速來圍觀，顯微鏡下的樹突狀細胞！

1973年，加拿大科學家拉爾夫·斯坦曼（Ralph Steinman）在小鼠脾臟中首次發(fā)現(xiàn)了一種具有樹枝狀突起的特殊細胞類群，并將其命名為樹突狀細胞（Dendritic cells，DC）。在第一篇論文表后，斯坦曼教授以系列研究的形式在JEM期刊發(fā)表論文，闡釋了樹突狀細胞的形態(tài)、數(shù)量、組織分布；體外功能；體內(nèi)功能；在小鼠脾臟的分布，并建立了體外培養(yǎng)體系。好棒呀！

2007年，斯坦曼被診斷出患有胰腺癌IV期，預后極差。出于對其研究的信心，在常規(guī)治療效果不佳的情況下，他決定利用自己發(fā)現(xiàn)的樹突狀細胞，為自己設計并進行了實驗性的免疫療法（即樹突狀細胞疫苗）。類似的故事還發(fā)生在“幽門螺桿菌導致胃潰瘍”理論發(fā)現(xiàn)者馬歇爾和“糖丸爺爺”顧方舟身上。

2011年9月30日，在與腫瘤抗爭4年半后，斯坦曼教授去世，享年68歲。樹突狀細胞疫苗延長了生命。三天后的10月3日，斯坦曼與另外兩名科學家共同獲得2011年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，以表彰他在樹突狀細胞免疫學研究方面的貢獻。這是1973年文章中DC的圖，主要來自顯微鏡觀察，供大家參考。

DC獨特的形態(tài)特征。細胞形狀：細胞形態(tài)多樣，從雙極細長細胞到復雜的星狀或樹突狀。這是其被命名為“樹突狀細胞”的直接原因。細胞質(zhì)延伸出數(shù)量、長度、寬度和形態(tài)各異的偽足。胞質(zhì)內(nèi)含有很多大型、球形、相位致密的線粒體。偶爾可見折射率高的脂質(zhì)顆粒。細胞核非常大、形狀扭曲、具有折光性。核膜為一條粗而均勻的相位致密線。核質(zhì)透明，有幾個大的染色體團塊緊貼著核膜。缺乏吞噬活性：沒有觀察到活躍的內(nèi)吞作用跡象（如膜皺褶、胞飲囊泡），這與巨噬細胞形成對比。組織分布：圖片分別來自脾臟（a-d）、頸部淋巴結（e）和派爾集合淋巴結（f），證明DC是外周淋巴中普遍存在的細胞類型，而非脾臟特有。這是首次通過顯微鏡圖像直觀地定義樹突狀細胞的形態(tài)學標準，將其與淋巴細胞、粒細胞和單核吞噬細胞清晰地區(qū)分開來。

圖4a、b通過酸性磷酸酶（溶酶體的標志酶）染色，展示樹突狀細胞與巨噬細胞在溶酶體含量和活性上的顯著差異。巨噬細胞顯示出大量的酸性磷酸酶陽性顆粒，位于核周區(qū)域。這與巨噬細胞富含溶酶體、具有強大吞噬和降解功能的特性一致。樹突狀細胞僅在核附近有少量、小型的陽性顆粒（圖中箭頭所示），有些甚至檢測不到活性。這與之前用中性紅活體染色的結果相符。這一細胞化學證據(jù)強有力證明，樹突狀細胞不是專業(yè)的吞噬細胞。

圖5a、b通過二價陽離子依賴性ATP酶染色，提供另一個關鍵的細胞化學標志，區(qū)分樹突狀細胞和巨噬細胞。巨噬細胞顯示出強烈的ATP酶活性，并且染色模式符合酶分布在質(zhì)膜上的特征。樹突狀細胞和淋巴細胞（★）完全為陰性，沒有檢測到該酶的活性。這是區(qū)分這兩種細胞的又一個決定性標準。膜相關ATP酶可能是巨噬細胞特有的一種功能蛋白，而樹突狀細胞缺乏這種酶，進一步強調(diào)其在分子表型和功能上屬于一個獨立的細胞類別。