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非藥物干預如何預防認知衰退?這項長期隨訪數據有新發現!
撰文:師春煥
在2025年阿爾茨海默病協會國際會議(AAIC)上,來自芬蘭赫爾辛基大學的神經流行病學專家Mlia Kivipelto 教授公布了FINGER 隨機對照試驗的 11 年隨訪成果[1,2],為非藥物干預預防認知衰退和癡呆提供了具有重要意義的有力證據。
研究背景與目標:FINGER 試驗的長期追蹤價值
Mlia Kivipelto教授在演講開始便強調了長期證據在預防阿爾茨海默病中的關鍵作用。FINGER 試驗著重探索“2年多領域生活方式干預對認知功能及生活方式的長期影響”,作為目前同類研究中隨訪時間最為持久的項目,此前研究已經證實,2年多領域生活方式干預能夠改善高危老年人的認知功能,且干預參與度和生活方式改變程度與認知改善呈正相關。
然而,“我們更為關注的是,這種干預效果究竟能持續多久呢?”Mlia Kivipelto教授在會議中著重指出,她期望借助11年的數據深入探究這些干預措施在長期追蹤過程中將產生何種影響。隨著全球老齡化進程不斷加快,認知衰退與癡呆的預防已然成為公共衛生領域的核心議題,而該研究正是為了回答“短期干預能否帶來長期益處”這一至關重要的問題。
研究設計與方法:聚焦高危人群的多維度干預
FINGER 試驗共納入1259名年齡在 60-77 歲之間的參與者,他們均存在認知衰退的中度風險,即具有可改變的風險因素(如高血壓、不良飲食習慣等),且認知功能處于同齡人平均水平或略低。Mlia Kivipelto教授特別強調,“這些參與者并未出現明顯的認知障礙,而是處于‘風險期’,這正是預防干預的黃金窗口。” 選擇這一特定人群能夠更加精準地評估干預對認知衰退預防的作用,而非認知障礙治療。
干預方案采用“多領域綜合模式”,涵蓋規律的中高強度運動、認知訓練、飲食管理、社交活動參與以及對血管和代謝風險因素(如血壓、血糖)的嚴格管理;對照組則僅接受常規健康建議,干預周期為2 年。其中11年隨訪參與率為69%,平均年齡達到80歲(71-90 歲)。
研究結果:認知功能“先穩后緩降”,依從性決定長期獲益程度
FINGER 試驗研究運用神經心理學測試組合(NTB)對參與者的認知功能進行評估,結果顯示出了顯著的時間特征。Mlia Kivipelto教授指出,與記憶門診患者常見的“持續衰退”模式不同,參與研究的人群在早期并未出現預期中的認知下降:“在前7年,參與者的認知功能先是有所改善,隨后緩慢下降,至7年時仍維持在基線水平;而在7-11年間,認知功能才開始出現明顯下降,但幅度相對較為溫和。”Mlia Kivipelto教授推測,至少需要15年才可能出現300例以上的癡呆事件。
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圖1 參與者的平均 NTB 總分(來自講者PPT)
為了量化生活方式的改變,研究團隊構建了“生活方式指數”,該指數涵蓋體力活動(中高強度運動、日常活動、久坐時間)、飲食(魚類攝入、烹飪用油、蔬果攝入)、吸煙與飲酒、社交與認知活動等多個維度,總分為 0-24 分,分值越高意味著生活方式越健康。Mlia Kivipelto教授談到“令人深感振奮的是,即便在干預結束后,干預組的健康生活方式依然能夠持續多年。”
數據顯示,干預組在7年時的生活方式指數仍顯著高于對照組,差異具有統計學意義;而7年后,盡管這種差距有所縮小,但在70歲以上的老年參與者中,11年時仍能觀察到顯著的生活方式優勢。Mlia Kivipelto教授分析認為,這可能與老年參與者更容易保持穩定習慣有關,且新冠疫情對該群體的影響相對較小。這表明,短期干預所引發的生活方式改變具備長期延續的可能性,特別是在老年人群中。
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圖2 參與者的生活方式指數(來自講者PPT)
研究團隊進一步深入分析了“干預依從性”與認知、生活方式之間的關聯,并將參與者按照依從性劃分為高、中、低三組(高依從性為8 分,中為 7 分,低為 1-6 分)。Mlia Kivipelto教授著重強調:“僅僅參與干預并不能帶來益處,必須切實執行干預措施。”研究結果顯示,2年時,高依從性組的認知功能顯著優于中、低依從性組及對照組;5年和7年時,高依從性組仍保持著認知優勢,而低依從性組的認知水平則與對照組無異。這一差異在長期隨訪過程中依然十分明顯——11 年時雖未達到統計學顯著差異,但高依從性組的認知下降幅度依舊小于其他組。這向我們揭示,“在預防試驗中,助力參與者提升依從性具有至關重要的意義。”
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圖 3 參與者依從性與認知變化(來自講者PPT)
研究啟示與未來展望
最后,Mlia Kivipelto 教授對會議內容進行了總結。首先,她著重強調了多領域生活方式干預在改善認知功能方面的巨大潛力。其次,她指出了干預依從性的重要性,為未來設計更為有效的干預策略提供了關鍵依據。
“我們期望向大家傳遞這樣一個觀點,即早期、綜合且長期的生活方式干預或許是延緩認知衰退、預防阿爾茨海默病的重要途徑。然而,要達成這一目標,必須為參與者提供持續的支持與激勵,協助他們克服在干預后維持健康生活方式所面臨的困難。” Mlia Kivipelto教授談到。展望未來,她表示將繼續深入分析11年隨訪數據,挖掘更多關于認知變化與生活方式因素之間復雜關系的信息。同時,也呼吁在全球范圍內開展更多的長期隨訪研究,以便進一步驗證并拓展 FINGER 試驗的發現。
參考文獻
[1]Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER). ClinicalTrials.gov ID: NCT01041989.
[2]Kivipelto, M., Mangialasche, F., et al. World-Wide FINGERS Network: A Global Approach to Cognition and Prevention of Dementia. Alzheimer's Dementia, July 4, 2020.
責任編輯:夢琳
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