上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
衰老（Aging）會損害造血干細胞（HSC），導致克隆性造血、髓系惡性腫瘤以及免疫功能下降。溶酶體（Lysosome）在造血干細胞衰老中的作用（除了其對細胞自噬的被動調節之外），目前尚不明確。
2025 年 11 月 24 日，西奈山伊坎醫學院、 巴黎西岱大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發表了題為： Reversing lysosomal dysfunction restores youthful state in aged hematopoietic stem cells 的研究論文。
該研究表明 ，溶酶體功能障礙是造血干細胞衰老的關鍵驅動因素，使用v-ATP 酶抑制劑抑制過度活躍的溶酶體，能夠逆轉溶酶體功能障礙，并使衰老的造血干細胞恢復年輕狀態。
在這項最新研究中，研究團隊發現，衰老的造血干細胞中的溶酶體呈過度酸性、含量減少、受損且異常激活。
單細胞轉錄組學和功能分析表明，使用v-ATP 酶抑制劑抑制過度活躍的溶酶體，可恢復衰老的造血干細胞的溶酶體完整性，以及代謝和表觀遺傳穩態。
這種干預措施通過改善溶酶體對線粒體 DNA 的處理以及抑制 cGAS-STING 信號轉導，從而減少炎癥和干擾素驅動的程序。
令人驚訝的是，體外的溶酶體抑制，能使衰老造血干細胞在體內的再增殖能力提高 8 倍多，并改善其自我更新能力。
因此，研究團隊得出結論——溶酶體功能障礙是造血干細胞衰老的關鍵驅動因素。針對過度活躍的溶酶體進行干預，能使衰老的造血干細胞恢復年輕狀態，為恢復老年人的造血功能提供了有前景的新策略。
該研究的核心發現：
在衰老的造血干細胞中，溶酶體呈過度酸化、受損且功能失調；
由線粒體 DNA 處理錯誤引發的 cGAS-STING 信號轉導介導了衰老造血干細胞的炎癥反應；
抑制 v-ATP 酶可減輕衰老造血干細胞的炎癥并恢復其代謝穩態；
溶酶體抑制可改善衰老造血干細胞的移植和自我更新能力。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00405-9
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