楊冪在1990年參與了電視劇《唐明皇》的拍攝,這部劇是她首次在熒屏上出現,當時她飾演了幼年咸宜公主一角。這次機會來自于劇組的選角過程,她被導演選中進入劇組。接著在1992年,她出現在電影《武狀元蘇乞兒》中,這部由周星馳主演的影片讓她有機會在銀幕上短暫露面。進入2000年代初,楊冪繼續參與一些影視作品的拍攝,比如在2002年她正式進入演藝圈,通過出演電視劇角色逐步積累經驗。
2004年,楊冪出演了電視劇《紅粉世家》,這是她出道后的早期作品之一,她在劇中擔任配角。這部劇的播出讓她開始被部分觀眾注意。在2003年,她參與了摩托車廣告的拍攝,這則廣告中她與成龍合作,廣告內容涉及摩托車宣傳。這次合作在多年后被舊照片曝光,引發了關于她外貌變化的討論。照片顯示了她當時的形象,與后來公眾熟悉的樣子有所不同,這導致了一些關于整容的傳聞在網絡上流傳。
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2005年,楊冪出演了電視劇《神雕俠侶》,她在劇中飾演郭襄一角。這部劇是根據金庸小說改編,播出后獲得了廣泛關注,楊冪的角色表現讓她在年輕觀眾中積累了人氣。2009 年,楊冪出演了電視劇《仙劍奇俠傳三》,飾演雪見和夕瑤。2007年,楊冪主演了歷史劇《王昭君》,她在劇中飾演王昭君,這部劇的播出讓她獲得第24屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的電視劇女演員獎提名。這次演出被視為她事業的轉折點,她的外貌在劇中被突出呈現,妝容和服飾強調了角色的古典美。
2008年,楊冪出演了電視劇《暗香》,她在劇中擔任女主角,這部劇涉及情感糾葛情節。2009年,她參與了電影《門》的拍攝,這部驚悚片讓她嘗試不同類型角色。同年,她還出演了電視劇《美人心計》,飾演莫雪鳶一角,這部宮廷劇的播出進一步擴大了她的知名度。2010年,楊冪主演了電視劇《宮鎖心玉》的前期準備,這部劇在2011年播出前,她完成了全部拍攝工作。
2011年,電視劇《宮鎖心玉》播出,楊冪飾演晴川一角,這部穿越劇引發了熱議,她的角色涉及從現代到古代的轉變,劇中造型多變,包括現代裝和古裝。這部劇的成功讓她成為一線女演員,同期她還參與了電影《孤島驚魂》的拍攝,這部恐怖片在暑期上映。2012年,楊冪出演了電視劇《如意》,她在劇中飾演女主角,這部劇涉及家族恩怨。 同年,她還主演了電影《大武當之天地密碼》,這部武俠片讓她嘗試動作戲。
2013年,楊冪參與了《快樂男聲》的嘉賓環節,她與歐豪在舞臺上互動,這段經歷在多年后被她回憶提及。同年,她出演了電影《小時代》,這部根據郭敬明小說改編的影片分多部上映,楊冪飾演林蕭一角,影片涉及友情和時尚元素。2014年,電視劇《古劍奇譚》播出,楊冪在劇中飾演風晴雪,這部仙俠劇的播出讓她在外貌評價上獲得更多正面反饋,劇中古裝造型被廣泛討論。同年,她與劉愷威舉行婚禮,這場婚禮在巴厘島進行,婚后他們共同生活。
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2015年,楊冪主演了電視劇《何以笙簫默》,她在劇中飾演趙默笙一角,這部都市愛情劇的播出延續了她的熱度。同年,一段所謂的不雅視頻在網絡流傳,視頻中女主角被指與楊冪相似,但經博主分析,視頻女主角右胸上方有黑痣,而楊冪在早期照片中無此特征,這澄清了謠言。2016年,她出演了電影《繡春刀·修羅戰場》的前期工作,但最終未參與完成版。同年,她主演了電視劇《親愛的翻譯官》,飾演喬菲一角,這部職場劇涉及翻譯行業。
2017年,電視劇《三生三世十里桃花》播出,楊冪飾演白淺一角,這部仙俠劇基于小說改編,劇中她有多個造型變化,包括狐仙和凡人形象。這部劇的成功讓她在古裝劇領域鞏固地位。2018年,楊冪與劉愷威宣布離婚,這段婚姻從2014年開始,到2018年結束,離婚聲明中提到和平分手。同年,她主演了電視劇《扶搖》,飾演扶搖一角,這部古裝劇涉及冒險情節。
2019年,楊冪出演了電影《刺殺小說家》,她在劇中飾演角色,這部奇幻片在上映后獲得關注。2020年,一組她在真人秀《密室大逃脫》第二季的截圖流傳,圖片顯示她大笑時面部紋路明顯,這引發了關于她外貌變化的討論,網友對魚尾紋和法令紋進行了評論。同年,她參與了紀錄片或訪談項目的拍攝,但焦點仍在演藝作品上。2021年,楊冪主演了電視劇《暴風眼》,她在劇中飾演安寧一角,這部諜戰劇涉及國家安全主題。
2022年,她出演了電視劇《謝謝你醫生》,飾演肖硯一角,這部醫療劇聚焦醫院生活。同年,她還參與了電影《沒有一頓火鍋解決不了的事》的拍攝,這部喜劇片在上映后引發討論。2023年,楊冪主演了電視劇《狐妖小紅娘·月紅篇》,她在劇中飾演涂山紅紅一角,這部古裝劇基于漫畫改編。 同年,一組她在《小時代》十周年相關的照片與謝依霖對比流傳,突出兩人當年的形象差異。
2024年,電視劇《哈爾濱一九四四》播出,楊冪飾演關雪一角,這部諜戰劇中她扮演反派女特務,角色有復雜背景。播出后,一些觀眾對她的表演提出意見,導致換臉視頻在網絡流傳,視頻將她的臉替換為寧靜、湯唯、趙麗穎等演員的臉,這被視為對原表演的不尊重。同年,她參與了其他項目的宣傳,但焦點在該劇上。2025年,楊冪官宣成為Prada代言人,在代言的路上繼續前行。
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