做好這個治療，局限期小細胞肺癌也有手術機會

作者：seacat

世界肺癌大會（WCLC 2025）報道了一項國內的II-IIIB期小細胞肺癌新輔助免疫化療的真實世界研究，研究顯示，與放化療相比，新輔助免疫化療序貫手術顯著改善患者生存。新輔助免疫化療序貫手術組18個月無復發生存率達76.6%，顯著高于放化療組的33.3%。新輔助免疫化療的病理學完全緩解（pCR）率達50%，且病理學完全緩解患者均未出現疾病進展。該研究提示新輔助免疫化療有改善可切除的II-IIIB期小細胞肺癌生存的潛力。

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小細胞肺癌手術難

對于局限期（對應TNM分期為I-III期）小細胞肺癌，即腫瘤局限于一側胸腔內，主要治療手段為放化療。近年放化療后的免疫鞏固治療顯著提升了局限期患者生存率，但復發進展率仍較高，如ADRIATIC研究顯示局限期小細胞肺癌放化療后進行鞏固免疫治療，中位無進展生存期為16.6個月，雖然顯著高于僅放化療的9.2個月，但仍然意味著一半患者在16.6個月內疾病進展。

手術治療作為根治性治療手段卻較少用于局限期小細胞肺癌，這是因為小細胞肺癌易早期轉移的特性，很多局限期患者確診時已屬于局部晚期（對應TNM分期為III期），手術難以完全切除。此外存在大量微小轉移，即使能切除可見腫瘤，如不進行全身性治療也很容易復發轉移。

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新輔助治療助力小細胞肺癌手術

一批回顧性研究也發現I期小細胞肺癌手術為基礎的綜合治療（放化療）是有生存獲益的，而II-III期小細胞肺癌手術前進行全身性治療（新輔助治療），再手術可能也有獲益。新輔助治療的作用在于手術前縮小腫瘤，降低手術難度，此外新輔助治療能殺滅微小轉移，降低復發率。而近年隨著免疫治療用于小細胞肺癌，新輔助免疫化療用于小細胞肺癌也逐步開展了多項研究。

一項薈萃分析，匯總了6項局限期小細胞肺癌新輔助免疫化療的研究，分析顯示局限期小細胞肺癌（主要是III期患者）接受新輔助免疫化療的病理學完全緩解（pCR）率為35%，而當新輔助免疫化療療程大于2周期，則pCR提高到45%。pCR率是指示新輔助治療效果的重要指標，pCR指經過新輔助治療后，手術切除的腫瘤里完全沒有活的腫瘤細胞，預示復發風險低。而匯總分析顯示新輔助免疫化療的縮瘤效果也很明顯，客觀緩解率達91%，即91%的患者腫瘤明顯縮小。新輔助治療后約80%的患者都可以手術。那么新輔助免疫化療的高pCR率和手術率能否轉化為長期獲益呢？

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新輔助免疫治療序貫手術，

pCR患者18個月無復發

WCLC 2025大會報道了一項在廣東省人民醫院、南方醫科大學開展的真實世界研究，該研究回顧性納入9例，前瞻性納入16例接受新輔助免疫化療的潛在可切除的II-IIIB(N2)期的局限期小細胞肺癌患者。回顧性9例患者是新輔助免疫化療后接受鞏固性放療和輔助治療，前瞻性16例患者在新輔助免疫化療后接受多學科評估并接受手術切除腫瘤，之后接受輔助治療。另外還回顧性納入接受同步放化療和新輔助化療并手術的局限期小細胞肺癌患者，通過匹配臨床特征與上述16例手術患者配對作為對照組。

注：回顧性即納入研究時患者已完成治療并有清晰的治療結局，前瞻性即納入研究時患者尚未開始治療，治療結局未知。

25例患者接受新輔助免疫化療后的客觀緩解率為84%，縮瘤效果明顯。在16例新輔助免疫化療后接受手術的患者中，pCR率達50%，主要病理緩解（MPR）率為56.3%，18個月無復發生存（EFS）率為76.6%，18個月總生存率（OS）為80.8%，其中pCR的患者無一復發！與之相比，新輔助免疫化療后接受鞏固放療的9例患者，18個月EFS率只有33.3%，差異顯著，而18個月OS率放療組則為100%，但與手術組相比差異無統計學顯著性。

圖片來源：包圖網

匹配對照分析方面，組成了15對匹配患者，對照分析結果顯示，新輔助免疫化療并手術的患者的18個月EFS率為83.9%，OS率為90%，而作為對照無免疫治療的患者的18個月EFS率為33.3%，OS率為66.7%，差異顯著。而對照組中接受新輔助化療并手術的患者18個月EFS率為70%，OS率為90%。

上述對照分析提示：

1、局限期小細胞肺癌新輔助治療后手術，復發率低而總生存率高，但新輔助免疫化療和新輔助化療哪個長期獲益更好，則因為隨訪時間太短而無從得知。

2、局限期小細胞肺癌接受新輔助免疫化療后不管能否手術，相比只接受同步放化療，但沒有免疫治療和手術，似乎18個月的總生存率均較高。

總結，對于局限期小細胞肺癌，新輔助免疫化療后進行手術有較低的復發率和較高的生存率，而pCR的患者復發風險則更低，提示新輔助免疫化療+手術是值得重視的治療方案。目前對于局限期小細胞肺癌新輔助免疫化療+手術的研究多屬小樣本，期待有更大樣本的隨機對照研究驗證這種治療方案，讓更多局限期小細胞肺癌患者實現治愈。

參考文獻

1、 Fan Ge,et al. A Comprehensive Study on Clinical Outcomes and Safety of Neoadjuvant Immunotherapy Combined WithChemotherapy in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer.

https://doi.org/10.1111/1759-7714.70125

2、C. Huang,et al. WS04.10Clinical Outcomes and Single-Cell Map of Neoadjuvant Immunochemotherapy for Stage II-IIIb LS-SCLC: A Real-World Study.Presented at WCLC 2025.

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