近日,腎病領域權威學術機構——改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)正式發布了《2025 KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實踐指南》(以下簡稱“新版指南”),為IgA腎病的診斷時機、治療時機、治療目標、治療策略提供了最新的指導框架。我們一起看看最新指南有哪些更新和要點吧。
01
明確布地奈德腸溶膠囊的一線用藥地位,提出應注重“長期治療”
新版指南推薦,對于有腎功能進行性衰退風險的IgA腎病患者,進行9個月的布地奈德腸溶膠囊的治療,明確了布地奈德腸溶膠囊的一線用藥地位。
同時指南指出,單次9個月的療程可能不足以長期維持蛋白尿降低和估算腎小球濾過率(eGFR)穩定所帶來的臨床獲益,因此可考慮延長治療時間。
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目前,有關長期治療效果的更多數據仍在進一步完善中。例如最近的IgA腎病國際研討會中,就有研究結果顯示,12個月的布地奈德腸溶膠囊治療能夠顯著降低IgA腎病患者的尿蛋白水平,并保護腎功能,且與傳統的全身糖皮質激素及免疫抑制劑治療相比,具有更好的安全性,期待未來會有更豐富的研究數據來探明長期療效。
02
明確診斷時機、治療時機,強調“早診早治”必要性
在診斷時機方面,新版指南明確指出,對于尿蛋白達到或超過0.5g/天(或同等水平)、臨床懷疑為IgA腎病且沒有腎活檢禁忌癥的成年患者,應當進行腎活檢以明確診斷。
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在治療時機方面,新版指南同樣強調,不論患者是否正在接受治療,只要尿蛋白水平持續在0.5g/天或以上,就表示存在腎功能逐漸下降的風險。因此,所有這類患者都應當考慮啟動治療或調整現有治療方案。
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診斷和治療時機的提前,意味著未來會有更多IgA腎病患者能夠在更早階段接受干預,將疾病遏止在早期,延緩疾病進展,而不是等進展到了嚴重階段再想著亡羊補牢。
03
治療策略更新,邁向“雙軌管理”,對因治療成重中之重
新版指南對IgA腎病的治療策略做出了重要調整,不再強調3個月優化支持治療(包括沙坦類/普利類、列凈類等藥物)觀察期。這一更新改變了2021年KDIGO指南中的治療路徑仍以最大化的支持治療為主的推薦。
新版指南首次提出,對于存在腎功能進行性衰退風險的IgA腎病患者,治療時需要同時關注由特異性因素(免疫因素)導致的腎單位損失,以及由此引發的慢性腎臟病(CKD)進展。
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3.1 特異性因素:對因治療
針對免疫因素引起的損傷,治療策略包括減少致病性IgA及循環IgA免疫復合物(IgA-IC)的生成,并阻斷IgA-IC對腎臟的損害,對因治療阻止IgA腎病持續的免疫損傷,是極為重要的治療策略。
在這一策略中,布地奈德腸溶膠囊被明確列為一線對因治療藥物,也是新版指南唯一推薦的IgA腎病對因治療藥物。
布地奈德腸溶膠囊是一種靶向腸道黏膜的IgA腎病對因治療藥物,口服后可以精準地作用于腸道黏膜免疫B細胞,減少致病性IgA及IgA-IC的形成,從而減輕腎臟的免疫損傷,在包括我國在內的多個國家中完全獲批用于IgA腎病的對因治療。
之前發布的《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實踐指南(預審版本)》也明確推薦有疾病進展風險的IgA腎病患者進行布地奈德腸溶膠囊對因治療,以降低致病性IgA。布地奈德腸溶膠囊是不受尿蛋白水平限制的,不論尿蛋白水平高低都可以應用。
3.2 CKD進展:對癥治療
針對CKD進展,治療策略包括降低腎小球高濾過狀態和蛋白尿對腎臟的影響,以及控制血壓,同時,還要降低心血管疾病風險,因為它是CKD患者重要的死亡原因。
新版指南推薦,所有患者都應接受全面的生活方式指導,包括戒煙、體重控制、限鈉(<2g/d)以及定期鍛煉。
用藥方面,推薦所有患者接受最大耐受劑量的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI,普利類藥物)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB,沙坦類藥物)治療,對于有腎功能進行性衰退風險的患者建議采用司帕生坦(一種內皮素受體拮抗劑)、鈉葡萄糖共轉運蛋白尿2抑制劑(SGLT2i,列凈類藥物)藥物。
04
多重管理策略,助力IgA腎病控制達標
新版指南明確了IgA腎病的治療目標:
對于高風險患者,應盡可能將腎功能下降速度減緩至接近自然衰老的水平,也就是說對大多數成年人而言,應該將eGFR每年下降幅度控制在1mL/min/1.73m2以內,從而盡可能長期維持患者的腎功能;
尿蛋白是目前唯一經過驗證的早期生物標志物,建議將其控制在0.5g/天以下(或同等標準),理想情況下應低于0.3g/天。
對于已經發生廣泛腎臟纖維化的患者,損傷往往難以逆轉,很難達到以上目標,對此,新版指南強調通過多種藥物的聯合使用來改善預后。
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新版指南指出IgA腎病未來將更加注重“對因治療、盡早治療、長期治療”的管理策略,以實現“早期干預、精準治療、改善預后”的目標。這就要求我們在疾病早期就應提高警惕并及時干預,避免腎功能不可逆損傷。在治療時要同時關注疾病的發病與進展兩個階段,要重視對因治療,從源頭上減少腎臟損害。此外,IgA腎病管理是一場“持久戰”,需在醫生指導下堅持規范、連貫的治療策略,真正幫助患者延緩疾病進展、保護腎功能,最終實現高質量的長期生活。
參考文獻:
1.Kidney International. 2025; 108 (Suppl 4S): S1-S71.
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