腸菌竟讓阿司匹林變「毒藥」！中山大學(xué)最新：腸菌讓阿司匹林更傷腸，但這種天然化合物可有效阻斷

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

阿司匹林（Aspirin），臨床應(yīng)用已超過(guò)百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。至今仍是世界上應(yīng)用最廣泛的緩解疼痛、發(fā)熱和抗炎藥。此外，阿司匹林還可以用于預(yù)防心臟病、中風(fēng)、甚至某些類(lèi)型的癌癥，因此被譽(yù)為「百年神藥」。

然而，長(zhǎng)期使用阿司匹林常伴隨胃腸道副作用，尤其是腸道黏膜損傷，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致出血或穿孔。數(shù)據(jù)顯示，長(zhǎng)期服用者的胃腸道毒性發(fā)生率約超60%。盡管質(zhì)子泵抑制劑等藥物可用于減輕胃部損傷，但對(duì)腸道損傷的防護(hù)效果有限，甚至可能加重腸毒性。

因此，理解阿司匹林腸毒性的深層機(jī)制，是預(yù)防其毒性的關(guān)鍵。

2025年12月12日，中山大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Advanced Science"期刊上發(fā)表了一篇題為" Gut Bacterium Lysinibacillus Sphaericus Exacerbates Aspirin-induced Intestinal Injury by Production of Carboxylesterase EstB "的研究論文。

研究顯示，腸道菌群球形賴氨酸芽胞桿菌（L. sphaericus）通過(guò)分泌羧酸酯酶EstB，將阿司匹林水解為毒性更強(qiáng)的水楊酸，從而加劇腸道損傷。

值得注意的是，天然植物黃酮類(lèi)化合物黃諾馬苷（Flavanomarein），可有效抑制EstB酶活性，阻斷阿司匹林向水楊酸水解，從而顯著減輕腸道損傷。未來(lái)，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，有望在保留阿司匹林益處的同時(shí)，大幅降低其腸道副作用風(fēng)險(xiǎn)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠模型中，通過(guò)抗生素清除小鼠菌群，分析了腸道菌群在阿司匹林損傷腸道中的作用，并利用宏基因組篩查進(jìn)一步確認(rèn)了關(guān)鍵菌株，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了水楊酸毒性，揭示了腸道菌群加劇阿司匹林腸道損傷的新機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與腸道菌群清除的小鼠相比，在腸道菌群完整的小鼠中，阿司匹林引起的腸道損傷更嚴(yán)重，表明腸道菌群在阿司匹林腸毒性中起關(guān)鍵作用。

宏基因組篩查發(fā)現(xiàn)，球形賴氨酸芽胞桿菌（L. sphaericus）在阿司匹林代謝活躍小鼠中富集，其分泌的EstB酶可高效水解阿司匹林，將阿司匹林水解為毒性更強(qiáng)的水楊酸。

進(jìn)一步證實(shí)，過(guò)表達(dá)EstB酶即可重現(xiàn)阿司匹林腸毒性，而敲除或抑制EstB后腸損傷顯著減輕。

在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與阿司匹林相比，水楊酸對(duì)腸道上皮細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)、屏障破壞作用更強(qiáng)，證實(shí)了水楊酸的毒性更強(qiáng)。

論文機(jī)制圖（論文截圖）

值得一提的是，研究團(tuán)隊(duì)還從55萬(wàn)種化合物中篩選出了緩解阿司匹林腸毒性的天然化合物，黃酮類(lèi)化合物黃諾馬苷（Flavanomarein）可有效抑制EstB活性，抑制阿司匹林水解，從而減輕腸道損傷。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，黃諾馬苷顯著減輕了阿司匹林誘導(dǎo)的腸道組織損傷，提高了上皮細(xì)胞活力，增強(qiáng)了腸道屏障功能，并維持了上皮完整性。

研究指出，傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，阿司匹林胃腸道毒性與抑制COX-1相關(guān)，但這項(xiàng)最新研究揭示了獨(dú)立于COX-1的全新的機(jī)制。未來(lái)，可通過(guò)調(diào)節(jié)患者腸道菌群，或靶向EstB，大幅降低阿司匹林腸道副作用風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，這項(xiàng)研究首次揭示了腸道菌群通過(guò)分泌羧酸酯酶EstB，將阿司匹林水解為毒性更強(qiáng)的水楊酸，從而加劇腸道損傷。并發(fā)現(xiàn)了緩解阿司匹林腸損傷的天然黃酮類(lèi)化合物，為預(yù)防阿司匹林相關(guān)腸毒性提供了新策略。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1002/advs.202517747

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