無法坐立，連爬行都曾是奢望……無藥可治的她，因一份特殊的“圣誕禮物”重獲新生

編者按：全世界大約每10000名新生兒中就有1人患有脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA致殘、致死率高，一度無藥可治。近年隨著產業界的不懈努力，多款新藥接連問世，患者的生活質量大幅提高。為了實現更高的治療甚至治愈目標，當下有近百款SMA管線已進入臨床研發階段。作為全球醫藥及生命科學行業創新的賦能者，藥明康德多年來也一直在支持包括SMA在內的罕見病新藥開發，以一體化、端到端的CRDMO服務平臺，助力全球合作伙伴加速新藥問世、造福病患。在SMA關愛月，我們將從首款SMA藥物出發，分享科學界拯救SMA患者的歷程。

改變命運的“圣誕驚喜”

對于一些SMA患者和家人而言，2016年的圣誕節與往年都有所不同，他們迎來了一份特別的圣誕禮物。這種致命的罕見遺傳病曾讓醫生束手無策，而美國FDA于2016年12月23日批準了首款SMA治療藥物諾西那生鈉（nusinersen ，商品名Spinraza）。艾瑪·拉爾森（Emma Larson）就是這款療法的受益者之一，這位原本連爬行和抬頭能力都逐漸喪失能力的小女孩，迎來了一次新生的轉機。

出生數個月后，艾瑪的父母發現她與其他小孩不同，不僅無法獨立坐穩，就連完成簡單動作都顯得異常吃力。醫生最初認為艾瑪是發育遲緩，但在全面的檢查分析之后，醫生給出了一個更壞的結果，艾瑪被確診為2型SMA。

SMA是一種罕見神經肌肉疾病，會逐漸破壞運動神經元。SMA在新生兒中發病率約為萬分之一，由SMN1基因突變引發，該基因本應產生維持運動神經元存活的關鍵蛋白。在病情最兇險的1型SMA中，患兒通常活不過兩歲。艾瑪所患的2型SMA盡管進展相對較慢，但仍會導致進行性肌肉萎縮。兩歲時，她在躺臥時無法抬頭，玩耍時會出現手臂顫抖，就連爬行這樣的基礎動作都會耗盡力氣。

圖片來源：123RF

就在他們感到絕望之際，一種新興療法為他們帶來了曙光。艾瑪加入了冷泉港實驗室阿德里安·克雷納（Adrian Krainer）博士與Ionis Pharmaceuticals合作的研究項目諾西那生鈉的臨床試驗。

在早期的研究中，科學家發現SMA的病因藏在

SMN1

SMN2

為了彌補這一缺陷，克雷納博士與Ionis Pharmaceuticals的合作者設計出反義寡核苷酸（ASO）藥物。這種合成核酸片段能精準結合SMN2前體mRNA，修復剪接錯誤，使其生成完整功能蛋白。在早期測試中，ASO被遞送至模擬SMA病理的小鼠的脊髓。它能夠順利被運動神經元吸收，并促使其產生功能性SMN蛋白，進而預防SMA樣病理特征。這也為后續臨床試驗的開展奠定了基礎。

當艾瑪加入臨床試驗，第一次注射諾西那生鈉的兩個月后，她的癥狀就開始好轉了。在后續的定期治療下，艾瑪已經從完全依賴助行器行動，過渡到了可以用拐杖行走，甚至可以和同齡的小孩一起上幼兒園學習。

像艾瑪一樣參與臨床試驗的患兒還有數百人，與對照組相比，接受諾西那生鈉治療患者的運動功能取得了具有臨床意義的改善。Ionis Pharmaceuticals公司的報告指出，一些患者取得了重大的進步，例如在原本意想不到的情況下獨立坐立、站立或行走，并且在原本預期會喪失這些行為的年齡仍然獲得這些改善。基于這些結果，FDA批準了諾西那生鈉用于SMA治療。Krainer博士與Ionis Pharmaceuticals公司的弗蘭克·貝內特（Frank Bennett）博士也因這一貢獻共同獲得了2019年的生命科學突破獎（Breakthrough Prize in Life Sciences）。

拯救SMA患者的新選擇

除了ASO療法，科學家也在持續探索更多拯救SMA患者的全新療法。近些年來，一款名為OAV101（商品名Zolgensma）的新藥也為SMA帶來全新的治療選擇。OAV101是一種基因療法，能夠穿透血腦屏障為神經細胞提供全新的

SMN1

SMN1

圖片來源：123RF

此外，利司撲蘭（risdiplam，商品名 Evrysdi）是一種口服的小分子疾病修正治療藥物，通過調節

SMN2

2020年8月，利司撲蘭獲FDA批準上市，用于年齡在2個月以上的嬰幼兒和成人SMA患者；2022年5月，利司撲蘭新適應癥申請再獲FDA批準，適用范圍擴大到了2月齡以下SMA患兒；2025年2月，新的劑型——利司撲蘭片劑也獲FDA批準，用于SMA患者。

