剛剛，ICU頭號殺手或被終結！美國完全逆轉小鼠急性腎衰竭

重磅！在ICU中狙擊超50%患者、目前無藥可治的急性腎衰竭（AKI），竟被一種新藥在小鼠實驗中“完全逆轉”了！

這一震撼的發現來自美國猶他大學健康中心（University of Utah Health），由營養與綜合生理學系主任Scott Summers 博士領導的團隊完成，11月12日剛剛登上了《細胞·代謝》（Cell Metabolism）。如果這一成果能在人類身上復制，它可能意味著我們終于有了對抗AKI的第一款特效藥。

01. ICU里的“隱形殺手”

你可能沒聽過AKI（急性腎損傷），但它絕對是ICU醫生最頭痛的噩夢之一。

它來得極其突然，在嚴重感染（如敗血癥）或大型心臟手術后，腎功能會“斷崖式”喪失。超過一半的ICU重癥患者會中招。它不僅致命，幸存者也極易轉向無法逆轉的慢性腎病。

面對這個“殺手”，幾十年來，我們幾乎束手無策。沒有特效藥，只能靠透析硬撐，聽天由命。

問題出在哪？科學家們一直在追查。

02. “脂肪”的幽靈

多年來，醫生們發現了一個詭異的現象：AKI患者的腎臟里，似乎總有一些不該出現的東西在堆積——脂肪

脂肪，怎么又是你？

但這不是你理解的普通肥肉。猶他大學的Summers團隊是研究“脂毒性”（Lipotoxicity）的頂尖專家，他們懷疑，一種特殊的脂肪分子可能是真正的內鬼。

他們鎖定了目標——神經酰胺（Ceramides）

（圖注：腎臟中受神經酰胺影響最嚴重的“案發現場”——近端小管）

調查開始。團隊檢測了AKI小鼠模型和人類患者的尿液樣本。結果令人震驚：

腎臟受損后，神經酰胺的水平立刻飆升！

而且，損傷越嚴重，這個“幽靈”分子的水平就越高。它們就像一個死亡計時器，冷冷地預告著腎臟的衰竭。

03. 致命的“鎖喉”：線粒體窒息

這個“壞脂肪”到底是怎么殺傷腎臟的？

Summers團隊深入到細胞層面，終于拍到了“犯罪證據”。神經酰胺的攻擊目標，是細胞的“能量工廠”——線粒體

在健康的腎細胞里，線粒體是細長、高效的能量站。

（圖注：健康狀態下的線粒體，形態完美）

但當神經酰胺（壞脂肪）出現后，一切都變了。

（圖注：AKI腎臟中，被神經酰胺摧毀的線粒體，支離破碎）

它們變得畸形、破碎、效率低下。研究論文揭示了更深的機制：神經酰胺破壞了線粒體內膜的精密結構（如MICOS復合體和呼吸超復合物），相當于直接掐斷了細胞的“呼吸”。

發動機熄火，細胞死亡，腎臟衰竭。

原來不是“豬油蒙了心”，而是“神經酰胺堵了腎”。

04. “釜底抽薪”的逆轉

既然找到了元兇，能不能干掉它？

Summers團隊想：如果我們不讓這種“壞脂肪”生產出來呢？

他們盯上了一個關鍵的酶，叫做DES1。這個酶是制造“壞”神經酰胺的最后一道關卡。

第一步：基因改造。

他們創造了一種“超級小鼠”，從基因上敲掉了DES1酶。

然后，他們對這些小鼠施加了通常會導致嚴重AKI的強烈刺激。

結果……奇跡發生了。

小鼠的腎臟受到了100%的保護！

我們驚呆了，Summers博士說，腎功能不僅保持正常，線粒體也毫發無損。

第二步：藥物登場。

基因改造不能用于臨床。于是，團隊使用了一種新型的DES1抑制劑（一種候選藥物）。

結果再次復刻了奇跡：藥物像盾牌一樣保護了小鼠。即便在嚴重的腎臟壓力下，它們的線粒體依然保持著健康的“長條形”，腎功能安然無恙。

（圖注：使用新藥后，線粒體在壓力下依然保持健康）

這屆線粒體，被保住了！

05. 一塊“脂肪”引發的醫學風暴

這項研究的意義可能遠不止于腎臟。

首先，它提供了一種全新的AKI預防療法。未來，當病人需要進行高風險的心臟手術時（約1/4的人會得AKI），或許可以提前服用這種藥，“關掉”神經酰胺的生產，平安度過危險期。

其次，尿液中的神經酰胺水平，可能成為預測AKI的“預警信號”

更重要的是，這打開了一個潘多拉魔盒。線粒體功能障礙幾乎是所有慢性病的共同特征——心力衰竭、糖尿病、脂肪肝

Summers博士最后說：如果我們真的能恢復線粒體健康，其意義將是巨大的。

當然，從老鼠到人還有很長的路要走。但今天，我們至少看到了一縷曙光：堵住那種“壞脂肪”，我們或許真的能拯救無數人的腎臟，甚至更多。

參考文獻：

Nicholson, R. J., Cede?o-Rosario, L., Maschek, J. A., et al. (2025). Therapeutic remodeling of the ceramide backbone prevents kidney injury. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.10.006