Phytomedicine：首薈通便膠囊可通過腸道菌調節改善心力衰竭和房顫？

【寫在前面】：本期推薦的是由南京醫科大學附屬泰州人民醫院藥學部、魯南醫藥集團有限公司經典配方與現代中藥融合創新國家重點實驗室等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示首薈通便膠囊可通過腸道微生物調節改善心力衰竭和房顫。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Shouhui Tongbian Capsules Ameliorate Heart Failure and Atrial Fibrillation via Gut Microbiota Regulation

背景

心力衰竭（HF）合并房顫（AF）因其復雜的病理生理學而成為一項重大的治療挑戰。首薈通便膠囊（SHTB）含有多種活性成分，已被證明可以通過腸道菌群影響心力衰竭或房顫。然而，該藥物對心力衰竭合并房顫的具體治療作用，以及這些作用是否是通過調節腸道菌群來實現的，仍需要系統研究。

目的

本研究旨在闡明SHTB在阿霉素（DOX）誘導的HF/AF大鼠模型中的心臟保護作用，重點關注腸道微生物群調節和心肌轉錄組調節。

方法

將大鼠隨機分為對照組、模型組（DOX誘導的HF/AF）、SHTB治療組（低/中/高劑量）和美托洛爾組。藥效學方面，通過超聲心動圖和心電圖評估心功能。通過病理形態學分析對心肌纖維化進行定量評估。從機制上講，通過免疫熒光檢查微血管的完整性，而通過免疫組織化學分析神經活動配體-受體相互作用途徑相關蛋白的表達。此外，通過16S rRNA測序確定腸道微生物群組成，并使用RNA測序進行心肌轉錄組分析。此外，還進行了糞便微生物群移植（FMT）實驗，以驗證腸道微生物群在觀察到的效果中的作用。

結果

SHTB干預顯著改善了HF/AF大鼠的心臟功能和電生理穩定性，同時促進了微血管成熟并減少了心肌纖維化。腸道微生物群分析表明，SHTB有效地恢復了微生物生態平衡，特別是調節了與疾病進展和治療效果密切相關的關鍵屬（如Turicibacter）的豐度。轉錄分析確定神經活性配體受體途徑是關鍵機制，FMT實驗表明，SHTB通過腸道微生物群調節Edn1-Agtr1a-Bdkrb2軸，最終改善心臟功能。腸道微生物群組成和心肌分子靶點的協同作用共同促進了HF/AF心臟重塑的改善。

結論

SHTB通過協同調節腸道-心臟軸來改善心力衰竭伴房顫，涉及腸道微生物群恢復、心肌纖維化抑制和通過Edn1-Agtr1a-Bdkrb2軸調節血管張力。這種多靶點機制證實了SHTB作為HF/AF有前景的輔助療法的潛力。

【正文】

中醫藥通過促進有益微生物增殖、抑制致病菌和恢復微生物穩態以維持有利的腸道環境，在調節腸道微生物群失調方面顯示出巨大的治療潛力。SHTB是一種自2015年以來獲得國家藥品監督管理局批準的中藥，含有8種成分，包括何首烏、蘆薈、決明子、人參、枸杞、明膠、茯苓、白術。使用UPLC-Q-TOF/MS分析對SHTB的化學特征進行了表征。共鑒定出32種成分，分為以下幾類：5種蒽醌、4種蒽醌苷、7種黃酮、3種黃酮苷、7個糖苷（非蒽醌/黃酮）、1種聚乙炔、1種多酚、1種內酯、1種香豆素和2種其他化合物。最近的研究表明，SHTB可以通過促進短鏈脂肪酸的產生和抑制脂質積累來增強腸道屏障功能并減少炎癥反應。此外，SHTB中的生物活性成分也表現出心血管保護特性，例如，大黃素已被證明可以通過抗炎、抗纖維化和抗氧化機制減輕心血管疾病。蘆薈凝膠補充改善了收縮期心力衰竭的臨床結果。人參作為復脈顆粒的核心成分之一，通過多靶點作用降低了房顫的風險。這些集體發現表明，SHTB可能通過調節腸道微生物群對HF/AF合并癥提供治療益處。

為了在腸道-心臟框架內研究SHTB的治療機制，我們在Sprague-Dawley（SD）大鼠中采用了一種成熟的DOX誘導的心臟毒性模型。該模型準確地概括了臨床心力衰竭合并房顫的核心病理特征，包括進行性收縮功能障礙、心室擴張、心房纖維化和自發性心律失常的發生，從而對SHTB干預后的心功能參數和結構重塑效果進行了系統評估。本研究系統闡明了SHTB通過協同調節微生物生態穩態來逆轉心肌纖維化的藥理學機制，從而通過整合免疫組學、轉錄組學、16S rRNA基因測序和免疫組織化學等多種組學策略來改善HF/AF共病。

圖文摘要

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