又一款小分子新藥3期成功

近日，生物制藥公司Pharvaris公布了小分子口服速釋膠囊deucrictibant在關鍵3期臨床試驗RAPIDe-3中的積極頂線結果。

結果顯示，在遺傳性血管性水腫（HAE）患者中，deucrictibant使癥狀緩解的中位時間縮短至1.28小時，而安慰劑組則超過12小時。而且，83%的發作僅需單劑藥物即可解決。

這一數據表明，該藥具備“同類最佳”（BIC）潛力，直指KalVista旗下口服藥Ekterly的市場地位。

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數據突破

Deucrictibant是一種強效、選擇性的口服緩激肽B2受體拮抗劑。通過抑制緩激肽信號傳導，有望改善HAE發作的臨床體征，并預防發作的發生。

RAPIDe-3研究是一項全球性3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估口服deucrictibant速釋膠囊按需治療遺傳性血管性水腫（HAE）發作（包括非嚴重喉部發作）的療效和安全性。

研究結果顯示出多項突破性優勢。

Deucrictibant組患者的中位癥狀緩解起效時間為1.28小時，而服用安慰劑的患者這一時間超過12小時（p<0.0001）。

此外，deucrictibant在所有次要終點上同樣展現出顯著療效。

發作進展停止的中位時間17.47分鐘vs 228.67分鐘（p<0.0001）。

以疾病嚴重程度衡量指標PGI-S來計算，服用deucrictibant后，患者達到“好轉”或以上所需時間：2.85小時vs>12小時；達到“改善”或以上所需時間：2.41小時vs>12小時；癥狀完全緩解的中位時間：11.95小時vs>24小時。這一結果符合市場預期。

值得注意的是，83%的HAE發作僅需單劑deucrictibant膠囊即可緩解，93.2%的deucrictibant治療后無需使用補救藥物。

安全性方面，未出現與治療相關的嚴重不良事件，也沒有因治療中出現的不良事件而停用deucrictibant的病例。

這些數據表明deucrictibant能夠快速緩解癥狀，并實現完全消除發作，“為HAE發作治療提供從始至終的控制”。

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挑戰治療格局

遺傳性血管性水腫（HAE）是一種罕見的、可危及生命的常染色體顯性遺傳病，以反復發作的皮膚或黏膜下水腫為主要表現。全球范圍內，文獻報道的HAE患病率約為（1.1-1.6）/10萬，目前我國仍然缺乏HAE的流行病學數據。

大多數HAE患者是由于編碼C1酯酶抑制劑（C1-INH）的SERPING1基因突變，導致其缺乏或功能障礙。C1-INH是一種天然存在的血漿激肽釋放酶抑制劑。C1-INH缺乏會導致血漿緩激肽水平異常升高，引發血管通透性增加和水腫。

HAE的治療主要可分為急性發作期治療（按需治療）和預防性治療。

目前，國際指南推薦HAE急性期的一線治療藥物為艾替班特(Icatibant)。

這是一種選擇性緩激肽B2受體拮抗劑，由武田旗下Shire公司研發，屬于一種合成的多肽，與緩激肽結構類似，通過競爭性拮抗緩激肽B2受體，抑制過多的緩激肽導致的皮膚、胃腸道、呼吸道黏膜水腫。

2008年，艾替班特在歐盟獲批用于治療成人HAE的急性發作。2011年獲美國FDA批準上市，用于18歲及以上成年人的HAE急性發作治療。2021年，艾替班特正式在國內獲批上市，用于治療成人、青少年和≥2歲兒童的遺傳性血管性水腫（HAE）急性發作，也是國內第一個獲批的HAE急性發作期治療藥物。

其3期臨床試驗結果顯示，使用艾替班特后HAE癥狀顯著緩解的中位時間為2.0-2.5 h。

Pharvaris公司開發的deucrictibant也是一種緩激肽B2受體拮抗劑。其優勢在于，該藥是一種精心設計的氘代小分子口服藥物，這是目前唯一處于臨床開發階段的口服緩激肽B2受體拮抗劑。

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

圍繞不同治療場景，Pharvaris公司開發了兩種劑型：用于HAE急性發作的速釋膠囊和用于預防的緩釋片劑。

目前，deucrictibant速釋膠囊已在關鍵3期臨床試驗RAPIDe-3中取得積極頂線結果。

對比同靶點的醋酸艾替班特注射液，deucrictibant速釋膠囊中位癥狀緩解起效時間僅1.28小時，顯著癥狀緩解的時間2.41小時，顯示出不輸于注射劑的療效。但其更便捷的口服治療方式，可降低用藥門檻，提升患者依從性并提升患者生活質量。

對比已上市的口服HAE按需治療藥物Ekterly，deucrictibant同樣展現出優勢。

Ekterly（sebetralstat）是KalVista公司開發的一款口服小分子血漿激肽釋放酶抑制劑，于今年7月獲得FDA批準，是目前美國首個也是唯一獲批的口服HAE急性治療藥物。

其3期臨床試驗顯示，Ekterly的300毫克和600毫克劑量組治療HAE發作時癥狀緩解的中位時間分別為1.61小時和1.79小時，安慰劑組6.72小時。

盡管跨試驗比較可能不可靠，但現有數據表明，deucrictibant在治療HAE急性發作方面可能更具優勢。

Pharvaris計劃于2026年上半年提交deucrictibant的上市申請。若成功獲批，deucrictibant將為HAE患者提供一種新的口服HAE發作治療藥物。

另外，deucrictibant緩釋片用于HAE預防的3期CHAPTER-3研究正在進行。

如果CHAPTER-3在2026年下半年獲得積極結果，deucrictibant將可能成為首個同時覆蓋HAE預防和急性治療的口服療法。

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結 語

雖然HAE是一種罕見病，但隨著基因檢測與生物標志物檢測的普及，確診率上升，HAE藥物市場規模正快速增長。據Evaluate Pharma預測，HAE全球藥物市場未來年復合增長率將超過8%。

Pharvaris選擇了緩激肽B2受體這一經過驗證的靶點，通過口服給藥改良，有望實現更廣泛人群的可及性，具有顯著未滿足需求的填補潛力，為患者帶來更便捷的治療選擇。Deucrictibant如果成功上市，有望獲得可觀市場份額。

參考來源：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pharvaris-clocks-pivotal-win-race-rapid-hae-relief-teeing-filing-challenge-kalvista

2.DOI：10.12376/j.issn.2097-0501.2025.03.001

3.中國遺傳性血管性水腫診斷與治療專家共識（2024版）

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