宋帥藥師：腸道菌群作為硫唑嘌呤療效監(jiān)測(cè)新標(biāo)志物的挑戰(zhàn)與前景 丨IATDMCT2025

編者按：

治療藥物監(jiān)測(cè)與臨床毒理學(xué)領(lǐng)域正迎來(lái)新的技術(shù)變革，腸道菌群在藥物代謝中的作用機(jī)制成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。在近日于新加坡召開(kāi)的第23屆國(guó)際治療藥物監(jiān)測(cè)與臨床毒理學(xué)大會(huì)（IATDMCT 2025）上，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院宋帥藥師就"腸道菌群作為硫唑嘌呤療效監(jiān)測(cè)新型生物標(biāo)志物"這一創(chuàng)新性研究作了專(zhuān)題報(bào)告。《藥學(xué)瞭望》特邀宋帥藥師深入分享該研究的臨床價(jià)值與應(yīng)用前景。

宋帥藥師在會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)

《藥學(xué)瞭望》：您的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可以作為硫唑嘌呤療效監(jiān)測(cè)的新型生物標(biāo)志物。在您看來(lái)，將腸道菌群檢測(cè)技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用目前面臨的主要挑戰(zhàn)是什么？

宋帥藥師：目前最大的挑戰(zhàn)在于定量化技術(shù)的突破。我們從事治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）工作更多地側(cè)重于定量分析，而當(dāng)前腸道菌群研究主要依賴(lài)測(cè)序技術(shù)，這種技術(shù)本質(zhì)上屬于定性或半定量方法，難以達(dá)到臨床監(jiān)測(cè)所需的精準(zhǔn)定量要求。更大的挑戰(zhàn)在于，目前大多數(shù)腸道菌群研究仍停留在科研階段，尚未實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。一個(gè)突出的問(wèn)題是研究成果的可重復(fù)性——在我們醫(yī)院能夠獲得的結(jié)果，在其他醫(yī)院可能難以復(fù)現(xiàn)。這種跨機(jī)構(gòu)驗(yàn)證的困難是阻礙其臨床應(yīng)用的重要障礙。

《藥學(xué)瞭望》：如果未來(lái)這項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)臨床應(yīng)用，您認(rèn)為它將為相關(guān)疾病患者的管理帶來(lái)哪些最直接的改變？對(duì)于臨床藥師來(lái)說(shuō)，需要做好哪些知識(shí)或技能準(zhǔn)備來(lái)配合這種新型工具的應(yīng)用？

宋帥藥師：我認(rèn)為首先將帶來(lái)治療理念的根本性轉(zhuǎn)變。從今天上午多位國(guó)際專(zhuān)家的分享可以看出，當(dāng)前傳統(tǒng)治療監(jiān)測(cè)主要集中于血藥濃度和藥物基因型檢測(cè)，而從腸道菌群角度開(kāi)展的工作相對(duì)較少。我們?cè)陉P(guān)注藥物個(gè)體差異時(shí)，應(yīng)該更加重視宿主之外的影響因素，這是我個(gè)人的研究方向。以硫唑嘌呤為例，我們前期發(fā)現(xiàn)該藥物的個(gè)體差異極大且原因不明，后來(lái)通過(guò)偶然發(fā)現(xiàn)硫唑嘌呤的代謝與腸道菌群密切相關(guān)，據(jù)此我們提出了藥物的"一級(jí)首過(guò)效應(yīng)"（First First Pass Effect）新概念。因此，理念創(chuàng)新是首要的。

對(duì)于一線臨床藥師而言，首要的是知識(shí)體系的更新。目前關(guān)于腸道菌群的研究數(shù)量眾多，但尚未進(jìn)入臨床實(shí)踐。預(yù)計(jì)在不久的將來(lái)，這些菌群研究將開(kāi)發(fā)成特異性檢測(cè)試劑盒，屆時(shí)可能會(huì)像血藥濃度監(jiān)測(cè)或基因檢測(cè)那樣成為常規(guī)檢測(cè)手段，甚至可能實(shí)現(xiàn)床旁快速檢測(cè)（POCT）。臨床藥師需要提前掌握微生物組學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，了解腸道菌群與藥物相互作用的機(jī)制，同時(shí)還要熟悉新型檢測(cè)技術(shù)的原理和臨床解讀方法，為將來(lái)迎接這類(lèi)創(chuàng)新檢測(cè)工具做好充分準(zhǔn)備。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

宋 帥

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

博士，主管藥師，碩士生導(dǎo)師。

中國(guó)藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)專(zhuān)委會(huì)第四屆青年委員會(huì)副主任委員；

安徽省藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專(zhuān)委會(huì)常委兼秘書(shū)；

安徽省藥學(xué)會(huì)藥物代謝專(zhuān)委會(huì)常委等；

《Precision Medication》第一屆青年編委。

從事治療藥物監(jiān)測(cè)臨床研究和中藥配伍理論研究。

主持NSFC及省廳級(jí)等課題4項(xiàng)；以第一或通訊作者發(fā)表論文20余篇；國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)。參編團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)/省地方標(biāo)準(zhǔn)各1項(xiàng)。

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