頭孢他啶-阿維巴坦臨床用藥指引（2025）

頭孢他啶 - 阿維巴坦作為一種新型的 β 內酰胺酶抑制劑復合制劑，主要用于治療多重耐藥的革蘭陰性菌感染。為規范頭孢他啶 - 阿維巴坦臨床合理使用，浙江省醫院藥事管理質控中心、浙江省藥學會感染藥學專業委員會、浙江省藥學會微生物耐藥與控制專業委員會以及浙江醫學會細菌感染和耐藥防治專業委員會聯合組織了專家團隊，制定了頭孢他啶 - 阿維巴坦的臨床用藥指引，旨在確保其在治療多重耐藥菌感染中的有效性，同時減少耐藥性的發展。

1.1 臨床問題 1: 頭孢他啶 - 阿維巴坦藥敏試驗方法有哪些？藥敏試驗折點是多少？

常規藥敏試驗如紙片擴散法、微量肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法、E 試驗均可用于頭孢他啶 - 阿維巴坦體外敏感性的檢測，其中微量肉湯稀釋法是檢測藥敏的金標準。

頭孢他啶 - 阿維巴坦對腸桿菌目 (不包括沙門菌屬和志賀菌屬) 和銅綠假單胞菌的折點見表 2。根據 2024 年美國臨床和實驗室標準研究所 (Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI) M100 , 敏感的折點是基于 2.5 g (2 g 頭孢他啶 + 0.5 g 阿維巴坦) q8 h 靜脈滴注 2 h 的給藥方案。紙片擴散法抑菌圈直徑在 20~22 mm 時，需測定最小抑菌濃度 (minimum inhibitory concentration,MIC) 進行復核。

1.2 臨床問題 2: 頭孢他啶 - 阿維巴坦抗菌譜是哪些？

推薦意見 1: 頭孢他啶 - 阿維巴坦主要覆蓋革蘭陰性菌，對含有以下 β 內酰胺酶和超廣譜 β- 內酰胺酶 (extended spectrum beta-lactamases,ESBLs) 基因型細菌具有體外抗菌活性：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 (Klebsiella pneumoniae carbapenemases,KPCs)、頭孢菌素酶 (AmpC)、某些苯唑西林酶 (OXA-48)、TEM、SHV、CTX-M 以及缺乏外膜孔蛋白 (outer membrane protein D,OprD) 的銅綠假單胞菌。該藥物適用于治療由敏感的碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌 (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP) 和碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌 (carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA) 所致的感染。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 2: 對頭孢他啶 - 阿維巴坦不敏感的細菌包括金黃色葡萄球菌 (甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥菌株)、厭氧菌、腸球菌屬、碳青霉烯耐藥不動桿菌屬、非典型病原體等，不推薦用于上述細菌感染的治療。(推薦級別：強推薦)

1.3 臨床問題 3: 頭孢他啶 - 阿維巴坦耐藥現狀及耐藥機制如何？

INFORM 全球耐藥監測數據顯示，2012-2016 年腸桿菌目細菌對頭孢他啶 - 阿維巴坦耐藥率為 2.6%, 銅綠假單胞菌為 4~8%。在亞太地區，腸桿菌目細菌耐藥率為 1.7%, 銅綠假單胞菌為 7.4%。2024 年 CHINET 的監測數據顯示：頭孢他啶 - 阿維巴坦對 CRKP 的耐藥率為 15.8%, 對 CRPA 耐藥率為 18.1%。

產生耐藥的機制主要包括以下 4 個方面:①產生阿維巴坦難以抑制的 β 內酰胺酶，如 B 類金屬酶及大部分 D 類酶；②blaKPC 基因突變及其他 β 內酰胺酶氨基酸置換；③blaKPC 高表達；④外排泵高表達、膜通透性改變或者靶蛋白突變導致的耐藥。其中，前 3 種是耐藥的主要機制。

