兩位院士，兩篇樹突狀細胞頂刊！各有千秋

樹突狀細胞 (dendritic cell, DC)，是美國免疫學家Steinman教授1973 年在小鼠脾臟中發現的一種細胞類群，因其細胞膜伸出許多類似于神經細胞的樹突而得名。根據其功能，樹突狀細胞分為經典型DC (cDC)，漿細胞樣DC (pDC)和單核細胞樣炎癥DC (MoDC)。

cDC1主要功能是交叉遞呈抗原給CD8 T 細胞；cDC2主要負責CD4 T 細胞的活化。pDC激活 T 細胞的能力弱于cDC，但可以促進1型IFN產生。MoDC主要促進炎癥發生，也可以促進 T 細胞反應，和cDC2完全區分有些難度。

在腫瘤免疫中，樹突狀細胞不可或缺，因為它們負責抗原特異性CD4+與CD8+ T 細胞的啟動和擴增。經典型DC1 (cDC1)亞群仍然是最重要的CD8+ T 細胞腫瘤免疫的啟動者，負責從腫瘤到引流淋巴結的運輸，內化腫瘤抗原，以及活化幼稚CD8+ T 細胞。

2019年10月，張澤民團隊在Cell 雜志發表題為Landscape and Dynamics of Single Immune Cells in Hepatocellular Carcinoma的研究論文。該研究圍繞肝細胞癌展開，鑒定出一群不同于cDC1和cDC2的 LAMP3 DC新亞群。這群細胞主要表達 CD80 , CD83 , CCR7 等與成熟和細胞遷移有關的基因，且存在于乳腺癌和肺癌等腫瘤。

體外實驗發現，LAMP3DC是成熟的樹突狀細胞，具有較高的遷移能力。基于RNA 速率和線粒體突變進化樹分析， LAMP3DC可能同時起源于cDC1和cDC2亞群，且主要發揮調節淋巴細胞的作用，它們與 T 細胞和 NK 細胞上表達的配體-受體互作數量最多。

機制上，LAMP3 DC通過CCL19-CCR7和CCL22-CCR4招募 T 細胞，并通過CD86-CD28作用于Treg 細胞亞群，通過CD86-CTLA4作用于耗竭性 T 細胞亞群。通過多色免疫組化對表達PD-1的 T 細胞與表達PD-L1的LAMP3 DC進行空間位置判斷，發現其出現在相鄰位置，為其相互作用提供蛋白水平的證據。這種研究生思路通過高通量測序鑒定新的細胞類群，到實驗驗證其功能或表型，是我們展開腫瘤免疫研究的重要策略，值得學習。

2025年11月，董晨院士團隊在 Science 雜志發表題為Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity的研究論文。該研究從活化的cDC1細胞切入，找到激活樹突狀細胞的關鍵蛋白Ms4a7。Ms4a7在cDC1攝取腫瘤抗原后上調，調控交叉呈遞過程，高效激活CD8+ T 細胞以殺傷腫瘤，而Ms4a7缺陷則會削弱抗腫瘤免疫力。

轉化上，在人類多種腫瘤中，MS4A7+ cDC1 存在與更強的抗原呈遞信號、更密集的cDC1–CD8+ T 細胞互作、更長的患者生存期密切相關。從表達到表型，從機制到轉化，這項研究都有很好的呈現。其中很多實驗策略，值得借鑒。

芒果之見：董晨團隊的研究是從已知細胞類群中鑒定出其關鍵調控基因，而不是鑒定新的細胞類群，相對來說，對平臺和濕實驗能力都有極高的要求。張澤民團隊的研究則更側重生信分析，對濕實驗技能要求沒那么高。因此，還是從生信開始切入容易。