經常有腎友問腎上線,尿蛋白高不知道能吃什么藥,似乎沒什么好辦法。
其實控制腎病的手段很多,主要包括2大方向:非免疫性治療(針對腎小球高濾過)和免疫治療(針對免疫損傷)。
今天跟隨腎上線一起來全面了解,當前腎內科所使用的 降蛋白、保護腎功能的藥物!
(注:腎友具體適合哪種因人而異,請遵醫囑用藥;藥物副作用并不是每個人用藥后都會發生,有些副作用發生率很低,即使發生了也有解決辦法,知曉并且注意監測,不用害怕)
非免疫治療
這類藥物是降蛋白的基石,通過降低腎小球內壓力、抗纖維化等非免疫機制發揮作用,適用范圍廣,安全性相對較高。
1
RAS阻斷劑(普利/沙坦)
常 見藥 物:貝那普利、依那普利、雷米普利、厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦等。
作用機制 :通過阻斷腎素-血管緊張素系統,有效降低腎小球內的高壓力、高濾過狀態,從而降低尿蛋白、延緩腎功能衰退。
降蛋白效果 :效果顯著,平均可使尿蛋白下降30-50%或以上,最大效果需數周至數月達到。
適應人群 :廣泛應用于幾乎所有伴有蛋白尿的腎病患者,如IgA腎病、高血壓腎病、糖尿病腎病、FSGS等。
副 作 用 :干咳(多見于“普利”類)、高鉀血癥、低血壓。
注意事項 :用藥初期血肌酐可能輕度上升(升高<30%無需停藥),定期監測血壓、血鉀、血肌酐,禁用于 嚴重雙腎動脈狹窄、高鉀血癥、懷孕女性。
2
SGLT2抑制劑(格列凈類)
常見藥物 :達格列凈、恩格列凈、卡格列凈等。
作用機制 :通過恢復正常的管球反饋,收縮入球小動脈,減輕腎小球高濾過狀態,從而降低尿蛋白、延緩腎功能衰退。
降蛋白效果 :在RAS阻斷劑充分使用的基礎上,可使尿蛋白下降30%或以上。
適應人群 :糖尿病腎病、IgA腎病、FSGS等多種慢性腎臟病,即使血糖正常也可使用。
副作用 :泌尿生殖道感染、脫水、體重降低。
注 意 事項 :服藥期間應保證充足飲水,以預防泌尿系感染和脫水,用藥初期也可能出現一過性血肌酐升高(升高<30%無需停藥)。
3
非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑:非奈利酮
藥物名稱 :非奈利酮。
作用機制 : 通過阻斷鹽皮質激素受體(MR)過度激活,抑制炎癥和纖維化等機制來降低腎小球高壓和高濾過,降低尿蛋白,延緩腎病進展。
降蛋白效果 :在RAS阻斷劑基礎上,能進一步降低尿蛋白30%左右。
適應人群 :主要用于與2型糖尿病相關的慢性腎臟病,非糖尿病的其他慢性腎病如IgA腎病等也可以考慮使用。
注 意事 項 :需監測血鉀、血壓、肌酐, 用藥初期也可能出現一過性血肌酐升高(升高<30%無需停藥)。
副作用 :高鉀血癥、低血壓。
4
內皮素受體拮抗劑:阿曲生坦
藥物名稱 :阿曲生坦
作用機制 :內皮素系統過度激活與IgA腎病進展有關,阿曲生坦可以選擇性抑制內皮素受體,阻斷這一病理通路,降低腎小球內高壓、降低尿蛋白、抑制炎癥反應、改善腎組織纖維化,從而治療IgA腎病。
降蛋白效果 :36周時,阿曲生坦組的24小時尿蛋白肌酐比相對基線降低38.1%。
適應人群 :IgA腎病(國內已獲批)。
注 意事 項 :需監測血壓、肌酐、血常規、肝功能。
副作用 :常見的副作用有 鼻咽炎、外周水腫、貧血、發熱、上呼吸道感染、低血壓等,大多可以耐受。
免疫治療
這類藥物通過抑制異常的免疫反應來控制腎臟炎癥,主要用于比較嚴重的蛋白尿、病理提示活動性病變等情況。
相對前面三種藥物來說,免疫治療的副作用較多,需在醫生指導下使用。
5
糖皮質激素(簡稱激素)
代表藥物 :潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。
作用機制 :強大的抗炎和免疫抑制作用,能快速“撲滅”腎臟的免疫炎癥,穩定腎小球足細胞。