1.4 臨床問題 4: 頭孢他啶 - 阿維巴坦臨床適應證有哪些？

推薦意見 3: 基于中國說明書適應證，頭孢他啶 - 阿維巴坦適用于治療方案選擇有限的成人患者，用于由敏感革蘭陰性菌引起的復雜性腹腔感染、醫院獲得性和呼吸機相關性肺炎，包括肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌等。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 4: 基于國外獲批適應證，推薦頭孢他啶 - 阿維巴坦用于復雜性尿路感染。(推薦級別：強推薦)

1.5 臨床問題 5: 頭孢他啶 - 阿維巴坦什么情況下需聯合用藥，如何聯合？

推薦意見 5: 如果藥敏試驗顯示碳青霉烯耐藥腸桿菌目細菌 (carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE) 及 CRPA 對頭孢他啶 - 阿維巴坦敏感，則不推薦聯合應用抗菌藥物。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 6: 如果藥敏試驗顯示 CRE 及 CRPA 對頭孢他啶 - 阿維巴坦耐藥，建議進行聯合藥敏試驗，篩選可用的多藥聯合治療方案。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 7: 頭孢他啶 - 阿維巴坦聯合氨曲南是治療產金屬 β 內酰胺酶 CRE 引起感染的首選治療方案。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 8: 頭孢他啶 - 阿維巴坦用于治療復雜性腹腔內感染時，應考慮聯合甲硝唑。(推薦級別：強推薦)

1.6 臨床問題 6: 頭孢他啶 - 阿維巴坦的藥動學 / 藥效學 (pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD) 有何特點？其 PK/PD 靶值是多少？

推薦意見 9: 頭孢他啶 - 阿維巴坦是時間依賴型抗菌藥物，頭孢他啶的最佳 PK/PD 評價參數為 % fT>MIC, 阿維巴坦的最佳 PK/PD 評價參數為 % fT>CT (目標濃度)。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 10: 對于重癥感染患者，推薦頭孢他啶的 PK/PD 靶值為 100% fT>MIC, 阿維巴坦的 PK/PD 靶值為 100% fT>CT 1.0 mg?L-1。(推薦級別：強推薦)

1.7 臨床問題 7: 頭孢他啶 - 阿維巴坦的輸注要求是什么？

推薦意見 11: 在條件允許的情況下，建議頭孢他啶 - 阿維巴坦采用延長輸注時間的方式進行給藥；頭孢他啶 - 阿維巴坦的輸注時間應≥2 h。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 12: 臨床使用中，頭孢他啶 - 阿維巴坦溶液的化學和物理穩定性研究證實，在 15~25℃條件下最長可保持 6 h 穩定，因此輸注時間不應 > 6 h。(推薦級別：強推薦)

1.8 臨床問題 8: 腎功能不全患者如何使用頭孢他啶 - 阿維巴坦？

1.8.1 無腎臟替代治療腎功能不全患者如何使用頭孢他啶 - 阿維巴坦？

推薦意見 13: 輕度腎功能不全患者 [51 mL?min-1≤估算肌酐清除率 (estimated creatinine clearance,eCrCL)≤80 mL?min-1] 無需調整劑量。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 14: eCrCL≤50 mL?min-1 患者的推薦劑量調整見表 3, 對于腎功能處于變化中的患者，應至少每天監測肌酐清除率 (creatinine clearance,CrCL), 并相應調整本品劑量。(推薦級別：強推薦)

1.8.2 腎臟替代治療患者如何使用頭孢他啶 - 阿維巴坦？

推薦意見 15: 頭孢他啶和阿維巴坦可通過血液透析清除，應在血液透析結束后給藥。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 16: 24 h 連續性腎臟替代治療 (continuous renal replacement therapy, CRRT) 可參考腎功能正常患者給藥，有條件建議進行血藥濃度監測 (therapeutic drug monitoring,TDM), 評估頭孢他啶 - 阿維巴坦 PK/PD 達標情況。(推薦級別：強推薦)

