(chuàng)新藥在中藥企業(yè)里也成為一股潮流。

多家中藥企業(yè)，自研創(chuàng)新藥多年，研發(fā)投入超過(guò)10%，這兩年都已來(lái)到了產(chǎn)品獲批上市的檔口。如京新藥業(yè)的失眠藥地達(dá)西尼，銷(xiāo)售額預(yù)期達(dá)到億元級(jí)別；眾生藥業(yè)的流感藥昂拉地韋片、以嶺藥業(yè)的術(shù)后疼痛藥苯胺洛芬注射液等，都已上市或上市在即。

部分中藥企業(yè)創(chuàng)新所能帶來(lái)的回報(bào)，或許即將來(lái)到驗(yàn)證的階段。

這些企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)也不是只在神經(jīng)、抗炎、流感這些其熟悉的領(lǐng)域。在干細(xì)胞、ADC、核藥、小核酸等賽道上，都能看到中藥藥企的身影。

包括近年大熱的GLP-1，多家中藥企業(yè)有布局，其中康緣藥業(yè)的GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)藥物減重適應(yīng)證已進(jìn)入臨床二期，在國(guó)內(nèi)進(jìn)展靠前。

還有的中藥企業(yè)，走biotech的路，多線研發(fā)，而后將產(chǎn)品BD出去。

2022年，在BD成為業(yè)內(nèi)主流的前一年，濟(jì)民可信實(shí)現(xiàn)了3個(gè)創(chuàng)新藥管線的出海，其中一個(gè)合作對(duì)象是知名藥企基因泰克。2024年底，濟(jì)民可信旗下公司又將一個(gè)IgE單抗授權(quán)給RAPT Therapeutics。

濟(jì)川藥業(yè)則做收購(gòu)的一方，表明要做“Biotech最好的合作伙伴”，與恒翼、天境、征祥等公司陸續(xù)展開(kāi)BD合作，已有合作產(chǎn)品上市在即，將繼續(xù)發(fā)揮濟(jì)川在感冒市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)。

比較特殊的可能是綠谷，十多年前靠引入中藥注射液丹參多酚酸鹽，每年收入可達(dá)十幾億元。綠谷拿這些資金投進(jìn)阿茲海默癥新藥甘露特納的研發(fā)中，該藥于2019年在爭(zhēng)議中上市，今年卻傳來(lái)續(xù)證失敗、藥廠停工停產(chǎn)及裁員的消息。

有消息稱(chēng)，綠谷可能會(huì)重回保健品賽道。這家公司可能會(huì)和天士力一起，成為在創(chuàng)新藥賽道上少數(shù)率先碰壁的中藥公司。但這改變不了中藥企業(yè)成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域一股不可小覷的力量。

還會(huì)出現(xiàn)幾個(gè)恒瑞？

我國(guó)創(chuàng)新藥業(yè)，受?chē)?guó)際主流制藥業(yè)的靶向藥、PD1單抗等研發(fā)潮流影響，分別在世紀(jì)之初和2010年左右迎來(lái)了兩次發(fā)展熱潮。除了海歸們?cè)O(shè)立的biotech，做創(chuàng)新藥的重要?jiǎng)萘€包括各類(lèi)試圖實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的藥企，包括醫(yī)藥流通企業(yè)、中藥企業(yè)、仿制藥企等。

創(chuàng)新都需要燒錢(qián)，但制藥這個(gè)行業(yè)，產(chǎn)出不完全和燒錢(qián)的規(guī)模成正比，更何況對(duì)于大多數(shù)有著財(cái)務(wù)壓力、“穿鞋”的傳統(tǒng)公司，在一兩年看不見(jiàn)成果之后也很難再大規(guī)模繼續(xù)投入了，因此，很多時(shí)候需要借助外部環(huán)境的趨勢(shì)，來(lái)定公司戰(zhàn)略——大藥企要比小公司更需要去“借勢(shì)”。

對(duì)中藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，雖然部分品種已面臨集采和進(jìn)醫(yī)保目錄的降價(jià)壓力，但大單品會(huì)有品種保護(hù)政策，創(chuàng)新壓力很小；品牌效應(yīng)和消費(fèi)者忠誠(chéng)度都很高；研發(fā)上市和支付政策都有一定放寬。因此，中藥企業(yè)面對(duì)的是有限度的轉(zhuǎn)型壓力，研發(fā)費(fèi)用率較高的能達(dá)到10%。

而對(duì)仿制藥企來(lái)說(shuō)，集采的壓力近在眼前。創(chuàng)新成功與否，可能就是生死存亡的關(guān)鍵。

2021年恒瑞集采幾十億大產(chǎn)品碘克沙醇丟標(biāo)、市值腰斬、孫飄揚(yáng)重回一線的場(chǎng)景還歷歷在目。上百條管線，30%的研發(fā)費(fèi)用率，如今恒瑞靠創(chuàng)新走出了集采陰影，創(chuàng)新藥收入已過(guò)半。BD也一改往日的保守風(fēng)格，開(kāi)創(chuàng)國(guó)內(nèi)newco模式而成為創(chuàng)新藥出海的新典范。仿制藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企，恒瑞全力以赴，是最接近成功的一個(gè)。

