默沙東找到150億美元商機

默沙東眼下最大的危機來自于王牌產品的銷售業績瓶頸。盡管K藥的銷售額仍保持個位數增長，但終歸已進入生命周期的后半段，不僅將讓出今年的藥王寶座，2028年的專利懸崖也日益逼近；與此同時，另一支柱HPV疫苗也遭遇業績萎縮，今年前三季度銷售額同比下降40%。當然，默沙東也早已預料到了如今的局面，不斷尋找K藥和HPV疫苗之后的新增量。

然而，K藥這樣兩三百億美元級別的“現金奶?！笨捎龆豢汕?。能解決默沙東危機的或許不止于某款單品，這也意味著默沙東必須往更多元化的方向拓展。

從近期動向來看，心血管和呼吸是默沙東未來大力開拓的兩大領域。在AHA 2025大會上，默沙東勾勒出了這兩大領域的藍圖——預計到2030年代中期，心血管代謝和呼吸產品組合將帶來約150億美元的商業機會。

隨著這些商機的出現，默沙東有望化危機為轉機，揭開新篇章。

回歸心血管領域的漂亮仗

默沙東拓展心血管領域，是基于自身60多年的深厚業務積淀，過往曾開發出治療動脈粥樣硬化、心力衰竭、心律失常和高血壓等一系列重量級產品。以治療動脈粥樣硬化的降脂藥開發歷程為例，我們或許能對默沙東在心血管領域沉淀的實力感知一二。

全球首個HMG-CoA還原酶抑制劑即他汀類藥物洛伐他汀就出自默沙東之手，又通過甲基化修飾迭代出療效與安全性更好、臨床應用更廣泛的辛伐他汀，之后全球首個膽固醇吸收抑制劑依折麥布也成功問世，并進一步推出了依折麥布+辛伐他汀的復方產品，成為臨床上經久不衰的降脂黃金搭檔。

然而，隨著2021年分拆歐加隆，默沙東將包括多款心血管老藥在內的成熟產品線一并剝離?？此频隽诉@一領域，實則是重整旗鼓的開始。2022年，默沙東便又明確將心血管領域作為重點業務發展，規劃出“到2030年將有8項潛在新藥獲批”的清晰藍圖，彼時預計峰值銷售額將達到100億美元以上。

實現這一目標具有挑戰性，但默沙東找到了撬動業務增長的關鍵支點。2024年，默沙東通過115億美元收購Acceleron所囊獲的sotatercept（商品名：Winrevair）獲得FDA批準上市，成為首款用于治療肺動脈高壓（PAH）的活化素信號通路抑制劑，標志著公司在心血管領域取得重大突破。

Sotatercept的上市意味著這塊重磅產品的三重價值逐漸明牌。一是first-in-class（FIC）的高創新價值。Sotatercept靶向TGF-β超家族的重要成員即激活素2A型受體（ACVR2A），而TGF-β超家族成員介導的細胞增殖和抗凋亡信號通路失衡正是驅動PAH患者肺血管重塑的重要機制之一。

這也就引出了sotatercept的高臨床價值。PAH是一種以進行性肺血管重塑為特征的心血管疾病，導致肺循環阻力增加，最終可能引起右心衰竭和死亡。Sotatercept區別于其他PAH療法的獨特之處在于，從根本上著手解決肺血管重塑的問題，而非簡單地通過促進肺血管舒張來緩解病情。

近期，sotatercept治療因心力衰竭引起的混合型毛細血管前后肺動脈高壓（CpcPH）II期CADENCE研究告捷，其臨床價值有望進一步提升。由于CpcPH同時涉及晚期左側心臟病和肺血管系統的進行性重塑，治療更為困難，目前尚無專門獲批療法，存在巨大的未滿足臨床需求。

高臨床價值也成功轉化為了高市場價值。盡管上市時間不長，但sotatercept展現出了明確的市場潛力，上市首年就交出了4.19億美元的亮眼成績單，今年前三季度的銷售額逼近10億美元。來自花旗和摩根士丹利等海外分析師一致預測，到 2030年其銷售額將超越50億美元。

Sotatercept之后，默沙東心血管領域的另一顆新星也正冉冉升起——全球首創口服PCSK9抑制劑enlicitide三項治療高膽固醇血癥的III期研究均告捷，并將在2026年申報上市。

聚焦enlicitide的開發，默沙東已明確“夯實基礎-提升預期-拓展邊界”的三步走戰略。當下是打地基的階段，主要通過CORALreef Lipids、HeFH及AddOn研究數據的讀出，力爭確立enlicitide作為首選輔助降脂治療方案。

已披露的CORALreef Lipids和HeFH兩項研究數據提示，enlicitide 24周降低“壞膽固醇”LDL-C的幅度在50-60%左右，療效比肩同靶點單抗藥物。

更遠期著重推動enlicitide的療效升級，一方面通過推進萬人級別的CORALreef Outcomes研究，力求證實其在降低心血管事件風險方面的顯著優勢；另一方面，積極開發固定劑量復方制劑以實現血脂管理的快速、強化治療。