1.9 臨床問題 9: 體外膜肺氧合 (extracorporeal membrane oxygenation,ECMO) 患者如何使用頭孢他啶 - 阿維巴坦？

推薦意見 17: ECMO 期間，頭孢他啶 - 阿維巴坦通常無需調整劑量。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 18: 對于使用 ECMO 支持治療的重癥患者，因其病理生理狀況的復雜性，應加強監測頭孢他啶 - 阿維巴坦 PK/PD 達標情況，尤其是在腎功能亢進、持續腎臟替代治療時。(推薦級別：強推薦)

1.10 臨床問題 10: 兒童如何使用頭孢他啶 - 阿維巴坦？

推薦意見 19: 針對兒童患者，國內適應證為復雜性腹腔感染，在取得患者知情同意后也可用于復雜性尿路感染、腎盂腎炎及醫院獲得性肺炎 / 呼吸機相關肺炎。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 20: 目前對兒童的劑量推薦見表 4。(推薦級別：強推薦)

1.11 臨床問題 11: 妊娠和哺乳期如何使用頭孢他啶 - 阿維巴坦？

推薦意見 21: 妊娠期，建議僅在有明確臨床需求時使用該藥。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 22: 哺乳期，需綜合考慮母親對頭孢他啶 - 阿維巴坦的臨床需求、頭孢他啶 - 阿維巴坦或母體基礎疾病對哺乳嬰兒可能產生的不良影響，以及母乳喂養給嬰兒帶來的發育和健康益處。(推薦級別：強推薦)

1.12 臨床問題 12: 頭孢他啶 - 阿維巴坦的 TDM 適用人群有哪些？頭孢他啶 - 阿維巴坦的 TDM 時機及方法是什么？

推薦意見 23: 適用人群：重癥患者、腎功能不全 / 亢進、兒童、老年人、肥胖患者、使用 ECMO、CRRT、中樞神經系統感染患者或 MIC 值臨近敏感折點的患者應監測頭孢他啶 - 阿維巴坦峰、谷血藥濃度，推薦臨床常規監測頭孢他啶 - 阿維巴坦的谷濃度。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 24: 監測時機：建議在給藥 24 h 后下一次給藥前 0.5 h 內采集谷濃度。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 25: 監測方法：推薦采用液相色譜 - 串聯質譜 (liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS) 檢測頭孢他啶 - 阿維巴坦血藥濃度，建議采樣完成后盡快送檢，未能及時送檢的應冷藏保存。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 26: 解讀頭孢他啶 - 阿維巴坦 TDM 結果應結合實驗室分析方法、患者基本特征、生理病理特征、監測目的、治療濃度范圍、歷次檢測結果等信息綜合判斷。需重點解讀的結果應包括但不限于以下情形：檢測結果不在參考范圍內；2 次監測結果相差≥2 倍；特殊病理生理狀態，如腎功能不全 / 亢進、重癥、肥胖、ECMO 等。(推薦級別：強推薦)

1.13 臨床問題 13: 頭孢他啶 - 阿維巴坦臨床使用應如何規范化管理？

推薦意見 27: 頭孢他啶 - 阿維巴坦為特殊使用級抗菌藥物，臨床應用必須嚴格掌握適應證，積極開展相關病原學檢查，經具有特殊使用級抗菌藥物會診資格的醫師或藥師會診同意，或經多學科疑難病例討論同意后，由具有相應處方權的醫師開具處方。(推薦級別：強推薦)

推薦意見 28: 醫療機構應對頭孢他啶 - 阿維巴坦進行專檔管理。(推薦級別：強推薦)

參考文獻：浙江省醫院藥事管理質控中心, 浙江省藥學會感染藥學專業委員會, 浙江省藥學會微生物耐藥與控制專業委員會, 等. 頭孢他啶-阿維巴坦臨床用藥指引[J]. 中國現代應用藥學, 2025, 42(13): 2348-2358.