青島大學×復旦大學合作Cell子刊：揭示癲癇發作相關的血漿蛋白質組

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

癲癇是一種常見的譜系障礙，具有多種風險因素和強烈的遺傳傾向，通常至少伴有一種共病。癲癇的病因包括遺傳基因突變、結構性病變、感染、代謝紊亂、免疫異常以及其他不明因素。多種精神障礙（例如焦慮癥和抑郁癥）以及軀體癥狀障礙（例如 1 型糖尿病和關節炎）都與癲癇有著密切關聯。

迄今為止，癲癇的臨床診斷主要依賴于詳盡的病史采集、可靠的發病記錄以及發作期間的影像學檢查，因為目前尚無現成的金標準。盡管抗癲癇藥物在治療癲癇癥狀方面的療效是明確的，但針對病因的特異性治療選擇仍顯不足。

2025 年 11 月 17 日，青島大學附屬青島市立醫院譚蘭教授、復旦大學附屬華山醫院郁金泰教授團隊合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medcine上發表了題為：Plasma proteomics identifies proteins and pathways associated with incident epilepsy 的研究論文。

該研究通過血漿蛋白質組學分析，鑒定出了多個與新發癲癇相關的血漿蛋白質和信號通路，并揭示了其對未來癲癇風險的預測能力及其作為藥物靶點的潛力。這些發現對于識別癲癇早期生物標志物和優化治療策略至關重要，填補了成年人癲癇風險血漿蛋白質組學特征研究的空白。

最廣泛使用且最容易獲取的臨床分析是血液檢測，大多數治療決策都是基于血液生物標志物做出的，其中蛋白質是臨床實驗室中最常見的分析物。此外，蛋白質組學方法在成功識別具有相當效力的生物標志物方面前景廣闊。

以往大多數關于癲癇蛋白質組學的研究主要集中在動物模型和人類腦組織中的腦蛋白變化上。然而，依賴人類腦組織進行蛋白質組學分析的研究面臨著諸多限制，包括樣本獲取有限且困難、僅分析單個區域、采用橫斷面設計或檢測方法靈敏度不足。大規模血漿蛋白質組學研究提供了一種相對全面的方法來克服這些局限性。這種方法使研究人員能夠辨別個體間的蛋白質表達差異，并闡明環境、生活方式和遺傳因素對疾病發病機制的影響。

研究團隊對 52372 名英國生物樣本庫（UK Biobank）參與者（440 例新發病例）的血漿蛋白質組數據進行了縱向生存分析，分析了 2920 種血漿蛋白質與癲癇發作的之間的關聯。

該研究從中確定了 103 種與癲癇顯著相關的血漿蛋白質，其中神經絲輕鏈多肽（NEFL）（風險比=2.13）和生長分化因子-1（GDF15）（風險比=1.82）的相關性最強。富集和網絡分析揭示了免疫反應的關鍵作用，并確定了四個核心樞紐。此外，篩選出的 103 種血漿蛋白質與癲癇發生相關的腦區顯著相關，并且與壓力相關事件的相關性比遺傳易感性更強。研究團隊進一步探索了相關性排名靠前的血漿蛋白質對未來癲癇風險的預測能力及其作為藥物靶點的潛力。這些發現對于識別癲癇早期生物標志物和優化治療策略至關重要。

該研究的核心發現：

• 多種血漿蛋白水平與癲癇發病風險相關；

• 癲癇相關蛋白水平在疾病發作前的異常變化軌跡；

• 通路分析突顯了免疫反應的關鍵作用；

• 血漿蛋白在一定程度上可預測未來患癲癇的風險。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00403-3