Nat?Commun丨黃志鋒/周潔/孫健課題組發現糖尿病腎病治療新靶點

糖尿病腎病（DKD） 是糖尿病最嚴重且常見的并發癥之一，目前臨床治療手段有限，主要依賴控制血糖、血壓等 “過程干預” 策略，難以有效阻斷患者進展至終末期腎病。足細胞作為腎小球濾過屏障的關鍵結構組分，其損傷在 DKD 發生發展中具有決定性作用，然而目前臨床上仍缺乏能夠有效延緩或逆轉足細胞損傷的針對性療法。

2025 年 11 月 2 5 日， 溫州醫科大學 李 校 堃 院士團隊黃志鋒/周潔/孫健課題組在 Nature Communications 在線發表題為

FGF4-FGFR1 signaling promotes podocyte survival and glomerular function to ameliorate diabetic kidney disease in male mice

研究團隊通過系統分析臨床樣本與動物模型發現，由足細胞特異性分泌的 FGF4 在疾病狀態下表達顯著下降，其表達水平與 DKD 嚴重程度呈明顯負相關，提示 FGF4 在疾病進程中可能發揮關鍵的 “內源性保護” 作用。功能實驗進一步證實，特異性敲除足細胞中的 FGF4 會引發足細胞大量丟失，并加速腎臟損傷進程；而補充外源性重組 FGF4 蛋白，則能夠重塑足細胞穩態并改善腎功能，顯示出對 DKD 的治療性保護潛力。

在分子機制層面，研究闡明 FGF4 通過激活足細胞表面 FGFR1 受體，啟動下游 AMPK-FOXO1 信號級聯反應，進而增強細胞抗氧化應激能力、抑制細胞凋亡，最終發揮 腎臟 保護作用。 尤其值得注意的是，重組 FGF4 在臨床來源的人足細胞及人腎小球組織中也表現出顯著的保護效果，凸顯了其突出的臨床轉化潛力。

FGF4 重塑足細胞穩態改善糖尿病腎病的機制示意圖

該研究不僅確立了FGF4在維持足細胞穩態中的關鍵地位，還揭示了FGFR1-AMPK-FOXO1信號軸在腎臟保護中的新功能，為開發具有臨床轉化前景的抗DKD藥物提供了重要理論基礎與候選策略。

溫州醫科大學黃志鋒教授、孫健副教授、周潔副教授以及浙江大學附屬第二醫院鄭超 教授 為本文共同通訊作者。周潔副教授、博士研究生王樹欣和碩士研究生樓佳欣為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-65978-4

制版人： 十一

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