STTT：吳玉章院士團隊揭示肥胖相關慢性炎癥和代謝紊亂新機制，并提出潛在療法

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖是一種慢性代謝性疾病，其特征是體內脂肪過度堆積和/或脂肪組織分布異常，如今已成為全球公共衛生領域的首要關注點，并且是眾多慢性疾病共同的病理生理基礎。

據估計，全球成年人口中超重率接近 50%，近年來肥胖已成為一項重大的全球公共衛生挑戰。令人擔憂的是，高體重指數（BMI≥25）日益被視為多種非傳染性疾病的重要風險因素，包括代謝性疾病（例如 2 型糖尿病、代謝功能障礙相關脂肪性肝?。?、心血管疾病（例如高血壓、冠心病、中風）、呼吸系統疾病（例如哮喘、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）、惡性腫瘤（例如乳腺癌、結直腸癌）以及精神健康障礙（例如抑郁癥、焦慮癥）。

脂肪組織的慢性炎癥是一種持續的、低度的全身性炎癥狀態，起源于脂肪組織，其特征是脂質過度堆積。它可逐漸影響多個器官，包括肝臟、骨骼肌、胰島以及中樞神經系統，并在肥胖相關代謝并發癥的發病機制中發揮著關鍵作用。因此，闡明驅動慢性脂肪組織炎癥的潛在起始機制，對于有效預防和管理與肥胖相關的代謝綜合征至關重要。然而，我們目前對于這些炎癥級聯反應背后的調控機制的理解仍顯不足。

2025 年 12 月 3 日，陸軍軍醫大學吳玉章院士、王莉教授、王勇教授等，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發表了題為：Adipocytes orchestrate obesity-related chronic inflammation through β2-microglobulin 的研究論文。

該研究揭示了肥胖狀態下，肥大脂肪細胞（hypertrophic adipocyte）通過β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）依賴機制同時介導脂肪組織駐留 CD8+ T 細胞和脂肪組織巨噬細胞的炎癥激活。該研究還強調了抑制脂肪細胞 B2M 作為治療肥胖相關慢性炎癥和代謝紊亂的潛在治療策略的轉化潛力。

脂肪組織中的慢性炎癥被廣泛認為是肥胖與一系列相關慢性疾?。ò?2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝病和心血管疾病）之間的重要關聯紐帶。在這一致病過程中，脂肪細胞與脂肪組織內駐留免疫細胞之間失調的相互作用發揮著關鍵調控作用；然而，這種異常相互作用的潛在機制在很大程度上仍不清楚。

在這項最新研究中，研究團隊發現，肥胖期間肥大脂肪細胞中β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）表達上調，不僅以細胞接觸依賴的方式介導了脂肪組織駐留 CD8+ T 細胞的活化，還促進了脂肪細胞的鐵過載和鐵死亡，從而推動了脂肪組織巨噬細胞向 M1 極化。

相反，在脂肪細胞中特異性敲除 β2-微球蛋白，能夠有效抑制脂肪組織駐留 CD8+ T 細胞的活化和聚集，以及脂肪細胞的鐵死亡和 M1 極化，最終防止高脂飲食誘導的肥胖及其相關炎癥和代謝紊亂。腺相關病毒（AAV）載體介導的脂肪組織靶向敲低 β2-微球蛋白，被證明能夠治療性緩解高脂飲食誘導的肥胖，以及相關的慢性炎癥和代謝紊亂。

此外，研究團隊對人類脂肪組織轉錄組數據進行的生物信息學分析，結果顯示，脂肪組織中的 β2-微球蛋白水平與肥胖之間存在很強的相關性。更重要的是，從肥胖患者身上分離出的脂肪細胞中，β2-微球蛋白的表達顯著上調。

總的來說，這些研究結果突顯了脂肪細胞在肥胖相關慢性炎癥和代謝紊亂中通過 β2-微球蛋白依賴機制所發揮的關鍵作用。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02486-3