
細胞外囊泡(EVs)是由細胞分泌的納米級顆粒,攜帶著蛋白質、核酸等重要生物分子,廣泛參與細胞間通訊及多種疾病的發生發展過程。EVs存在于血液、尿液等易獲取的體液中,其穩定的膜結構能保護內部的分子“貨物”,EVs已成為針對癌癥和神經退行性疾病等進行“液體活檢”的理想研究對象。然而,EVs群體內部存在的高度異質性,使得傳統批量分析技術難以捕捉單個囊泡的分子特征,導致關鍵疾病信號被掩蓋,嚴重阻礙了其臨床應用的進展。在此背景下,單EV分析技術應運而生,以其超高靈敏度與分辨能力,為解析EV異質性、實現多組學整合提供了全新路徑,但技術標準不統一與數據碎片化限制了EV標志物的臨床應用。
針對這一挑戰,山東大學國家健康醫療大數據研究院侯慶振教授團隊構建了SVAtlas——跨疾病、跨體液、跨物種的單個EV多組學圖譜。此成果以SVAtlas: a comprehensive single extracellular vesicle omics resource為題發表于國際期刊Nucleic Acids Research。
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研究團隊整合自主測序數據與全球276個科研項目成果,首次構建了單外泌體分子圖譜SVAtlas。該圖譜覆蓋31種重大疾病,包含32種組織器官和10種生物體液的數據,收錄了來自超過1.37億個單囊泡的8120個蛋白質條目和106個RNA條目(包括mRNA, miRNA, lncRNA和circRNA),形成單EV研究的 “數據語言”與參考標準,解決跨研究數據碎片化問題。
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SVAtlas平臺支持組織/器官異質性分析及疾病特異性亞群分析,通過全局聚類、高異質亞群選擇及標志物組合差異熱圖展示單EV分布和特征。EVisualizer支持交互式可視化,包括t-SNE/UMAP聚類圖、蛋白熱圖及EV來源餅圖,研究者可直觀探索亞群和分子特征。
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除了海量的數據資源,SVAtlas更是一個功能強大的動態分析平臺。它為科研工作者提供了一整套內置的計算生物學工具,支持數據瀏覽、預處理、聚類分析和交互式可視化,以輔助識別疾病特異性標志物。用戶可上傳自己的數據,自定義分組、亞群比較和差異標志物分析,實現高效、可復現的單EV研究。平臺還創新性地集成了基于大語言模型(LLM)的人工智能問答工具,幫助用戶高效駕馭復雜的單EV表征方法。該平臺在2024年的亞太細胞外囊泡學會(APSEV)和中國細胞外囊泡學會(CSEV)會議上首次亮相時,獲得了國內外科研界的高度評價。
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SVAtlas的建立標志著單個EV研究進入標準化、多組學整合的新階段。研究者可在統一平臺探索EV異質性、發現潛在生物標志物,并進行跨研究驗證。平臺提供自動化分析、可視化和AI問答系統,讓single-EV數據分析更高效、直觀。未來,隨著更多數據和新型組學加入,SVAtlas有望成為液體活檢、精準醫學和疾病診斷的重要工具。
SVAtlas數據庫訪問:https://www.svatlas.org/
山東大學研究生魏中慧、周娜與井明教授為該論文的共同第一作者,侯慶振副研究員與薛付忠教授為共同通訊作者,山東大學為論文的第一及唯一通訊作者單位。
原文鏈接:https://doi.org/10.1093/nar/gkaf1189
制版人:十一
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