探索更多前沿進展

在基礎研究領域，科學家仍在繼續探索現有藥物的適用范圍和更多潛在療法。由于SMN蛋白在胎兒發育的最后3個月和出生后的前三個月的需求量最高，如何盡早進行藥物干預，對于減輕癥狀至關重要。一項發表于《新英格蘭醫學雜志》的研究就介紹了使用口服藥物利司撲蘭在SMA患兒出生之前，在母體子宮內進行治療的案例。這名患兒在出生兩年多后，尚未觀察到任何可識別的SMA病征，這一研究結果也展現出產前治療SMA的可行性。

今年的一篇《科學-轉化醫學》論文則是提出了另一項SMA產前治療策略——通過羊膜腔內注射遞送ASO療法。研究團隊向SMA小鼠模型的羊膜腔內注射ASO，可以使ASO安全地分布至胎兒中樞神經系統中，增加SMN蛋白的表達。相比于出生后的ASO治療，產前治療進一步提升了運動神經元數量、改善了運動軸突發育，提高了小鼠存活率。此外，研究還在大型動物模型中驗證了產前治療的潛力。

此外，基因編輯領域的先驅劉如謙博士帶領團隊，在一篇《科學》論文中展示了單堿基編輯系統通過一次性治療，治愈SMA的前景。在體外細胞實驗中，優化的單堿基編輯器能夠糾正內源性

SMN2

SMN1

CRDMO模式賦能罕見病新藥研發

根據FDA公開信息，FDA迄今已經批準了數百種針對罕見病的藥物，涵蓋了多種藥物類型。不過，仍有大量罕見病正在等待有效的治療方法誕生。為了進一步滿足需求，產業圈的探索仍在繼續，當下有大量針對罕見病的新藥正處于積極的臨床研究中，包括小分子藥物，以及以寡核苷酸與肽類為代表的多種新分子類型。

作為創新的賦能者，藥明康德很高興能助力合作伙伴，加速多款罕見病創新療法的問世，造福病患。多年來，藥明康德通過一體化、端到端的CRDMO新藥研發平臺，通過技術創新、高效協同和全鏈條服務，為全球合作伙伴提供從藥物發現、開發、到商業化生產的全方位支持，助力提高新藥研發效率，并加速造福病患。

以神經系統類罕見病療法“穿透血腦屏障”這一常見難點為例，在這一領域，藥明康德DMPK自2009年起開始進行中樞神經系統相關研究，擁有超過15年的臨床前中樞神經系統藥物研發經驗，建立了針對這類藥物體外血腦屏障通透性評價的特色且準確性較高的“漏斗”模型。通過完善的體外、體內測試平臺，藥明康德DMPK能夠快速、準確、高效地對中樞神經系統藥物進行全方位藥代動力學相關評價，篩選出具有良好的腦通透性及穩定性的中樞神經系統候選藥物。根據早前公開信息，該平臺已完成包括常規小分子、治療性蛋白、寡核苷酸等新分子實體類型項目百余項，成功助力全球客戶多個中樞神經系統藥物進入臨床階段。

圖片來源：123RF

從無藥可醫到多款療法問世，SMA的治療進步是產學研共同創造的奇跡。如今有更多類似艾瑪的SMA患兒不僅能活下來，更能恢復正常行動，擁抱本該屬于他們的童年。在這場對抗罕見病的征途上，科學正以堅定的步伐，將“不可能”變為“可能”，讓更多患者迎來屬于治愈曙光。

參考資料：

[1] FDA approval of life-saving SMA drug is hailed by its researcher-inventor at CSHL. Retrieved August 8, 2025 from https://www.cshl.edu/fda-approval-of-life-saving-sma-drug-is-hailed-by-its-researcher-inventor-at-cshl/

[2] Breakthrough Prize to CSHL professor for SMA research. Retrieved August 8, 2025 from https://www.cshl.edu/breakthrough-prize-to-cshl-professor-for-sma-research/

[3] Arbab et al., (2023). Base editing rescue of spinal muscular atrophy in cells and in mice. Science, 10.1126/science.adg6518

[4] Finkel et al., (2025). Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMc2300802.

[5] Hatanaka, F., Suzuki, K., Shojima, K. et al. Therapeutic strategy for spinal muscular atrophy by combining gene supplementation and genome editing. Nat Commun 15, 6191 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-50095-5

[6] Killer Disease, Miracle Drug. Retrieved August 8, 2025 from https://www.cshl.edu/experienceCSH/killer-disease-miracle-drug/

歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平臺。如有開設白名單需求，請在“學術經緯”公眾號主頁回復“轉載”獲取轉載須知。其他合作需求，請聯系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。