小分子標(biāo)桿破圈之路

國內(nèi)創(chuàng)新藥光速進(jìn)化，在多個領(lǐng)域取得領(lǐng)先地位，小分子頭部上市企業(yè)相繼通過出海銷售或大額BD，驗證自己的國際競爭力。

滄海遺珠，海和藥物是未上市小分子企業(yè)的標(biāo)桿，具有關(guān)鍵核心技術(shù)/平臺，在中國創(chuàng)新藥企中，第一個叩開全球第三大制藥市場的大門。

海和在創(chuàng)新藥開發(fā)每一個階段均有產(chǎn)品布局，3款產(chǎn)品上市商業(yè)化，1款腫瘤創(chuàng)新藥pre-NDA，2款腫瘤創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床關(guān)鍵性研究，并儲備5款FIC/BIC早研分子，其研發(fā)管線的深度和廣度，以及在小分子領(lǐng)域深厚的Know-how積淀，早已不輸于港股18A小分子頭部企業(yè)。

面對殘酷的市場競爭，海和藥物依靠差異化的技術(shù)路線和出海策略，脫穎而出，成為圈內(nèi)的標(biāo)桿。

01

造血能力：創(chuàng)新驅(qū)動的商業(yè)成功

2023年3月8日，谷美替尼片（商品名：海益坦）獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），突破并填補(bǔ)國內(nèi)METex14跳變的非小細(xì)胞肺癌一線適應(yīng)癥空白。2024年1月1日，該藥物被納入國家醫(yī)保目錄，成為首個成功列入國家醫(yī)保目錄的MET ex14跳變?nèi)€適應(yīng)癥的MET靶向藥物。

出海溢價

2024年6月24日，谷美替尼在日本獲批上市，首次實現(xiàn)中國企業(yè)創(chuàng)新藥在日本自主注冊申報并獲批上市。

據(jù)藥智網(wǎng)，日本是老齡化社會與高福利醫(yī)療支撐的全球第三大制藥市場。相比歐美，日本在藥品監(jiān)管上相對保守，谷美替尼能夠率先破圈，體現(xiàn)出過硬的FIC創(chuàng)新實力。

憑借“中日雙報”模式，谷美替尼的商業(yè)化價值顯著提升，并能迅速覆蓋東南亞市場，其差異化的出海策略令人矚目。

研銷分離

自谷美替尼上市之初，國內(nèi)商業(yè)化推廣由石藥集團(tuán)負(fù)責(zé)，海外則由日本大鵬藥品工業(yè)株式會社進(jìn)行商業(yè)化運(yùn)作。此外，紫杉醇口服溶液在中國大陸及中國香港地區(qū)的商業(yè)化授權(quán)給三生制藥，中國臺灣地區(qū)則授權(quán)給智擎公司。

糖尿病足潰瘍新藥ON101則是與臺灣中天生物合作開發(fā)，海和主要利用自身的臨床研究體系，負(fù)責(zé)在中國大陸推進(jìn)ON101的III期臨床試驗，并負(fù)責(zé)其NDA申請及注冊，以及后續(xù)納入中國大陸醫(yī)保范圍的相關(guān)工作。

研銷分離的模式不僅體現(xiàn)出專業(yè)人做專業(yè)事的原則，還能避免初創(chuàng)期Biotech公司精力過于分散。

多元化產(chǎn)品管線

海和藥物通過自主研發(fā)、合作研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)相結(jié)合的方式，構(gòu)建了品類豐富、布局合理的多層次、立體化產(chǎn)品管線體系，覆蓋從臨床前到上市的各個環(huán)。同時，借助成熟的開發(fā)體系，快速實現(xiàn)商業(yè)化。