轉(zhuǎn)型總會(huì)則各有各的包袱，恒瑞和其他仿制藥企都不例外。

中生、齊魯雖在創(chuàng)新藥上多有布局，但目前主要還是靠大量首仿來(lái)保持收入優(yōu)勢(shì)，以仿制速度來(lái)彌補(bǔ)創(chuàng)新的難和慢；石藥靠一款恩必普稱(chēng)霸腦血管藥領(lǐng)域20年，至今銷(xiāo)售額有70億元，但也可能因此慢下了轉(zhuǎn)型的腳步，旗下創(chuàng)新藥子公司進(jìn)行了多次資產(chǎn)騰挪，發(fā)展尚不成熟。

和恒瑞比較，聲稱(chēng)“已經(jīng)上岸”的科倫藥業(yè)可能是一個(gè)抄了近路的：靠成立創(chuàng)新藥子公司科倫博泰，吃到了ADC的BD紅利，靠和默沙東9項(xiàng)ADC資產(chǎn)合作、118億美元的交易總額，躋身國(guó)內(nèi)biotech的第一梯隊(duì)。

但科倫在轉(zhuǎn)型的路上，同樣付出了巨大的代價(jià)。

如果說(shuō)科倫博泰的成功具有一定的偶然性，那么科倫旗下川寧生物的發(fā)展則是淚汗交織。抗生素中間體公司川寧生物，因環(huán)保政策升級(jí)，整體投資80億元，是最初預(yù)算的兩倍，負(fù)債一度超過(guò)50億元。如今川寧艱苦設(shè)立下的高標(biāo)準(zhǔn)成了公司發(fā)展的護(hù)城河，營(yíng)收已近60億元，占到母公司總收入的1/4。

轉(zhuǎn)型條件和壓力各不相同，不是每一個(gè)傳統(tǒng)藥企都能轉(zhuǎn)型成為恒瑞。

還有一些十多年前和恒瑞并排的藥企，靠著歷史的舊經(jīng)驗(yàn)，繼續(xù)進(jìn)行以資產(chǎn)騰挪來(lái)維持，如今卻已經(jīng)和恒瑞已拉開(kāi)幾十倍的市值差距。

創(chuàng)新注定不是時(shí)時(shí)刻刻都會(huì)順利，但將時(shí)間線拉長(zhǎng)看，創(chuàng)新可能是通向發(fā)展的最正確選擇。

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做創(chuàng)新藥的不會(huì)只有biotech

做創(chuàng)新藥，biotech不會(huì)是唯一的主角。

流通企業(yè)的大手筆投入結(jié)果會(huì)如何，暫時(shí)還沒(méi)有定論；中藥企業(yè)有自研的經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)新藥有望成為新的增長(zhǎng)點(diǎn)；規(guī)模化企業(yè)在當(dāng)下BD熱的市場(chǎng)下有自己獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：大量管線又好又多，恒瑞管線超市在國(guó)際上已是名聲斐然。

但人人都擠一線做創(chuàng)新藥，不能借助大藥企的體量和資金優(yōu)勢(shì)形成研發(fā)和銷(xiāo)售的內(nèi)循環(huán)，管線在半成品時(shí)期就要賣(mài)給國(guó)際藥企最終銷(xiāo)售，終究有些遺憾。

無(wú)法明確分工、實(shí)現(xiàn)內(nèi)循環(huán)有多重原因。國(guó)內(nèi)支付市場(chǎng)有限，我國(guó)還沒(méi)有出現(xiàn)真正意義上的創(chuàng)新藥巨頭，很難支持大量管線采購(gòu)與后期研發(fā)銷(xiāo)售，或是實(shí)現(xiàn)企業(yè)間并購(gòu)。

即便是國(guó)家隊(duì)華潤(rùn)、國(guó)藥之類(lèi)，瞄準(zhǔn)的并購(gòu)目標(biāo)也是已經(jīng)穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)盈利的中藥企業(yè)（如和黃和上文提及的天士力），而非發(fā)展仍具有高度不確定性的創(chuàng)新藥企。

有消息稱(chēng)，文章開(kāi)頭提到的那家巨頭也曾想走BD引進(jìn)的路線，看上一個(gè)臨床前的ADC管線，但最終因金額太高作罷，后者最終被MNC以數(shù)千萬(wàn)美元預(yù)付款買(mǎi)下。

于是，在創(chuàng)新藥上，公司最終還是選擇了可能會(huì)更慢出成績(jī)、但也更穩(wěn)妥的自研路線。至于有關(guān)部門(mén)要求增加收入和利潤(rùn)的任務(wù)，未來(lái)大概率還是要交給并購(gòu)部門(mén)。

盡管如此，在很多“傳統(tǒng)藥企”的官網(wǎng)上，研發(fā)創(chuàng)新仍被放在主營(yíng)業(yè)務(wù)第一位，而后才是分銷(xiāo)、零售等。至少在某種程度上，創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型依然是主旋律，其價(jià)值仍然值得被相信。

這是一個(gè)永恒的要去講的故事。

不管這份價(jià)值最終會(huì)由誰(shuí)來(lái)買(mǎi)單，不管中藥或是流通業(yè)務(wù)顯得有多么穩(wěn)定和誘人，不管在特定資本環(huán)境、醫(yī)保支付政策下顯得有多難。

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韋曉寧：MoriW1995

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