2025諾貝爾醫學獎：為癌癥、自身免疫性疾病的新療法奠定基礎

本期內容要點：

01.人體免疫系統中的神秘“調解員”；

02.免疫系統一旦失衡，會有哪些危害？

03.為了保證健康，我們該如何維持免疫平衡？

日前，2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國免疫學家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和日本免疫學家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們在外周免疫耐受方面的發現[1]。

評選委員會認為，他們鑒定出免疫系統的“安全衛士”——調節性T細胞（Tregs），這些細胞能防止免疫系統誤傷自身，從而維持身體的免疫平衡。這場跨越30年的科學接力，不僅揭示了免疫系統的內在機制，更點燃了人類攻克自身免疫性疾病的希望之光。截至目前，已有 200 多項臨床試驗涉及調節性T細胞，研究目標包括哮喘、炎癥性腸病、皮膚疾病，以及器官移植和癌癥的治療。

Part 01.顛覆性發現：免疫系統中神秘的“調解員”

我們人體的免疫系統就像永不止息的軍隊一樣，持續保護我們免受成千上萬種試圖入侵我們身體的微生物侵害。沒有免疫系統，我們無法生存。免疫系統的奇跡在于它能識別病原體，并將其與自身細胞區分開來。有些病原體會偽裝成人類細胞的模樣，以躲避免疫系統的攻擊。那么，免疫系統如何準確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷自己人呢？

長期以來，研究人員普遍認為，免疫細胞的成熟依賴「中樞免疫耐受」的過程。然而，免疫系統的調控機制遠比他們想象的更為復雜。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和坂口志文因揭示「外周免疫耐受」的機制而獲得了 2025 年諾貝爾生理學或醫學獎。他們的研究鑒定出免疫系統的「安全衛士」——調節性 T 細胞，從而開辟出一個全新的領域。

關于調節性T細胞

T細胞種類很多，常見的包括殺傷性T細胞、輔助性T細胞和調節性T細胞等類型。所有T細胞都在胸腺中成熟，并通過血管和淋巴管運輸到全身，大多數駐留在淋巴結中，等待被激活以對危險做出反應。當檢測到威脅時，T細胞會繁殖成一支T細胞大軍，追捕并殺死威脅細胞。

輔助性T細胞不斷巡邏全身，一旦發現入侵微生物，會警示其他免疫細胞共同發起攻擊；殺傷性T細胞則負責清除被病毒或其他病原體感染的細胞，以及腫瘤細胞。調節性T細胞則被公認為免疫穩態的核心調控者，持續監控其他免疫細胞的活性，確保免疫反應精準而適度，避免誤傷正常組織。

因此，我們的免疫系統之所以能區分敵我，是因為擁有一套精密的雙重保險：

第一重（中樞免疫耐受）

胸腺好比“中央軍校”，每個T細胞都必須在這里學習識別敵我，那些表現出對自身組織有過度攻擊傾向的都會被勒令清除。

第二重（外周免疫耐受）

同時，“中央軍校”也專門培養出一類出生就佩戴著CD4和CD25分子“徽章”的調節性T細胞，它們的職責就是時刻監控那些“逃兵”，維持著免疫系統的秩序與和平。

關于T細胞成熟分化場所—胸腺

胸腺是人體免疫系統的中樞免疫器官，承擔著 T 細胞發育成熟的核心任務。胸腺的工作堪稱精密，未成熟的 T 細胞在這里要經歷兩輪 “大考”：

• 陽性選擇篩選出能識別病原體信號的細胞，確保其具備戰斗能力；更關鍵的陰性選擇則會清除那些可能攻擊自身組織的 “叛逆細胞”，這正是中樞免疫耐受的核心過程
• 同時，胸腺上皮細胞分泌的胸腺激素等物質，為 T 細胞的分化成熟提供“營養補給”。可以說，調節性 T 細胞正是在胸腺中孕育，再奔赴外周免疫系統執行“安保任務”。

然而，胸腺的功能會隨年齡增長逐漸衰退，不僅 T 細胞數量減少，調節性 T 細胞的調控能力也會減弱，進而影響免疫系統平衡。

Part 02.免疫系統一旦“失衡”，會有哪些危害？

2025諾貝爾醫學獎獲得者的研究再次提醒我們：免疫系統的健康在于精準的調控。當免疫反應不足時，我們容易受到感染或疾病侵襲；但免疫反應過度或盲目攻擊時，也可能導致嚴重的健康問題，比如過敏、自身免疫性疾病，甚至危及生命的炎癥反應。

免疫系統失衡的主要危害

自身免疫性疾病：如果免疫系統過于活躍，會誤將自身組織當成 “敵人”，發起無差別攻擊，引發多肌炎、硬皮病、皮肌炎以及系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病。

過敏反應：免疫系統過度活躍，不僅意味著身體無法區分“自己人”（健康細胞）與“入侵者”，有時也會導致人體對通常無害物質產生過敏反應，例如灰塵、霉菌、花粉、寵物毛發或某些食物等，從而發生過敏性鼻炎、哮喘等過敏反應。

感染頻發：如果免疫力低下，會導致免疫系統無法有效抵御病原體，容易被細菌、病毒等病原體入侵，從而罹患感冒、流感、肺炎等感染性疾病。

腫瘤疾病：如果免疫力長期低下，對于體內細胞或分子的細微變化，免疫系統不能識別或調動免疫反應有效地加以清除，因此惡變細胞的發生率也會增高。

Part 03.保證健康，最重要的是維持“免疫平衡”

從上文可以得知，免疫太低太弱容易感染，免疫太強又容易自我攻擊。因此為了保證健康，免疫系統必須在保護和過度反應之間維持一個微妙的平衡。

如何維持免疫平衡？

均衡的飲食

充足的睡眠

適度的運動

免疫調節劑

其中，免疫調節劑能夠根據機體免疫系統的狀態進行雙向調節，使免疫系統達到最佳平衡狀態。雙向免疫調節劑的作用大部分是多靶點、多部位對免疫平衡的調節，維持機體的自穩。通俗來說雙向免疫調節劑的作用是使免疫功能低下的情況趨向恢復正常，將過高的免疫反應調節趨近合理水平。

胸腺法新是化學合成的胸腺肽α1，具有與人體天然存在的胸腺肽α1完全一致的結構，其作用也與體內天然的胸腺肽α1一致，具有雙向調節機體免疫的作用，在提高免疫防御的同時，下調過度激活的免疫狀態，甚至誘導免疫耐受[2]。

胸胸腺法新可直接或間接地影響多種免疫細胞的數量和功能，通過固有免疫和適應性免疫共同作用抵御外部細菌/病毒等病原體入侵并清除諸如腫瘤細胞等內源性毒性產物，具有增強人體抗病毒、抗細菌、抗腫瘤等多重作用[3]。

目前胸腺法新在病毒性肝炎、感染性疾病、免疫缺陷性疾病、膿毒血癥和腫瘤等疾病治療方面均顯示出良好的免疫調節作用和應用前景[2]。

參考資料：

[1]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/

[2]司繼剛;曹原;趙群;胸腺法新的臨床應用進展[J];中國藥房;2015年23期.

[3]國家感染性疾病臨床醫學研究中心,國家傳染病醫學中心. 胸腺法新在感染和重癥相關領域臨床應用專家共識[J]. 中華臨床感染病雜志,2024,17(04)：
252-262.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2024.04.002