SMA診療越來越重視患者報告結局，詳解PRO帶來的獨特價值

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PRO逐漸成為SMA患者真實體驗與療效評估核心。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種常染色體隱性遺傳神經肌肉疾病，新生兒發病率約為1/10000~1/6000，人群攜帶率約為1/60~1/40[1]。臨床表現以進行性肌無力和肌萎縮為特征，常合并呼吸、消化及骨骼等多系統損害，嚴重威脅患者生命健康[2]。隨著個體化醫學模式的發展和以患者為中心醫療理念的推動，患者在衛生決策中的地位和作用愈發凸顯，患者報告結局（PRO）日益受到重視[3]。這種直接來自患者對自身健康狀態、功能水平及治療感受，不包括醫護人員及其他人員解釋的主觀報告，逐漸成為SMA領域的研究熱點，其臨床價值與獨特優勢正被廣泛認可，為疾病管理帶來全新視角[4]。

捕捉患者真實體驗，SMA領域PRO應用進階的核心動因

傳統SMA治療以對癥支持、康復訓練為主，臨床評估聚焦于運動功能、肌力、脊柱畸形等客觀指標，如費城兒童醫院神經肌肉疾病評估量表（CHOP-INTEND）、漢默史密斯運動功能擴展量表（HFMSE）等[5]，核心目標在于改善患者癥狀與功能。隨著疾病修正治療（DMT）藥物的到來，疾病進程明顯延緩，SMA患者生命周期及生活質量得到明顯提升[6]，此時單純的客觀指標已無法涵蓋患者的真實體驗，PRO能夠捕捉到這種客觀指標與主觀體驗的差異，為治療效果評估提供更全面的依據，成為藥物研發與個體化臨床決策的重要補充[4,7]。

SMA作為多系統疾病，其影響遠超肌肉與運動功能，而是涉及呼吸、吞咽、營養、心理、社交等多個系統與維度[6]。臨床實踐中，醫護人員往往更關注可量化的生理指標，卻容易忽視患者在日常生活中面臨的細微困擾，例如長期疲勞帶來的生活困境、因疾病導致的社交隔離焦慮、吞咽功能障礙帶來的進食恐懼等。PRO以患者為核心，直接采集其在疾病管理全流程中的主觀感受，使醫療決策從“以疾病為中心”轉向“以患者為中心”[3]。這種轉變不僅符合現代醫療的核心價值，更能增強患者的治療參與感，提升治療依從性，形成醫患協同的良好診療生態。

隨著臨床研究的深入，國際權威機構與指南逐漸重視PRO的應用價值。在藥物審評審批中也鼓勵將PRO作為關鍵結局指標，以全面反映藥物的臨床價值[7]。在SMA領域，我國2022年發布的《脊髓性肌萎縮癥康復管理專家共識》也明確將生活質量評估納入評估體系，推薦采用PRO進行評估[4]。此外SMA領域的臨床研究已證實，PRO能夠敏感捕捉治療帶來的細微變化，尤其是在疲勞、心理狀態等傳統量表難以覆蓋的領域[8]，推動研究結果更貼近臨床實際需求。

多維度賦能SMA診療，PRO的實踐應用與臨床意義

SMA 患者存在顯著的個體差異，即使同一分型患者，對治療的反應與功能恢復軌跡也各不相同。傳統客觀指標僅能反映部分治療獲益，而PRO可從多維度評估治療效果。在運動功能方面，患者可報告日常活動中“能否獨立完成穿衣、洗漱”等實際能力變化；在心理狀態方面，通過PRO可監測患者因疾病帶來的焦慮、抑郁情緒，及時介入心理干預；在治療耐受性方面，患者能夠反饋藥物不良反應及康復訓練的疲勞程度，為治療方案調整提供依據。一項真實世界研究顯示，部分不能行走的2型和3型SMA成年患者在整體運動功能保持穩定或改善幅度較小的情況下，基于悉尼吞咽問卷（SSQ）評分，發現利司撲蘭治療12個月時仍能改善其主觀吞咽功能[9]，臨床實踐中或可據此優化康復訓練中吞咽功能訓練的比重，進一步提升患者生活質量。