作為一家未上市企業(yè)，在有限的人力及資金條件下，其商業(yè)化布局表現(xiàn)尤為出色。

02

硬核科技：有哪些秘密武器？

谷美替尼：肺癌治療的「王炸組合」

Met突變肺癌市場向來是兵家必爭之地。化療藥物二線治療無進(jìn)展生存時間（PFS）僅為2.9個月，總生存期（OS）為7.9-8.3個月5。免疫治療用于MET ex14跳變患者獲益有限，ORR為16-17%，中位PFS為1.9-3.4個月。

2024年歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO ASIA）披露谷美替尼數(shù)據(jù)顯示：總體客觀緩解率(ORR)為65.8%，其中初治患者ORR為70.5%，經(jīng)治患者的ORR為60.0%。中位隨訪35.0個月，總體中位總生存期(mOS)為19.4個月，其中初治患者mOS為25.4個月，經(jīng)治患者的mOS為16.3個月。目前，已上市的MET抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌初治患者的mOS為10.9-21.4個月，ESMO ASIA公布谷美替尼mOS數(shù)據(jù)為25.4個月，為患者帶來了顯著的生存期延長。

日本獲批，進(jìn)一步證明谷美替尼在不同人群的有效性。此外，聯(lián)合用藥也展現(xiàn)較大潛力。

谷美替尼聯(lián)合奧希替尼針對一/二代EGFR-TKI治療失敗、無T790M突變且未接受過三代EGFR-TKI的患者，療效尤為顯著，客觀緩解率ORR為73.7%（14/19），中位無進(jìn)展生存期PFS為7.0個月，接受三代EGFR-TKI治療后進(jìn)展患者中，客觀緩解率ORR為36.4%。聯(lián)合多西他賽關(guān)鍵性臨床同步推進(jìn)中。

除了在具有MET改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示了明確療效，同時腦轉(zhuǎn)移患者也明確獲益，直接替代傳統(tǒng)化療。

ON101：糖尿病足領(lǐng)域的「Game-Changer」

ON101是全球首個透過調(diào)控巨噬細(xì)胞的作用機(jī)制治療DFU的新藥，通過調(diào)節(jié)M1/M2巨噬細(xì)胞平衡，16周創(chuàng)面閉合率達(dá)60.7%，是傳統(tǒng)敷料的2.84倍。

加速潰瘍愈合。ON101的中位人群愈合所需時間為98天，而對照組（親水性纖維敷料，AQUACEL?）治療期間僅35.1%的患者（40例）潰瘍愈合。

高風(fēng)險患者福音。對潰瘍＞6個月、面積＞5cm2、HbA1c＞9%的「難治性患者」同樣有效，截肢風(fēng)險降低50%。

口服紫杉醇：化療體驗的「顛覆性革命」

海和RMX3001上市前，國內(nèi)紫杉醇全部是注射劑，白蛋白結(jié)合型、脂質(zhì)體等新型紫杉醇注射制劑的競爭。

RMX3001作為全球第一款研發(fā)成功的口服劑型紫杉醇藥物，已在韓國獲批用于胃癌二線治療劑型革新。其脂質(zhì)自乳化技術(shù)讓生物利用度提升3倍，居家用藥減少70%住院次數(shù)，生活滿意度提高42%。

紫杉醇口服溶液不僅劑型革新，且療效不劣于紫杉醇注射液。III期研究（CTR20190050）顯示，mPFS為3.02個月（對照組2.89個月），mOS試驗組為9.13個月（對照組6.54個月），中位OS優(yōu)于紫杉醇注射液延長了2.59個月（HR 0.770, 95.5% CI: 0.635, 0.934, p=0.006）。

CYH33：差異化布局「罕見腫瘤」

CYH33是全球首個針對PIK3CA基因突變的卵巢透明細(xì)胞癌的靶向藥物。差異性結(jié)構(gòu)的PI3Kα抑制劑，能有效阻止細(xì)胞在G1期進(jìn)行增殖，從而抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。

Ia期臨床試驗顯示：ORR為11.9%，疾病控制率（DCR）為35.7%。同時，對于攜帶PIK3CA突變的患者，尤其是乳腺癌和卵巢癌患者，CYH33表現(xiàn)出了顯著的治療效果。

