帕金森病人的燒灼痛，為什么止痛藥無效？揭秘大腦“警報中心”塌陷與多巴胺“控制電纜”生銹的協同致痛機制

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帕金森病人的“痛”：是身體的錯，還是大腦的“警報系統”壞了？

李阿姨（62歲）患帕金森病五年了。一開始，她以為是年紀大了，關節有點疼，直到后來發展成全身性的燒灼感和痙攣痛，夜里疼得睡不著，情緒也越來越差。她找到醫生，說：“大夫，我這疼得不像話，止痛藥、帕金森藥都吃了，為什么還是不見好？這個疼到底是不是帕金森引起的？”

這篇重磅研究，首次揭示了帕金森病疼痛的“大腦真相”

最新的多模式磁共振成像（MRI）研究，將65名有疼痛的帕金森病患者（PDP）、55名無疼痛的患者（nPDP）以及35名健康人（HC）進行了詳細對比，試圖從**腦結構（皮層褶皺）、功能（功能連接）和微觀（神經纖維）**三個維度，繪制出帕金森病疼痛的神經機制圖譜。

研究結果清晰地指向了一個驚人的結論：*帕金森病患者的疼痛，并非空穴來風，而是大腦內部一個被稱為“警報系統”（Salience Network，顯著性網絡）的***核心網絡**發生了嚴重的結構和功能障礙 。

這套“大腦警報系統”主要有三個地方出了問題，而且“疼痛越厲害，損傷越明顯”。

第一重損傷：失靈的“疼痛警報中心”——左側前腦島

想象一下，你的大腦里有一個24小時待命的“警報中心”，它負責接收身體的所有內部感覺，并決定哪些感覺需要被你“在意”，這就是前腦島（aINS）。它不僅處理你感覺到的痛，還處理這種痛給你帶來的認知和情緒維度（比如：痛得受不了、痛得心煩意亂） 。

科學家通過分析皮層褶皺指數（LGI，你可以理解為腦皮層表面的復雜程度或“緊湊度”，褶皺越多通常功能越強）發現：

無論是疼痛組還是無疼痛組的帕金森患者，他們的左側前腦島的褶皺程度都比健康人要低。這表明腦島的損傷是帕金森病理變化的普遍現象 。

關鍵是：疼痛組（PDP）患者的腦島褶皺減少得更為嚴重！

更重要的是，腦島褶皺越少，患者自我報告的疼痛強度（VAS評分）就越高。

這就像是**“警報中心”的物理結構出現了塌陷**。當李阿姨感到燒灼痛時，這個本該正常運作的中心卻無法準確地處理和調節這種感覺，反而可能夸大或錯誤地解讀了疼痛信號，使其變成一種難以忍受的慢性折磨 。

第二重損傷：混亂的“情感放大器”——左側顳上回/顳頂連接區

疼痛不僅僅是一種生理感覺，它更是一種情感體驗。為什么我們說“疼得想哭”？因為疼痛會被大腦中的情感中樞“放大”。

研究人員檢測了一個叫**度中心性（DC）**的指標（你可以理解為某個腦區在整個大腦網絡中的“交通樞紐”地位，連接越多，地位越高） 。他們發現：

這個區域在疼痛中的作用，被認為是處理疼痛相關的不愉快記憶和情感編碼。TPJ還是“顯著性網絡”的重要樞紐，負責將重要的感覺輸入與周圍的環境信息整合起來 。

這就好比**“情感放大器”失去了控制**。李阿姨的疼痛信號來到這里，被混亂的網絡功能錯誤地處理和放大，讓原本的疼痛額外疊加了焦慮、煩躁和不愉快的情緒，讓疼痛感如影隨形，揮之不去 。

第三重損傷：生銹的“多巴胺控制電纜”——VTA/黑質與尾狀核

帕金森病的根本問題是多巴胺神經元的丟失。這些多巴胺細胞主要集中在腹側被蓋區/黑質（VTA/SN），它們發出“控制電纜”連接到尾狀核等區域，形成至關重要的多巴胺通路。這個通路負責從上而下地認知和情感調節疼痛 。

研究通過分數各向異性（FA，你可以理解為神經纖維的“路況”或“完整性”）發現：

這才是解決李阿姨困惑的關鍵：*她的多巴胺藥物之所以效果不佳，可能是因為*傳導信號的“電纜”本身已經嚴重受損 。即便給足了信號（藥物），“電纜”的微觀結構完整性不足，信號也無法順暢地傳導，導致對疼痛的“認知-情感”調控**完全失效 。

最重要的發現：結構與功能，協同致痛

這給出了一個明確的病理機制：正是多巴胺電路的完整性受損（FA降低），和皮層結構的變化（LGI減少）協同作用，導致了李阿姨那種難以控制的慢性、彌漫性疼痛。帕金森病患者的痛，是大腦中樞的“硬件”和“軟件”都出了故障的表現 。

給患者的價值和啟示

這項研究的價值在于，它讓我們明白帕金森病患者的疼痛是真實存在的，是病變的一部分，而非單純的心理作用或運動障礙的附帶品 。

對于像李阿姨這樣的患者，這提示我們未來的疼痛治療不應該僅限于傳統的止痛藥或單純提高多巴胺水平，而可能需要更靶向性的干預措施 。例如：

全面評估：由于前腦島也與情緒和焦慮高度相關 ，在治療疼痛時，應同時關注并評估患者的情緒狀態，進行綜合性管理 。

多巴胺以外的探索：盡管多巴胺通路起著關鍵作用，但研究也提示，非多巴胺系統（如去甲腎上腺素和五羥色胺通路）可能也參與了疼痛調控 ，這為未來的藥物研發提供了新的方向。

總之，帕金森病帶來的疼痛，根源在于大腦“警報系統”的核心區域和多巴胺調控通路的結構與功能發生了復雜的協同改變。理解了這一機制，我們才能更有信心、更有針對性地幫助患者擺脫這份“隱形的折磨” 。

參考資料：Wang, E., Jia, Y., Yuan, P. et al. Structural and functional brain alterations associated with pain in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. (2025). https://doi.org/10.1038/s41531-025-01210-w

免責聲明：本文是基于學術研究報告的醫學科普解讀，不能代替專業的醫療診斷和治療。如有任何身體不適，請立即就醫。