Phytomedicine：首薈通便膠囊可通過腸道菌調(diào)節(jié)改善心力衰竭和房顫？

【寫在前面】：本期推薦的是由南京醫(yī)科大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院藥學(xué)部、魯南醫(yī)藥集團(tuán)有限公司經(jīng)典配方與現(xiàn)代中藥融合創(chuàng)新國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示首薈通便膠囊可通過腸道微生物調(diào)節(jié)改善心力衰竭和房顫。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Shouhui Tongbian Capsules Ameliorate Heart Failure and Atrial Fibrillation via Gut Microbiota Regulation

背景

心力衰竭（HF）合并房顫（AF）因其復(fù)雜的病理生理學(xué)而成為一項(xiàng)重大的治療挑戰(zhàn)。首薈通便膠囊（SHTB）含有多種活性成分，已被證明可以通過腸道菌群影響心力衰竭或房顫。然而，該藥物對心力衰竭合并房顫的具體治療作用，以及這些作用是否是通過調(diào)節(jié)腸道菌群來實(shí)現(xiàn)的，仍需要系統(tǒng)研究。

目的

本研究旨在闡明SHTB在阿霉素（DOX）誘導(dǎo)的HF/AF大鼠模型中的心臟保護(hù)作用，重點(diǎn)關(guān)注腸道微生物群調(diào)節(jié)和心肌轉(zhuǎn)錄組調(diào)節(jié)。

方法

將大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組（DOX誘導(dǎo)的HF/AF）、SHTB治療組（低/中/高劑量）和美托洛爾組。藥效學(xué)方面，通過超聲心動(dòng)圖和心電圖評(píng)估心功能。通過病理形態(tài)學(xué)分析對心肌纖維化進(jìn)行定量評(píng)估。從機(jī)制上講，通過免疫熒光檢查微血管的完整性，而通過免疫組織化學(xué)分析神經(jīng)活動(dòng)配體-受體相互作用途徑相關(guān)蛋白的表達(dá)。此外，通過16S rRNA測序確定腸道微生物群組成，并使用RNA測序進(jìn)行心肌轉(zhuǎn)錄組分析。此外，還進(jìn)行了糞便微生物群移植（FMT）實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證腸道微生物群在觀察到的效果中的作用。

結(jié)果

SHTB干預(yù)顯著改善了HF/AF大鼠的心臟功能和電生理穩(wěn)定性，同時(shí)促進(jìn)了微血管成熟并減少了心肌纖維化。腸道微生物群分析表明，SHTB有效地恢復(fù)了微生物生態(tài)平衡，特別是調(diào)節(jié)了與疾病進(jìn)展和治療效果密切相關(guān)的關(guān)鍵屬（如Turicibacter）的豐度。轉(zhuǎn)錄分析確定神經(jīng)活性配體受體途徑是關(guān)鍵機(jī)制，F(xiàn)MT實(shí)驗(yàn)表明，SHTB通過腸道微生物群調(diào)節(jié)Edn1-Agtr1a-Bdkrb2軸，最終改善心臟功能。腸道微生物群組成和心肌分子靶點(diǎn)的協(xié)同作用共同促進(jìn)了HF/AF心臟重塑的改善。

結(jié)論

SHTB通過協(xié)同調(diào)節(jié)腸道-心臟軸來改善心力衰竭伴房顫，涉及腸道微生物群恢復(fù)、心肌纖維化抑制和通過Edn1-Agtr1a-Bdkrb2軸調(diào)節(jié)血管張力。這種多靶點(diǎn)機(jī)制證實(shí)了SHTB作為HF/AF有前景的輔助療法的潛力。

【正文】

中醫(yī)藥通過促進(jìn)有益微生物增殖、抑制致病菌和恢復(fù)微生物穩(wěn)態(tài)以維持有利的腸道環(huán)境，在調(diào)節(jié)腸道微生物群失調(diào)方面顯示出巨大的治療潛力。SHTB是一種自2015年以來獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中藥，含有8種成分，包括何首烏、蘆薈、決明子、人參、枸杞、明膠、茯苓、白術(shù)。使用UPLC-Q-TOF/MS分析對SHTB的化學(xué)特征進(jìn)行了表征。共鑒定出32種成分，分為以下幾類：5種蒽醌、4種蒽醌苷、7種黃酮、3種黃酮苷、7個(gè)糖苷（非蒽醌/黃酮）、1種聚乙炔、1種多酚、1種內(nèi)酯、1種香豆素和2種其他化合物。最近的研究表明，SHTB可以通過促進(jìn)短鏈脂肪酸的產(chǎn)生和抑制脂質(zhì)積累來增強(qiáng)腸道屏障功能并減少炎癥反應(yīng)。此外，SHTB中的生物活性成分也表現(xiàn)出心血管保護(hù)特性，例如，大黃素已被證明可以通過抗炎、抗纖維化和抗氧化機(jī)制減輕心血管疾病。蘆薈凝膠補(bǔ)充改善了收縮期心力衰竭的臨床結(jié)果。人參作為復(fù)脈顆粒的核心成分之一，通過多靶點(diǎn)作用降低了房顫的風(fēng)險(xiǎn)。這些集體發(fā)現(xiàn)表明，SHTB可能通過調(diào)節(jié)腸道微生物群對HF/AF合并癥提供治療益處。

為了在腸道-心臟框架內(nèi)研究SHTB的治療機(jī)制，我們在Sprague-Dawley（SD）大鼠中采用了一種成熟的DOX誘導(dǎo)的心臟毒性模型。該模型準(zhǔn)確地概括了臨床心力衰竭合并房顫的核心病理特征，包括進(jìn)行性收縮功能障礙、心室擴(kuò)張、心房纖維化和自發(fā)性心律失常的發(fā)生，從而對SHTB干預(yù)后的心功能參數(shù)和結(jié)構(gòu)重塑效果進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估。本研究系統(tǒng)闡明了SHTB通過協(xié)同調(diào)節(jié)微生物生態(tài)穩(wěn)態(tài)來逆轉(zhuǎn)心肌纖維化的藥理學(xué)機(jī)制，從而通過整合免疫組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、16S rRNA基因測序和免疫組織化學(xué)等多種組學(xué)策略來改善HF/AF共病。

圖文摘要

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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