另一項來自克羅地亞的真實世界研究納入31例2～3型成年SMA患者，結果顯示，經利司撲蘭治療后，基于下頜功能限制量表（JFLS）評估延髓功能，9 例 2 型 SMA 患者（60%）報告至少有一個測量項目出現改善，最常見的延髓功能改善包括吞咽、說話和咀嚼等方面。基于個體化神經肌肉疾病生活質量量表（INQoL）評估發現經治后患者生活質量也有不同程度的改善，包括肌無力程度、疲勞癥狀、疼痛癥狀減輕，日常活動能力、獨立性增加、人際關系和自我形象的改善。此外SMA 患者還報告了體重增加、食欲增加、消化功能改善、月經周期恢復正常等主觀改善[10]。

此外PRO在早期識別潛在風險方面也獨具價值。SMA患者的并發癥可呈隱匿性進展，如呼吸功能下降、營養失衡、心理問題等，早期客觀指標可能無明顯異常，卻已對患者生活產生影響。PRO能夠敏銳捕捉這些潛在風險信號：患者報告的“食欲減退、進食時嗆咳頻繁”可能提示吞咽功能惡化，需調整飲食質地與吞咽訓練方案；“不愿與人交往、情緒低落”則可能是心理問題的預警，需聯合心理科進行干預。通過PRO的定期評估，可實現并發癥的早發現、早干預，降低疾病進展風險，減少重癥事件發生。

在康復方面，SMA的康復管理強調“醫院-社區-家庭”的全程模式[5]，需多學科團隊（康復科、神經內科、營養科、心理科等）協同參與。PRO作為標準化的評估工具，能夠在不同場景、不同學科間傳遞一致的患者主觀信息。在醫院層面，PRO結果可幫助康復科醫生制定針對性訓練計劃，在社區層面，基層醫護人員可通過PRO快速掌握患者居家康復效果與需求，在家庭層面，患者及照護者可通過PRO記錄日常健康狀態，為復診提供精準參考。

結語

在SMA 治療格局不斷演進的背景下，PRO的崛起是醫療理念從“疾病導向”向“患者導向”轉變的必然結果。PRO 以其獨特的評估視角，不僅彌補了傳統客觀量表的不足，全面反映患者的健康狀態與治療獲益，更捕捉到疲勞、心理狀態、日常生活體驗等易被忽視的關鍵細節，為臨床決策、康復管理、藥物研發與衛生政策制定提供更精準、更全面的依據。

未來，隨著SMA疾病管理的不斷規范化，PRO的應用將更加深入：一方面，需進一步開發SMA特異性PRO工具，提升評估的針對性與敏感性，另一方面，需建立PRO數據與客觀指標的整合分析體系，實現主觀體驗與客觀功能的全面評估。通過PRO的廣泛應用，將真正實現SMA患者的全生命周期、多維度健康管理，讓治療與康復不僅延長患者的生存時間，更能提升其生活質量，幫助患者更好地回歸家庭、融入社會。

調研問題

參考文獻：

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https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/c4e1ef312a0a0c039a7a4ca55b91d4e8.

[8] Iterbeke L, Claeys KG. Two-year Risdiplam treatment in adults with spinal muscular atrophy: improvements in motor and respiratory function, quality of life and fatigue. Neuromuscul Disord. 2025;52:105397.

[9] Brakemeier S, Lipka J, Schlag M, et al. Risdiplam improves subjective swallowing quality in non-ambulatory adult patients with 5q-spinal muscular atrophy despite advanced motor impairment[J]. Journal of neurology, 2024,271(5):2649-2657.

[10] Sitas B, Hancevic M, Bilic K, Bilic H, Bilic E. Risdiplam Real World Data - Looking Beyond Motor Neurons and Motor Function Measures.J Neuromuscul Dis. Published online December 7, 2023.

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