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如果家里有老人在與阿爾茨海默病(俗稱老年癡呆)抗?fàn)帲赡芤呀?jīng)聽說了一個令人振奮的消息:針對病因的“新式武器”——單克隆抗體藥物,已經(jīng)來了。
在澳大利亞,Lecanemab(Leqembi)和 Donanemab(Kisunla)這兩款藥物已經(jīng)相繼獲得批準(zhǔn) 。這不僅僅是醫(yī)學(xué)界的突破,對于全澳洲超過41萬、乃至全球無數(shù)深受記憶困擾的家庭來說,這代表著隧道盡頭的一束光 。
但是,作為一名負(fù)責(zé)任的醫(yī)療科普作者,在為您展示希望的同時,我必須要把這枚硬幣的另一面翻給您看。
這些能“強力清除”腦內(nèi)毒素的藥物,可能會帶來一種特殊的、甚至可能危及生命的副作用。尤其是當(dāng)老人因為身體不適被送往急診室(ED)時,如果您不懂得如何向醫(yī)生準(zhǔn)確描述,或者急診醫(yī)生對這些新藥不夠了解,可能會因為錯誤的判斷而釀成大錯。
今天這篇文章,不談復(fù)雜的藥理機制,只談安全。這是一份給所有家屬的“急診室生存指南”。
一個必須警惕的場景
讓我們先來設(shè)想一個場景(雖然是虛構(gòu)的,但基于真實的臨床風(fēng)險構(gòu)建):
76歲的李奶奶患有早期阿爾茨海默病,最近剛開始接受新藥 Lecanemab 的治療。這天下午,她突然感到劇烈頭痛、看東西模糊,甚至有點說胡話。
家人慌了,趕緊叫救護車把老人送到急診室。
急診醫(yī)生一看:老人意識模糊、肢體無力。這太像“中風(fēng)(腦卒中)”了!按照常規(guī)流程,醫(yī)生可能會迅速安排CT檢查,如果懷疑是缺血性中風(fēng),為了搶救大腦,標(biāo)準(zhǔn)的治療方案是注射溶栓藥物(tPA)來溶解血栓。
停!就在這一刻,風(fēng)險可能已經(jīng)降臨。
如果李奶奶的癥狀不是普通的中風(fēng),而是新藥引起的ARIA(淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常),那么這一針溶栓藥打下去,原本可能只是腦水腫的情況,可能會瞬間演變成致命的腦出血 。
這就是為什么您必須讀完這篇文章的原因:新藥帶來了新希望,也帶來了新的急診挑戰(zhàn)。
大腦里的“大掃除”與“揚塵”
為什么治病的藥會帶來這種風(fēng)險?
我們要先簡單說說這兩款藥——Lecanemab 和 Donanemab 也是目前獲得批準(zhǔn)的主流藥物。它們的工作原理,簡單說就像是“吸塵器”。阿爾茨海默病患者的大腦里沉積了許多有毒的 β-淀粉樣蛋白斑塊,這些藥物能精準(zhǔn)識別并清除它們 。
但是,就像大掃除時難免會揚起灰塵一樣,當(dāng)免疫系統(tǒng)在藥物引導(dǎo)下猛烈攻擊并清除腦血管壁上的淀粉樣蛋白時,可能會導(dǎo)致血管壁的通透性發(fā)生改變 。
這就引發(fā)了我們今天要說的核心風(fēng)險——ARIA(Amyloid-Related Imaging Abnormalities)。
它主要分為兩種情況:
腦子“腫”了(ARIA-E):血管里的液體滲出來,引起腦水腫 。
紅細(xì)胞漏出來,引起胃出血或表面含鐵血黃素沉積 。
哪怕是在臨床試驗中,這種情況也不罕見。數(shù)據(jù)顯示,使用 Donanemab 的患者中,約有24%出現(xiàn)了腦水腫(ARIA-E),31%出現(xiàn)了出血相關(guān)異常(ARIA-H);而 Lecanemab 的數(shù)據(jù)雖然稍低,但也分別達(dá)到了13.6%和18.6% 。
身體發(fā)出的“求救信號”
絕大多數(shù)時候,ARIA 是“靜悄悄”的,患者可能沒有任何感覺,只能通過核磁共振(MRI)檢查發(fā)現(xiàn) 。
但對于老年人,尤其是原本就認(rèn)知功能受損的老人來說,當(dāng) ARIA 發(fā)展到一定程度,或者出現(xiàn)輸液反應(yīng)時,身體會發(fā)出信號。如果您發(fā)現(xiàn)正在用藥的老人出現(xiàn)以下癥狀,請立刻警覺:
神經(jīng)系統(tǒng)“報警”:頭痛(這是最常見的)、頭暈、視力模糊、走路不穩(wěn)、癲癇發(fā)作(抽搐)。
意識狀態(tài)改變:突然變得比平時更糊涂、極度困倦、或者出現(xiàn)譫妄(胡言亂語、精神錯亂)。
輸液后的不適:雖然大部分輸液反應(yīng)是輕微的(發(fā)燒、發(fā)冷、惡心),但也可能出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng) 。
這不僅是藥物副作用,更是身體在呼救。
急診室里的“生死時速”:家屬該做什么?