降蛋白效果 :效果強大,是腎病綜合征和多種活動性腎炎的初始治療選擇。
適應人群 :大量蛋白尿的腎病綜合征(如微小病變、膜性腎病)、狼瘡腎炎、新月體腎炎、高進展風險的IgA腎病等。
副作用 :副作用繁多,感染、向心性肥胖(滿月臉、水牛背)、高血糖、高血壓、高血脂、骨質疏松、股骨頭壞死、青光眼、情緒激動、失眠等。
注意事項 :不可突然停藥,需嚴格遵醫囑緩慢減量,否則會出現戒斷癥狀。長期用藥需定期監測血糖、血壓、血脂、骨密度。
6
鈣調磷酸酶抑制劑:他克莫司/環孢素
代表藥物 :他克莫司、環孢素。
作用機制 :輔助T細胞可以 指揮下游的B細胞、細胞毒性T細胞等免疫細胞發起攻擊,導致腎臟受損。他克莫司/環孢素通過抑制鈣調磷酸酶,可以抑制T淋巴細胞的活化和增殖,阻止免疫系統攻擊腎臟,從而治療腎病。
降蛋白效果 :降蛋白效果非常強,常用于頑固的大量蛋白尿。
適應人群 :激素依賴/抵抗的微小病變、中高危膜性腎病、FSGS、狼瘡腎炎及腎移植抗排斥。
副作用 : 感染、高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸、高鉀血癥; 長期使用需特別注意腎毒性; 環孢素可能引起牙齦增生、多毛。
注意事項 :需監測血藥濃度,濃度過高可能導致腎毒性,過低則療效不佳。 服藥期間禁食柚子/柚汁、綠豆,以免影響血藥濃度。需空腹服用。
7
環磷酰胺
作用機制 :強大的細胞毒藥物,通過影響DNA合成,殺滅增殖活躍的免疫細胞,從而治療腎病。
降蛋白效果 :效果很強,用于控制危重、頑固的腎臟疾病。
適應人群 :重癥狼瘡腎炎、ANCA血管炎腎損害、高危膜性腎病、新月體腎炎等。
副作用 :副作用較大,包括骨髓抑制(白細胞/血小板減少)、嚴重感染、出血性膀胱炎、生殖毒性(不孕不育)、脫發、惡心嘔吐等。
注意事項 : 服藥期間必須大量喝水以預防膀胱炎,并嚴格避孕。 副作用與累積劑量密切相關,醫生會控制總劑量或換用其他藥物。
8
霉酚酸酯
代表藥 物 : 嗎替麥考酚酯、麥考酚鈉腸溶片。
作用機制 :通過抑制淋巴細胞內的嘌呤合成,進而抑制淋巴細胞過度增殖,從而治療腎病。
降蛋白效果 :對活動性病變為主的腎病,降尿蛋白效果比較好。
適應人群 :III或IV型狼瘡腎炎 , 激素依賴抵抗和激素依賴的原發性FSGS病人,特發性/原發性免疫復合物介導的膜增生性腎病,以及部分IgA腎病、腎移植等。
副作用 :感染(尤其警惕卡氏肺孢子菌肺炎)、胃腸道反應、骨髓抑制。
注意事項 :對胎兒有致畸性,用藥期間必須嚴格避孕,備孕前需停藥至少6周;推薦空腹服用以利吸收(穩定后可隨餐減輕胃腸道反應)。
9
來氟米特
作用機制 :與霉酚酸酯類似,通過抑制嘧啶合成,抑制淋巴細胞過度增殖,從而治療腎病。
降蛋白效果 :對蛋白尿和血尿均有效果。
適應人群 :常與小劑量激素聯用于狼瘡腎炎、IgA腎病、紫癜腎炎等。
副作用 :肝酶升高、感染、骨髓抑制。
注意事項 : 有致畸性,需嚴格避孕,藥物在體內清除緩慢,停藥后需很長一段時間(或用考來烯胺加速清除)才能備孕。
10
雷公藤制劑
代表藥物 : 雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠片、昆仙膠囊、火把花根片。
作用機制 :屬于中藥里具有免疫抑制作用的藥物,能抑制免疫和炎癥反應。
降蛋白效果 :效果較好,且不易引起嚴重感染。
副作用 :最突出的副作用是生殖毒性,長期使用可導致女性閉經、卵巢早衰,男性少精,引起不孕;肝損傷、腎損傷。
注意事項 :年輕的、有生育需求的腎友需謹慎,注意監測肝功能、腎功能,療程通常不超過3-6個月。
11
布地奈德腸溶膠囊
作用機制 :將布地奈德靶向釋放到具有較高Peyer’s 淋巴結集中的回腸末端,阻止B細胞活化產生致病性IgA,從而治療IgA腎病。
