為何部分HIV感染者在「抗體治療」后能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解，不用吃藥

由麻省總醫(yī)院布萊根醫(yī)療集團(tuán)和拉貢研究所團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，部分HIV感染者在接受一種名為“廣泛中和抗HIV抗體”的治療后，能夠安全地停止標(biāo)準(zhǔn)、需終身服用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并維持對(duì)病毒長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的控制，而其他接受相同治療的人卻無(wú)法實(shí)現(xiàn)這種緩解。

這項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的發(fā)現(xiàn)，可能有助于設(shè)計(jì)出對(duì)更多人有效的聯(lián)合療法。

“我們的研究結(jié)果表明，由于一種殺傷性T細(xì)胞的特質(zhì)，部分人能夠在治療后自行控制病毒，”資深作者、麻省總醫(yī)院布萊根醫(yī)療集團(tuán)、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉貢研究所的研究員大衛(wèi)·柯林斯博士表示。

“這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于如何利用人體自身的防御機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)持久的HIV緩解具有重要意義。”

在這項(xiàng)研究中，柯林斯及其同事分析了四項(xiàng)不同臨床試驗(yàn)中12名受試者的血液樣本，這些受試者均接受了bNAb治療，隨后停止了標(biāo)準(zhǔn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

他們比較了7名在bNAb治療后能夠控制HIV長(zhǎng)達(dá)七年（即將病毒維持在極低水平）的“治療后控制者”樣本，與5名出現(xiàn)病毒反彈的受試者樣本。

他們發(fā)現(xiàn)，治療后控制者體內(nèi)一種名為CD8+ T細(xì)胞的免疫細(xì)胞能夠良好地增殖并高效地殺死HIV感染細(xì)胞。雖然bNAb治療增強(qiáng)了這些能力，但最關(guān)鍵的是在治療前就具備這些CD8+ T細(xì)胞特征。

“能否實(shí)現(xiàn)控制，并非僅僅與是否產(chǎn)生了新型免疫反應(yīng)有關(guān)；起決定作用的似乎是已有的CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)的質(zhì)量，”柯林斯解釋道。“能夠增強(qiáng)病毒特異性CD8+ T細(xì)胞應(yīng)對(duì)和抗擊感染的能力，并能在所有接受者中恢復(fù)這些細(xì)胞的增殖或自我更新能力的免疫療法，可能會(huì)顯著提高通過(guò)bNAb治療引發(fā)持久HIV緩解的可能性。”

未來(lái)需要進(jìn)行更多參與者的前瞻性研究，來(lái)支持這一推論：即HIV特異性CD8+ T細(xì)胞的特征可以預(yù)測(cè)對(duì)bNAb療法的反應(yīng)，并可能成為干預(yù)靶點(diǎn)，讓更多HIV感染者從這類(lèi)治療中獲益。

“目前正在努力嘗試，在HIV感染者體內(nèi)誘導(dǎo)出我們?cè)谥委熀罂刂普呱砩嫌^察到的相同免疫系統(tǒng)特性，”該研究的合著者、麻省總醫(yī)院布萊根醫(yī)療集團(tuán)拉貢研究所主任布魯斯·沃克博士說(shuō)。

“我們是否會(huì)成功還有待觀察，但我持謹(jǐn)慎樂(lè)觀態(tài)度。”

More information: Zahra Kiani et al, CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia, Nature (2025).