填補空白，決勝EPI流腦預防最后一針 |三期優(yōu)效！首款四價流腦結(jié)合疫苗為學齡兒童免疫升級守護

流行性腦脊髓膜炎（流腦）是由腦膜炎奈瑟菌引起的急性呼吸道傳染病，起病急、進展快、傳染性強，致死致殘率高1。國外多項研究提示，校園環(huán)境是流腦暴發(fā)的高風險場所，學齡兒童的高感染風險不容忽視2-5。我國流腦病例中，10歲以下兒童占比接近60%6。為流腦“免疫護城河”壘上最后一塊磚，關(guān)鍵在于6歲時的這劑加強針。

應對上述挑戰(zhàn)，康希諾生物研發(fā)并上市了中國首款四價腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（曼海欣?），適用于3月齡至3周歲兒童，覆蓋A、C、Y、W135四個血清群。近期一項臨床III期研究數(shù)據(jù)新鮮出爐，驗證其在4-6歲兒童中免疫接種后的免疫原性與免疫持久性，為該年齡組補種或加強免疫提供了重要依據(jù)7。

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優(yōu)于多糖：國產(chǎn)四價流腦結(jié)合疫苗為4-6歲兒童帶來加免保護

該研究是位于陜西省開展的一項隨機、盲法、平行對照的Ⅲb期臨床試驗，共招募1000例完成≥2劑次多糖疫苗基礎免疫的4~6歲兒童，四價多糖疫苗作為試驗組，直接跟目前的四價多糖疫苗進行頭對頭比較7。

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免疫應答再升級！

四價結(jié)合疫苗為兒童提供持久保護

4～6歲兒童接種四價結(jié)合疫苗免后30天、90天及180天，針對A、C、Y、W135各血清群的抗體幾何平均滴度（GMT）均顯著高于四價多糖疫苗組，證實結(jié)合疫苗可激發(fā)更持久的高水平免疫應答。其中免疫后30天，四價結(jié)合疫苗組Y群、W135群抗體水平分別是四價多糖疫苗組的8.3倍和12.4倍7；免疫后180天，Y群、W135群抗體水平仍分別維持在多糖疫苗組的8.2倍和9.0倍。

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激發(fā)免疫記憶！

以更高抗體陽性率為兒童防護加碼

然而值得注意的是，傳統(tǒng)多糖疫苗誘導的抗體滴度會隨時間顯著下降，難以提供持久保護。如圖所示，兒童在接種AC群多糖疫苗后，其抗體水平會快速衰減，到4歲時已降至有效保護閾值以下8-9。

四價流腦結(jié)合疫苗能夠通過激活T細胞依賴性免疫，形成長效的免疫記憶：接種后180天，疫苗所覆蓋血清群抗體陽性率仍保持在77%以上且其中A、Y、W135群均超過95%，遠高于四價多糖疫苗的水平。既往研究顯示，當特定血清群抗體陽性率＞75%時，即可有效控制該血清群引起的流腦流行10。因此相比四價多糖疫苗，四價結(jié)合疫苗組可為兒童提供更優(yōu)的免疫保護7。

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尋本溯源，多價結(jié)合疫苗為何是更優(yōu)選擇?

從作用機制上看，傳統(tǒng)多糖疫苗屬于胸腺非依賴性抗原，免疫原性較弱，僅引起T細胞非依賴性應答而難以形成免疫記憶。而多糖結(jié)合疫苗通過將細菌莢膜多糖與載體蛋白共價結(jié)合，轉(zhuǎn)化為T細胞依賴性抗原，從而能誘導產(chǎn)生高親和力IgG抗體并形成長效的記憶B細胞7,11,12。

多糖疫苗及多糖結(jié)合疫苗的免疫作用機理和特征10

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因此基于疫苗機制差異，多糖流腦結(jié)合疫苗具有以下三重特征

長免疫：體內(nèi)可檢測到的血清抗體水平要能夠持續(xù)盡可能長的時間，多糖結(jié)合疫苗在自然感染背景下仍呈現(xiàn)更迅速、強勁且持久的抗體回升能力7。

強保護：能夠產(chǎn)生免疫記憶，未來接觸到病原菌時能迅速響應，大量生成新的抗體。

防帶菌：通過激活T細胞使其分泌細胞因子，從而招募和活化巨噬細胞和中性粒細胞遷移至黏膜表面，與循環(huán)中滲出的抗體一起清除細菌，同時防止發(fā)病和帶菌12-14。

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多元趨勢：流腦預防亟需覆蓋多種價型

自2008年流腦疫苗被納入擴大免疫規(guī)劃（EPI）后，我國流腦發(fā)病率顯著下降。然而，當前流行的血清群已演變?yōu)锽、C、W、Y、A等多種血清群并存的局面。尤其值得注意的是，W群和Y群病例在2021-2023年間呈明顯上升趨勢，且遍布各年齡段人群15。這意味著，僅覆蓋個別血清群的疫苗已難以提供全面保護。

全球范圍內(nèi)，流腦多糖結(jié)合疫苗已在全年齡人群中全面替代傳統(tǒng)多糖疫苗，成為預防主流。因此，研發(fā)覆蓋更廣泛年齡的多價結(jié)合疫苗，對于我國全面預防流腦至關(guān)重要。

在此背景下，國產(chǎn)四價腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗所取得的優(yōu)效數(shù)據(jù)具有里程碑意義。該疫苗在4～6歲兒童接種后180天，仍能針對A、C、Y、W135群維持高水平免疫應答，其免疫持久性與記憶反應均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)多糖疫苗。相信，隨著該疫苗的獲批上市與廣泛接種，將有效填補我國兒童關(guān)鍵年齡段免疫防護的空白，為孩子帶來更全面強效安全的保護！

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