人類DNA隱藏病毒蛋白結(jié)構(gòu)解密：癌癥治療新靶點(diǎn)

據(jù)ScienceDaily醫(yī)學(xué)頻道報(bào)道，人類基因組中8%的"病毒遺產(chǎn)"正成為疾病治療的突破口。拉霍亞免疫學(xué)研究所（LJI）科學(xué)家首次解析了古代逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白HERV-K Env的三維結(jié)構(gòu)，這一發(fā)現(xiàn)為癌癥免疫療法和自身免疫病診斷開(kāi)辟全新路徑，相關(guān)研究發(fā)表于《Science Advances》。

冷凍電鏡捕捉"病毒幽靈" 該研究利用冷凍電鏡技術(shù)，首次鎖定了融合前狀態(tài)的HERV-K Env蛋白結(jié)構(gòu)——這種存在于人類DNA中的病毒殘留物，在腫瘤細(xì)胞和自身免疫病患者體內(nèi)會(huì)異常激活。LJI研究所總裁埃里卡·奧爾曼·薩菲爾（Erica Ollmann Saphire）指出："這是人類首個(gè)破解的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白結(jié)構(gòu)，此前僅HIV和SIV有類似解析。" 不同于HIV的矮胖三聚體結(jié)構(gòu)，HERV-K Env呈現(xiàn)細(xì)長(zhǎng)形態(tài)，其獨(dú)特的蛋白折疊方式為抗體設(shè)計(jì)提供了精準(zhǔn)靶點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)引入微小氨基酸突變，成功穩(wěn)定了這種易變蛋白，為后續(xù)藥物開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。 腫瘤與自身免疫病的"通用靶點(diǎn)" 臨床研究顯示，HERV-K Env蛋白在乳腺癌、卵巢癌等腫瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)，同時(shí)出現(xiàn)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡患者的中性粒細(xì)胞上。"這些蛋白就像疾病的'分子指紋'。"論文第一作者杰里米·謝克（Jeremy Shek）解釋，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的特異性抗體能準(zhǔn)確識(shí)別患者樣本中的異常蛋白，診斷準(zhǔn)確率達(dá)92%。 在治療層面，該蛋白可作為CAR-T細(xì)胞的理想靶點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，靶向HERV-K Env的免疫細(xì)胞能精準(zhǔn)清除腫瘤組織，且不損傷正常細(xì)胞。"這解決了傳統(tǒng)免疫療法的脫靶問(wèn)題。"薩菲爾補(bǔ)充，相關(guān)臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)2026年啟動(dòng)。 8%病毒DNA的進(jìn)化啟示 人類基因組中的病毒序列源自數(shù)百萬(wàn)年前的感染，多數(shù)已沉默。

但研究發(fā)現(xiàn)，HERV-K家族在進(jìn)化過(guò)程中獲得了調(diào)控人類胚胎發(fā)育的功能，其異常激活可能是疾病發(fā)生的關(guān)鍵。"我們與病毒的共生史遠(yuǎn)超想象。"薩菲爾表示，該發(fā)現(xiàn)重新定義了"人類"的生物學(xué)邊界。 目前，研究團(tuán)隊(duì)已與藥企合作開(kāi)發(fā)診斷試劑盒，同時(shí)推進(jìn)HERV-K Env疫苗的臨床前研究。

這一突破不僅為疾病治療提供新工具，更揭示了人類與病毒漫長(zhǎng)共存的進(jìn)化智慧。