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在動脈粥樣硬化早期，活化的血小板會分泌趨化因子（如CCL5），這些因子促進單核細胞和中性粒細胞黏附。中性粒細胞自身也會分泌趨化性顆粒蛋白（包括cathelicidin、組織蛋白酶G和CCL2），從而為動脈單核細胞浸潤鋪平道路。活化的平滑肌細胞分泌趨化因子（如CCL2和CCL5）補充局部趨化因子環境。在進展的動脈粥樣硬化病變中，中膜平滑肌細胞會向正在形成的纖維帽遷移，并在該處發生克隆性擴增。脂質負載會觸發平滑肌細胞發生表型轉換，轉化為表達α-平滑肌肌動蛋白的平滑肌細胞、巨噬細胞樣平滑肌細胞以及平滑肌源性泡沫細胞。

Nat Rev Drug Discov 20, 589–610 (2021)

平滑肌細胞過度脂質負載會誘導其凋亡，如果未能被及時清除，則會進一步發展為壞死。此外，在與中性粒細胞胞外誘捕網中的組蛋白H4相互作用后，平滑肌細胞也會發生死亡。在斑塊侵蝕過程中，可以觀察到NET相關的細胞毒性作用：在血流紊亂部位釋放的NETs會誘導內皮細胞剝脫。在革蘭氏陰性菌（產生脂多糖）引起的全身性感染情況下，NET相關組蛋白會促進單核細胞的黏附，從而在這些條件下加速斑塊的生長。單核細胞來源的巨噬細胞會攝取修飾后脂質，并分泌炎癥性趨化因子和細胞因子。過度脂質攝取觸發巨噬細胞增殖，甚至導致細胞死亡。

2025年10月，哈佛大學醫學院心血管權威Peter Libby教授與德國明斯特大學Oliver Soehnlein教授免疫頂刊Immunity發表題為Inflammation in atherosclerosis: Lessons and therapeutic implications的綜述。該綜述以髓系細胞為核心，系統闡明炎癥在動脈粥樣硬化全程中的驅動機制及靶向干預新策略。

炎癥貫穿 動脈粥樣硬化 全程。炎癥是動脈粥樣硬化起始、進展及并發癥（如心梗、中風）的關鍵驅動因素。心血管風險因素（如高脂血癥、糖尿病、衰老等）通過干擾骨髓造血，促使髓系細胞向促炎方向分化，產生大量單核細胞、中性粒細胞，這些細胞浸潤血管壁，引發持續炎癥反應。

骨髓造血重塑。心血管風險因素可改變骨髓微環境，導致造血干細胞功能異常，促進髓系細胞生成。例如，高膽固醇、高血糖誘導造血干細胞表觀遺傳重編程，產生更多促炎髓系細胞；衰老則使骨髓輸出偏向髓系細胞，增加炎癥風險。

髓系細胞的招募機制。動脈分支點和彎曲處血流紊亂，通過激活內皮細胞機械感受器（如Piezo1、Notch1），誘導黏附分子和趨化因子表達，招募髓系細胞。血小板和中性粒細胞通過釋放趨化因子（如CCL5、NETs）增強單核細胞黏附。

粥樣斑塊中的巨噬細胞反應。巨噬細胞在斑塊中功能多樣，TREM2?巨噬細胞促進脂質吸收和斑塊穩定，而脂質匱乏的巨噬細胞通過NLRP3炎癥小體釋放IL-1β，加劇炎癥。巨噬細胞清除凋亡細胞的能力（胞葬作用）下降，會導致壞死核心擴大，影響斑塊穩定性。

靶向炎癥因子治療。CANTOS試驗證實， IL-1β抑制劑抗IL-1β抗體Canakinumab可降低心血管事件風險，但需平衡感染風險。IL-6抑制劑Ziltivekimab在降低炎癥標志物（如CRP）方面效果顯著。COLCOT試驗顯示， 秋水仙堿可以降低動脈粥樣硬化事件風險，機制涉及抑制NLRP3炎癥小體。新興治療，包括靶向髓系細胞招募（如CCR2拮抗劑）、抑制NETs形成（如PAD4抑制劑）、增強胞葬作用（如抗CD47抗體）等，可精準地干預炎癥通路，減少傳統治療副作用。