肺癌合并間質性肺疾病的患病率及發病率高,肺癌與間質性肺疾病的共病問題近年來引起廣泛重視。明確診斷為間質性肺疾病(ILD)患者,應每年進行高分辨率薄層肺部CT檢查,及早發現合并肺癌的共病患者。在ILD病情穩定前提下,應根據患者的肺癌病理類型、臨床分期、體能狀態、驅動基因狀態、免疫治療生物標志物,權衡治療獲益和安全性,選擇最適合的腫瘤治療方案。早期肺癌合并ILD患者,應充分進行圍手術期風險評估,通過MDT討論決定手術方式及切除范圍。肺癌合并ILD患者放射治療相關肺損傷發生率較高,建議多學科討論選擇合適的放射治療方案及劑量。化療是肺癌合并ILD患者有效的治療方案,建議在ILD病情穩定前提下,根據肺癌病理類型、臨床分期、PS評分,選擇最適的化療方案。肺癌合并ILD患者驅動基因突變率低,且存在TKI相關ILD的發生風險,對于驅動基因突變陽性的肺癌合并間質性肺疾病(lung cancer associated with ILD, LC?ILD)患者,盡可能謹慎選用肺毒性低的靶向藥物。肺癌合并ILD患者可以從免疫治療中獲益,輕度ILD合并肺癌患者可以選用免疫治療,中度重度ILD合并肺癌患者應權衡利弊謹慎使用免疫治療,同時要密切監測免疫治療不良反應的發生。未來需要開展大規模前瞻性隨機對照臨床試驗,探索肺癌合并ILD最適合的診治方案,改善共病患者的生存和預后。
肺癌合并間質性肺疾病目前國內外尚缺少針對肺癌合并間質性肺疾病的專家共識,為規范肺癌合并間質性肺疾病的診療,中華醫學會呼吸病學分會肺癌學組經過反復討論最終制定《肺癌合并間質性肺疾病診療專家共識》。現將主要內容整理如下。
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一、肺癌合并間質性肺疾病的危險因素及發病機制
推薦意見1:肺癌和間質性肺疾病具有相似的危險因素,男性、吸煙、高齡是肺癌合并間質性肺疾病的危險因素,建議高危人群密切隨訪,警惕共病的發生(Ⅱ級證據,共識比例100%,A級強烈推薦)。
推薦意見2:肺癌和間質性肺疾病的發生發展是多因素參與的復雜過程,兩者存在共同的發病機制,主要有遺傳易感性、表觀遺傳學、異常信號通路和上皮細胞-間充質轉化等,建議深入開展基礎研究,探索共病發生機制(Ⅳ級證據,共識比例100%,B級中等推薦)。
二、間質性肺疾病的肺癌篩查與管理
推薦意見3:明確診斷為ILD患者,在ILD規范治療的基礎上,應每年進行肺部高分辨薄層CT檢查,如果發現肺部結節,建議根據結節大小、結節部位、危險程度及并發癥發生風險,選擇密切觀察或者微創活檢或者手術切除,盡可能實現肺癌的早期診斷(Ⅳ級證據,共識比例100%,B級中等推薦)。
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ILD患者的肺結節管理流程圖
三、肺癌合并間質性肺疾病中肺癌的組織病理學檢查
推薦意見4:肺癌合并間質性肺疾病患者應積極進行組織病理學檢查,明確共病患者的病理類型、驅動基因狀態、免疫治療生物標志物表達(Ⅱ級證據,共識比例100%,A級強烈推薦)。
四、肺癌合并間質性肺疾病的治療總策略
推薦意見5:在ILD病情穩定前提下,應根據患者的肺癌病理類型、臨床分期、體能狀態、驅動基因狀態、免疫治療生物標志物、治療相關肺損傷發生風險,選擇適合的腫瘤治療方案(Ⅱ級證據,共識比例100%,A級強烈推薦)。
五、肺癌合并間質性肺疾病的具體治療方案
推薦意見6:早期肺癌合并ILD患者,應充分進行圍手術期風險評估,嚴格把控手術指征,權衡患者的手術獲益及并發癥發生風險,通過MDT討論決定手術方式及切除范圍,并做好圍手術期管理(Ⅱ級證據,共識比例100%,A級強烈推薦)。
推薦意見7:肺癌合并ILD患者放射治療相關肺損傷發生率較高,在ILD病情穩定前提下,仔細評估患者的危險因素,建議多學科討論,根據腫瘤位置、大小,結合患者肺功能,選擇合適的放射治療方案及劑量(Ⅱ級證據,共識比例97.73%,A級強烈推薦)。
推薦意見8:化療是驅動基因野生型LC-ILD患者有效的一線治療方案,建議在ILD病情穩定前提下,根據肺癌病理類型、臨床分期、PS評分,選用適當的含鉑雙藥或去鉑單藥方案化療(Ⅱ級證據,共識比例95.45%,A級強烈推薦)。
推薦意見9:LC-ILD患者驅動基因突變率低,且存在TKI相關ILD的發生風險,對于驅動基因突變陽性的LC-ILD患者,盡可能謹慎選用肺毒性低的靶向藥物(Ⅳ級證據,共識比例100%,B級中等推薦)。
推薦意見10:VEGF單克隆抗體可以使非鱗非小細胞肺癌合并間質性肺疾病患者獲益,應充分考慮VEGF單克隆抗體的適應癥和禁忌癥,并根據肺癌病理類型和臨床分期聯合VEGF單克隆抗體治療,同時密切監測治療不良反應(Ⅲ級證據,共識比例100%,B級中等推薦)。
推薦意見11:肺癌合并ILD患者可以從免疫治療中獲益。在ILD病情穩定前提下,輕度ILD合并肺癌患者可以選用免疫單藥或免疫聯合治療,中度重度ILD合并肺癌,尤其為特發性肺纖維化(IPF)類型患者,應權衡利弊謹慎使用免疫治療,同時要密切監測免疫治療相關不良反應(Ⅱ級證據,共識比例100%,A級強烈推薦)。
推薦意見12:吡非尼酮及尼達尼布有抗纖維化作用,吡非尼酮可降低LC-IPF患者術后AE-IPF發生風險(Ⅲ級證據,共識比例77.27%,C級弱推薦),尼達尼布可能使晚期NSCLC-IPF患者獲益,需要開展大規模前瞻性研究來證實抗纖維化藥物在LC-ILD患者治療中的應用價值(Ⅱ級證據,共識比例77.27%,B級中等推薦)。
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介入小崔哥
崔偉醫學博士
廣東省人民醫院 微創介入科
擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)
微信公眾號“介入小崔哥”創立人
火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編
榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號
廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員
嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事
廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員
《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委
主持國家自然科學基金青年項目一項
榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項
曾多次受邀參加國內外學術會議,在北美放射學年會(RSNA,專業領域top1)等會議進行口頭報告
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