適應人 群 :IgA腎病。
降蛋白效果 :研究顯示治療9個月平均可使尿蛋白下降約30%,停藥后至12個月時尿蛋白達到最大降幅50%左右。
副作用 :總體耐受性良好,主要副作用為外周水腫、高血壓、痤瘡等,股骨頭壞死等嚴重不良反應相對傳統激素大大減少。
注意 事 項 :晨起空腹給藥,至少飯前1小時,完整吞下、不可咬碎,用藥期間不能吃柚子、柚子汁。
12
抗CD20單抗
代表藥物 :利妥昔單抗、奧妥珠單抗。
作用機制 :通過與B淋巴細胞表面的CD20結合,清除B淋巴細胞,減少致病性抗體產生,從而治療腎病。
適應人群 :中高危膜性腎病、激素依賴/頻繁復發的微小病變/FSGS、狼瘡腎炎、ANCA血管炎等。
降尿蛋白效果 :利妥昔單抗在膜性腎病中的誘導緩解率大約在60-70%。利妥昔單抗無效的患者,80%對奧妥珠單抗有效。
副作用 : 主要是輸液反應,如頭痛、發熱等;長期使用需要警惕感染。
注意事項 :用藥前需篩查乙肝、結核,禁用于嚴重的活動性感染、心力衰竭。
13
泰它西普
作用機制 : 通過阻斷BLyS和APRIL,抑制B細胞和漿細胞活化,從而減少致病性抗體產生,起到治療腎病的作用。
適應人群 :主要用于狼瘡腎炎和IgA腎病。
副作用 :整體安全性良好, 常見不良反應是注射部位反應和感染(如上呼吸道感染),大多數不嚴重。
注 意事 項 :避免感染。
14
斯貝利單抗(Sibeprenlimab)
作用機制 : 通過選擇性阻斷APRIL,抑制漿細胞活化,從而減少致病性抗體產生,起到治療腎病的作用。
適應人群 :IgA腎病(已獲FDA加速批準上市)。
降尿蛋白效果 :9個月時可使尿蛋白較基線下降50.2%。
副作用 :整體安全性良好, 常見不良反應是上呼吸道感染和鼻咽炎。
注 意事 項 :避免感染。
15
伊普可泮(Iptacopan)
作用機制 :IgA腎病的發病機制與補體途徑激活有關, 伊普可泮 通過抑制B因子進而抑制 C3轉化酶活性,減少C3的產生和蓄積,阻止補體 替代途徑 激活,從而治療IgA腎病。
適應人群 :C3腎小球病(我國已獲批上市)、IgA腎病( 我國已獲批上市 )。
降尿蛋白效果 : 伊普可泮 III期臨床試驗的中期分析顯示,與安慰劑相比,9個月時 尿蛋白下降了38.3%。
副作用 :整體安全性良好, 常見不良反應是頭痛、背痛、胃腸道不適等。
其他藥物
除了上述主要的降尿蛋白藥以外,醫生也會使用其他藥物輔助降低尿蛋白。
16
羥氯喹
作用機制 :它原本是一種抗瘧藥,但具有免疫調節作用,通過調節免疫系統,可以降低尿蛋白。
降蛋白效果 :小型研究顯示,在RAS阻斷劑基礎上,可使尿蛋白繼續下降約50%。
適應人群 :常用于 狼瘡腎炎、 IgA腎病等。
副作用 :整體安全性良好, 不會因抑制免疫而導致感染、腫瘤風險增加。
最需關注的是眼部毒性(視網膜病變),但總體發生率不高(約4%);另外還有胃腸道不適、皮疹、皮膚變黑等。
注意事項 :首次用藥需檢查眼底,如果沒有異常,可以等到5年后再復查,如果長期用藥超過5年,需每年進行眼科檢查。
建議隨餐服用以減少胃腸道不適,出門注意防曬。
17
黃葵膠囊
作用機制 :屬于植物類中成藥,它可以抑制腎臟炎癥反應、保護腎小管上皮細胞,從而治療腎病。
降蛋白效果 :研究顯示,在RAS阻斷劑基礎上,黃葵膠囊可以進一步降低尿蛋白20%左右。
適應人群 :適用于尿蛋白在0.5-2.0g/天的輕中度蛋白尿患者,如IgA腎病、糖尿病腎病等。
副作用 :安全性良好,個別患者可能出現輕微的消化道不適。
總之,降尿蛋白的武器越來越多了,從最基礎的沙坦/普利和激素,到現在的列凈、非奈利酮以及各種生物制劑等,別太焦慮,和你的醫生一起,找到最適合你的方案,堅持下去就是勝利。
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