2025年6月30日，CYH33獲日本孤兒藥認(rèn)定，目前進(jìn)入Pre-NDA交流申請階段。差異化布局罕見腫瘤，并從惡性腫瘤跨越到良性腫瘤領(lǐng)域，進(jìn)一步滿足更大的臨床未滿足需求。

HH2853：血液腫瘤的「精準(zhǔn)手術(shù)刀」

選擇性EZH1/2雙重抑制劑HH2853在R/R PTCL患者中表現(xiàn)出良好的安全性和初步的療效。HH2853-G202 (CTR20221416)Ib/II期研究顯示，在34例R/R PTCL患者中，28例患者有評估緩解，總緩解率（ORR） 為64.7%（22例），疾病控制率 （DCR） 為73.5%（25例）。

目前HH2853進(jìn)入關(guān)鍵性研究階段，覆蓋上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤等未滿足需求領(lǐng)域。

5款潛在BIC/FIC早研管線，具有BD潛力

海和的亮點(diǎn)遠(yuǎn)不止此，5款臨床前產(chǎn)品具備BIC/FIC潛力，利用新的技術(shù)平臺，聚焦新型治療靶點(diǎn)，未來借助成熟的海外申報臨床開發(fā)體系，有望帶來BD交易的驚喜。

03

海和啟示：破圈三要素

臨床數(shù)據(jù)國際化

創(chuàng)新藥開發(fā)的核心還是臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)可靠、經(jīng)得起驗證，商業(yè)化才有立足的根本。

谷美替尼首次實現(xiàn)中國企業(yè)創(chuàng)新藥在日本自主注冊申報并獲批上市，臨床試驗的質(zhì)量、產(chǎn)品藥學(xué)、臨床前研究均獲得日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)（PMDA）核查認(rèn)可。通過全球多中心試驗（如SCC244-G303），獲得多國監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可。

數(shù)據(jù)有效后，再結(jié)合單藥、聯(lián)用等商業(yè)化策略，才能快速商業(yè)化放量銷售。

產(chǎn)品競爭差異化

國內(nèi)創(chuàng)新藥內(nèi)卷的當(dāng)下，低垂的果實早已被摘干凈。倒逼藥企，既要創(chuàng)新、又要快速推進(jìn)、還要差異化商業(yè)化。

海和率先發(fā)力被國內(nèi)藥企忽視的日本制藥市場，谷美替尼首個上市突破后，CYH33進(jìn)一步跟上。通過引進(jìn)口服紫杉醇，避開競爭白熱化的白蛋白注射劑市場。一系列的商業(yè)化操作，無不彰顯管理團(tuán)隊的戰(zhàn)略眼光與定力。

自身優(yōu)勢最大化

國內(nèi)Biotech走到今天，已再次證明初創(chuàng)企業(yè)只適合研發(fā)，商業(yè)化交給MNC才是明智之取。百濟(jì)神州能成功，但不代表BigPharma誰都可以做。

海和聚焦差異化臨床需求，是一家以研發(fā)為主Biotech，商業(yè)化銷售選擇外部合作，且最大化發(fā)揮研發(fā)優(yōu)勢。

海和藥物具有國內(nèi)小分子領(lǐng)域頂級的管線配置，涵蓋多個前沿?zé)衢T靶點(diǎn)，覆蓋多瘤種，覆蓋每個臨床階段，而且管線之間及與其他藥物之間，具備聯(lián)合用藥的開發(fā)潛力，可充分發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。

產(chǎn)品線形成良好的梯度，擁有綿綿不絕的后勁。公司預(yù)計2027年上市銷售產(chǎn)品達(dá)到5款，如此成熟的開發(fā)經(jīng)驗，為后續(xù)BIC/FIC早研管線成藥提供保障。

千淘萬漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金。作為一家寶藏Biotech，海和藥物終會閃亮發(fā)光，誕生更多的差異化分子、更精彩的出海行動。