兩項艾滋“功能性治愈”取得重大進展，患者最長已停藥兩年半

紅楓灣APP：《耶路撒冷郵報》官網消息，兩項早期臨床試驗證實，經過基因工程改造的抗體可在無需持續治療的情況下，使HIV感染者的病情實現長期緩解——雖非完全治愈，但已是迄今為止HIV治愈研究取得的最重大進展。

目前全球約有4000萬人感染HIV。得益于抗逆轉錄病毒治療（ART），HIV早已不是絕癥，但仍需終身持續服藥。

兩項分別在南非、英國和丹麥開展的研究中，部分參與者在使用了經過基因工程改造的單克隆抗體（bNAbs，即廣譜中和抗體）進行輸注治療后，即使停止ART，也可以持續數月甚至數年有效抑制血液中的病毒載量水平（檢測不到）。

這兩項實驗表明了實現“功能性治愈”的可能——身體可在無需持續用藥的情況下，長期將病毒壓制在極低水平。

什么是“功能性治愈”，和完全治愈有何區別？

HIV復制迅速、變異性強，還能隱藏在休眠細胞中使免疫系統無法察覺，是人類面對的最復雜病毒之一。除了極少數特殊骨髓移植案例外，完全治愈艾滋（病毒從體內徹底消失）的目標至今未曾實現。

“功能性治愈”則是一個更務實但意義同樣重大的目標。病毒在體內仍以極低水平存在，但具備以下特點：

? 不會大量復制

? 不會引發疾病

? 在密切醫學監測下，長期無需用藥

這與極少數（占比不到1%）HIV“精英控制者”的情況相似，即無需治療就能自主控制病毒。當前科學的目標是通過醫療手段復制這種特殊的免疫反應。

研究方法

FRESH試驗——南非
Thumbi Ndung’u教授領導的FRESH研究，納入了20名南非年輕女性：

? 均在感染HIV后3天內開始ART——這在現實生活中極為罕見。

? 均接受兩種針對非洲常見HIV毒株（HIV-1 C亞型）定制的抗體輸注。

? 輸注后停藥，并接受密切監測。

結果：

? 6人的病毒被抑制至少48周；

? 4人的緩解期超一年；

? 1人迄今已持續約兩年半無需治療。

RIO試驗——英國和丹麥

倫敦帝國理工學院Sarah Fidler教授領導的RIO試驗，納入了34名男性：

? 多為40歲左右的白人，感染HIV-1 B亞型，并在感染后不久接受ART。

? 接受了另一對經過廣泛研究的bNAbs。

? 隨后停藥并監測病毒。

結果：

?22人在20周內未出現病毒反彈。

? 又補注了一次抗體。

? 96周后（抗體已消失很久），6人仍保持低病毒載量且無需再治療。

而僅接受生理鹽水輸注的對照組中，大多數人在4-6周內就不得不重啟ART。

研究發現

少數長期HIV攜帶者，會自然產生極強抗體，能中和多種毒株——這些就是廣譜中和抗體（bNAbs）。

FRESH和RIO試驗的是經過改造、效力更強的bNAbs版本，在多個層面發揮作用：

? 結合病毒包膜上關鍵且穩定的區域——病毒的核心結構，一旦發生變異，病毒就會喪失感染能力。

? 標記被感染的細胞，引導CD8+ T細胞前來將其殺死。

? 能誘導形成“免疫記憶”——即使抗體代謝殆盡，身體仍能繼續控制病毒。

RIO研究中還有一個令人振奮的發現：該療法似乎也能作用于潛伏病毒庫（隱于細胞中且處于休眠狀態，是此前大多數治療方案都難以攻克的難關）。

FRESH研究中還添加了另一種藥物——維沙托利莫德（vesatolimod），其能“喚醒”休眠病毒，以便免疫系統和抗體能夠識別并清除它們。

研究結論：

? 感染后盡早啟動ART（在大量病毒庫形成之前），實現長期緩解的機會更高。

? 較晚開始治療者，結合能激活病毒庫的藥物，也可能從類似療法中受益。

但需強調的是：
? 這些只是概念驗證試驗，參與者僅有數十人。

? 研究人員態度謹慎，并未宣稱實現了“治愈”，而是病毒長期控制。

下一步是開展規模更大、參與者更多樣化的臨床試驗，以考察：

? 不同抗體組合的療效。

? 給藥劑量和時機的選擇。

? 能否讓更高比例的感染者實現長期緩解。

研究意義
目前，新療法尚未成為臨床常規，標準的ART仍是首選、有效且安全的治療手段。
但這兩項研究傳遞的信息也很明確：

? 在特定條件下，免疫系統能夠學會控制HIV。

? 經過改造的抗體有望成為“治療性疫苗”——不是預防感染，而是控制疾病。

? 未來，HIV可能會逐漸從需要每日服藥的慢性疾病——轉變為部分患者無需用藥即可實現長期緩解的情況。

在此之前，大家應對HIV的最佳建議仍然是：接受檢測、盡早診斷、及時開始治療并堅持隨訪。