當(dāng)您把老人送到醫(yī)院,面對急診醫(yī)生時,哪怕您急得滿頭大汗,也請務(wù)必冷靜地說出以下關(guān)鍵信息。這不僅能幫助醫(yī)生,更能保護老人。
第一句: “醫(yī)生,我家老人正在使用治療阿爾茨海默病的單抗藥物(Lecanemab 或 Donanemab)。”
這一句話至關(guān)重要。因為這會直接改變醫(yī)生的診斷思路。
第二句: “請注意,她/他最近一次用藥是在X月X號。”
這一點很重要。Donanemab 的副作用有時具有滯后性。有病例顯示,老人在最后一次用藥后數(shù)周才出現(xiàn)嚴(yán)重的腦水腫或出血癥狀 。不要以為藥停了幾天就沒事了,風(fēng)險期可能比你想象的要長。
第三句: “她/他之前做過基因檢測嗎?是不是 APOE e4 攜帶者?”
如果老人是 APOE e4 基因的純合子攜帶者,或者平時就在吃抗凝血藥(如華法林、利伐沙班等),他們出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的風(fēng)險會顯著增加 。如果您知道這些信息,請務(wù)必告訴醫(yī)生。
給急診醫(yī)生的“小抄”
如果您是正在閱讀這篇文章的醫(yī)療工作者,尤其是急診同仁,最新的澳洲急診醫(yī)學(xué)綜述給出了以下建議 :
保持高度懷疑:接診有阿爾茨海默病史、且近期有治療史的患者,出現(xiàn)急性神志改變或局灶性神經(jīng)體征時,鑒別診斷列表中必須加上 ARIA。
影像學(xué)升級:普通 CT 容易漏診 ARIA-E。如果條件允許,應(yīng)盡快安排 MRI(特別是 FLAIR 和 T2* GRE/SWI 序列)。
慎用溶栓:在排除 ARIA 之前,對于缺血性卒中的溶栓決策需極度謹(jǐn)慎,最好咨詢神經(jīng)內(nèi)科專家 。
激素治療:對于懷疑嚴(yán)重的癥狀性 ARIA-E,如果 MRI 暫時做不了,應(yīng)盡早與專科醫(yī)生討論是否使用高劑量皮質(zhì)類固醇(如甲基潑尼松龍)沖擊治療,這可能是逆轉(zhuǎn)病情的關(guān)鍵 。
希望與謹(jǐn)慎并行
阿爾茨海默病被稱為“漫長的告別”,它不僅奪走記憶,也透支著家庭的精力。新藥的出現(xiàn),無疑是醫(yī)學(xué)史上的一座里程碑。盡管我們花了大篇幅在談?wù)擄L(fēng)險,但這絕不是為了勸退。
了解風(fēng)險,是為了更安全地獲益。
目前,Lecanemab 和 Donanemab 在澳大利亞已經(jīng)開放給符合條件的早期患者使用 。雖然 Donanemab 尚未進入醫(yī)保(PBS),Lecanemab 的申請也還在審批中,但私人處方已經(jīng)開始流通 。
這也意味著,未來會有越來越多的老人帶著這些“新式武器”生活在社區(qū)里,也隨時可能因為各種原因出現(xiàn)在急診室。
作為家屬,您能做的最有價值的事,就是成為老人的**“第二大腦”**:
記清楚:老人用的什么藥,什么時候用的。
看仔細(xì):有沒有頭暈、頭痛、糊涂的新癥狀。
說明白:到了醫(yī)院,第一時間告知醫(yī)生用藥史。
在這個新療法的時代,醫(yī)患之間的配合比以往任何時候都更重要。讓我們用知識武裝自己,護送父母走好這段治療之路。
參考資料:Wrigley S, Huynh ALH, Amadoru S, Zeimer H, Tan I, Woodward M, Braitberg G, Yates PA. Monoclonal Antibody Therapies in Alzheimer's Disease: A Guide for Emergency Physicians. Emerg Med Australas. 2025 Dec;37(6):e70167. doi: 10.1111/1742-6723.70167. PMID: 41208522; PMCID: PMC12598438.
免責(zé)聲明:本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報告撰寫的科普文章,旨在傳播醫(yī)學(xué)知識,不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適,請及時就醫(yī)。
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