最后，通過與Lp(a)抑制劑MK-7262（HRS-5346）等更多新機制療法的協同，嘗試將enlicitide推向更廣泛的動脈粥樣硬化及相關共病領域，推動心血管疾病防治范式的根本性轉變。

可以說，憑借sotatercept的快速放量與enlicitide的廣闊前景，默沙東在回歸心血管領域這一仗上打出了漂亮的連環招。

呼吸領域的百億美元野心

與心血管領域不同，默沙東在呼吸系統疾病領域并沒有深厚的歷史積淀，雖曾推出50億美元級別的超級單品（孟魯司特），但其早年在COPD、哮喘等領域的布局屢屢受挫，導致其在呼吸市場上長期缺位。而今，哮喘和COPD市場已經被GSK、阿斯利康、賽諾菲等巨頭占據主要份額，默沙東若想重新在呼吸領域建立影響力，通過并購獲取關鍵后期資產是最為直接且有效的策略。

過去半年，默沙東連續完成兩筆重磅收購——7月斥資100億美元收購Verona Pharma拿下COPD新星恩司芬群，11月豪擲92億美元收購Cidara Therapeutics鎖定抗流感藥物CD388。這兩筆收購的共同特征是項目成熟度高且商業價值明確，體現了默沙東在呼吸領域的戰略決心。

COPD的治療困境為恩司芬群進入市場騰出了巨大空間。全球有著數億患者深受COPD困擾，但該領域已經超過20年幾乎沒有新機制藥物獲批，患者仍依賴于傳統的二聯或三聯療法控制癥狀，然而約半數仍癥狀控制不佳，而現有附加治療又對嗜酸性粒細胞水平有嚴格要求，限制了適用人群。

恩司芬群的核心價值正是在于其顛覆性的作用機制。通過對PDE3和PDE4的雙重抑制，恩司芬群以單藥形式實現了聯合方案的擴張支氣管和抗炎效果，并且附帶降低黏液粘度、改善黏膜纖毛清除功能。更重要的是，恩司芬群的使用不需要考慮生物標志物情況，這意味著它可以覆蓋最廣泛的COPD患者群體。

多適應癥拓展潛力也是恩司芬群的價值所在。該藥物能夠激活囊狀纖維化跨膜轉導調節子（CFTR），有望拓展囊性纖維化（CF）和非囊性纖維化相關支氣管擴張癥（NCFB）等疾病。CFTR調節劑本就屬于超高價值賽道，如果恩司芬群在這些疾病中獲得突破，其商業天花板將進一步拉高。

收購CD388的邏輯類似——改變治療范式的可能。

流感是另一個極易被忽視但負擔沉重的疾病領域，每年導致數十萬人死亡，在老年人和免疫功能低下者中死亡率尤其高?，F有預防和治療手段存在明顯局限：疫苗保護效果相對有限且存在季節性變異，而抗病毒藥物通常需要在感染后48小時內使用且僅限于暴露后預防，這些限制為創新療法留下了巨大的市場空間。

CD388作為一款廣譜、長效、預防型抗病毒藥物，有可能填補這一缺口。

CD388有著創新的設計，將人IgG1-Fc片段與多個扎那米韋分子偶聯，從而延長了藥物在體內的半衰期，使其能夠在體內持續發揮抗病毒作用。臨床前數據顯示，CD388在小鼠和獼猴中的半衰期分別達到106h和364h[1]，單次皮下注射后，血漿藥物濃度可維持6個月[2]，這意味著單次注射即可覆蓋整個流感季節。

CD388的獨特優勢還體現在其廣泛的適用性上。該藥物的核心起效部分在于扎那米韋，它是一種神經氨酸酶抑制劑，通過抑制病毒釋放阻止病毒感染新細胞，而非依賴于免疫應答的產生，這意味著其對高齡、免疫力低下人群亦有效，并且可能對多種流感病毒株均有效。研究顯示，CD388對50多種A型和B型流感病毒株具有強效的抑制活性。臨床研究數據進一步驗證了這一可能。在II期NAVIGATE研究中，單次注射450mg CD388對甲流的預防有效率達到了76.1%。

此外，區別于流感疫苗的作用機制也讓CD388具備了與流感疫苗搭配使用的可能，而非直接與疫苗競爭存量市場。默沙東預計該藥物的銷售峰值將超過50億美元。

整體來看，恩司芬群和CD388有著一致的特點——FIC藥物、指向臨床需求的明顯缺口、適用人群廣、峰值銷售額可達數十億美元，可以成為默沙東在中短期內的增長引擎。

結語

后K藥時代，默沙東在心血管與呼吸道領域開辟的第二戰場正在成型。

從打破肺動脈高壓治療困局的sotatercept，到具有變革降脂治療格局潛力的enlicitide，再到有望重塑呼吸疾病防控范式的恩司芬群、CD388，默沙東通過多元化的產品生態證明了，一家頂級藥企穿越專利懸崖的韌性與確定性。

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倪雪純：chen1575236844

莫佳賢：immm122520

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41564-025-01955-3

[2]https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaf465/8276183?login=false

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