老藥新用！2種降糖藥，可預防治療老年癡呆！2期臨床結果發布

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在老齡化不斷加劇的今天，阿爾茨海默病（俗稱老年癡呆）正在威脅著越來越多的老年人，失去記憶，失去生活自理能力，在現實生活中逐漸迷失方向，這些問題一直以來都是困擾老年癡呆患者及其家人的重要負擔。幾十年來，科學家們都在為攻克這個難題而不懈努力。

近日發表在權威期刊Alzheimer’s & Dementia上的一項2期臨床研究結果，讓我們看到了糖尿病治療藥物在改善和治療老年癡呆方面的巨大潛力。

這項研究中，研究者們通過嚴謹的2期臨床試驗發現，兩種我們熟知的降糖藥物——胰島素和恩格列凈，在治療早期老年癡呆方面，具有顯著的改善作用，而且兩者的抗癡呆作用機制各不相同，無論單獨使用還是聯合用藥，都能夠起到改善認知，改善癡呆癥患者大腦健康的重要作用。

降糖藥與老年癡呆

看到這里，很多朋友可能會問：為什么用來治療糖尿病的藥物，還能用來對抗大腦的疾病？

實際上，科學家們早就發現，老年癡呆并不是一個獨立大腦神經問題，它與人體的代謝狀態密切相關，特別是胰島素抵抗以及血管健康等問題，都與老年癡呆的發生發展，有著密切的關聯性。

大腦每天高速運轉，需要穩定的能量供應，而這種能量則主要來自于葡萄糖，胰島素則是條件葡萄糖代謝的關鍵激素，如果大腦出現胰島素抵抗，同樣的也會影響腦部葡萄糖的代謝利用，導致大腦能量供應不足，神經元功能受損，這個生理機制也是老年癡呆發生的重要誘因。

此外，大腦中還有無數的微小血管，為我們的腦組織輸送氧氣和營養，也是通過這些小血管，大腦產生的代謝垃圾才能夠被及時清除，如果血管功能下降，大腦內的代謝廢物容易形成堆積，最終毒害神經系統，加大癡呆癥的發生風險。

在此次發布的臨床試驗結果中，研究者發現，鼻內胰島素和恩格列凈，能夠從上述兩個切入點，改善用藥者的大腦健康，進一步改善老年癡呆問題。

鼻內胰島素能夠通過鼻噴給藥的形式，使胰島素繞過血腦屏障，直接進入大腦發揮作用，能夠有助于改善腦細胞的能量代謝和血管功能，而且不會對全身的血糖水平造成影響，安全性高。

恩格列凈是SGLT2抑制劑類藥物的代表藥物，此類藥物通過增加腎臟的尿糖排泄而降低血糖，有助于改善全身的胰島素敏感性和血管健康，同樣在臨床試驗中也展現了有益于腦健康的重要作用。

2期臨床試驗帶來好消息

這項研究是一項經過嚴格設計的隨機雙盲安慰劑對照2期臨床試驗，共招募了49名本身有輕度認知功能障礙和早期阿爾茨海默病的患者，這些患者的年齡在55歲到85歲之間，被隨機分為了4組進行臨床研究。

其中一組為鼻內胰島素給藥組，另一組為恩格列凈給藥組，第三組為使用鼻內胰島素和恩格列凈的連夜用藥組，最后一組為安慰劑組。

這些參與者在分別經過為期4周的治療后，研究者對參與者的認知能力，大腦健康狀況（核磁掃描），以及相關的腦脊液血液生物標志物進行了全面評估。

研究發現，無論是單獨用藥還是聯合用藥，鼻內胰島素和恩格列凈都是可以安全使用的藥物。在用藥安全性方面，三個治療組的不良反應發生率與安慰劑組之間沒有顯著差異，所有不良反應均為輕度不良反應。特別是恩格列凈組，此次臨床試驗是首次在非糖尿病的老年癡呆患者中進行測試，為未來更大規模的三期臨床試驗奠定了良好的安全性基礎。

當然除了安全性，我們也要注重試驗藥物的有效性。

鼻內胰島素治療的參與者中，其認知功能評分得到了顯著提高，顯著高于安慰劑使用者，這表明在短短4周的時間內，鼻內胰島素對患者的記憶力等核心認知功能，都產生了積極的改善作用。

此外，研究人員通過核磁掃描等手段還發現，鼻內胰島素治療大大改善了大腦內白質的健康水平，其神經纖維的完整性和連接性都得到了改善，海馬體等區域的血流量也得到了調節和改善。這樣的結果表明，鼻內胰島素的使用，不但從認知功能評分方面達到了改善，而是實實在在的起到了“修復大腦”的作用。

在血液檢測中，鼻內胰島素的使用，顯著降低了大腦星形膠質細胞活化標志物的水平，這表明該藥物的使用，降低了鼻內胰島素通過改善膠質細胞功能，發揮了抗炎，保護神經的重要作用。

對于恩格列凈來說，其對于老年癡呆的改善，與鼻內胰島素有很大的不同。

研究中發現， 經過4周的恩格列凈治療，單獨使用恩格列凈的參與者，其腦脊液中Tua蛋白水平出現了顯著下降！Tau蛋白的異常磷酸化和聚集，是導致老年癡呆的核心病例特征，恩格列凈的這種作用，起到了直擊核心，改善老年癡呆病例進展的重要作用。

與此同時，研究還發現恩格列凈也降低了腦脊液中“神經顆粒蛋白”以及其他多種學血管損傷，炎癥相關的蛋白水平，這表明恩格列凈在改善大腦血管微環境，降低tau蛋白水平方面，有著明確的藥理作用。

在聯合用藥組治療方面，結合著兩種藥物對于老年癡呆改善方面的不同作用機理，研究人員期望得到更佳的藥物協同作用效果，但在這項短期實驗中，聯合用藥并未顯示出必單獨分別使用兩種藥物更顯著的老年癡呆改善作用，研究者認為，這與試驗周期太短有關，在此后的更大規模，更長時間臨床試驗中，兩種藥物聯合使用發揮的協同作用，仍然是值得期待的。

簡單來說，通過此次的2期臨床研究，證明了鼻內胰島素和恩格列凈雖然作用機制不同，但這兩個藥物都能夠從兩個方向改善大腦能量代謝與炎癥失衡的問題。

藥物

主要機制

作用靶點

臨床觀察效果

鼻內胰島素

增強大腦胰島素信號，改善葡萄糖利用

神經元代謝、腦血流

認知評分提升、大腦結構修復，降低炎癥水平

恩格列凈

改善系統性胰島素敏感性，降低氧化應激

血管代謝、神經炎癥

大腦垃圾蛋白下降、神經顆粒蛋白下降、好膽固醇升高

這兩個藥物就好比是“內外雙修”武林高手，鼻內胰島素修復腦細胞的能量系統，而恩格列凈則是通過凈化大腦的外部環境，為改善大腦健康。希望未來有更大規模，更多人群參與，用藥更長時間的三期臨床研究，能夠進一步證明這兩種藥物在治療老年癡呆方面的良好作用和安全性，為老年癡呆的改善和治療帶來更多的新藥物選擇。

參考文獻：
Erichsen T. J. et al. A randomized trial of metabolic modulators: Intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimer’s & Dementia. 2025.