2025年12月7日,全球生物制藥公司和鉑醫(yī)藥(Harbour BioMed,02142.HK)宣布與美國(guó)百時(shí)美施貴寶(Bristol Myers Squibb,簡(jiǎn)稱(chēng)BMS)簽署全球戰(zhàn)略合作許可協(xié)議,共同開(kāi)發(fā)新一代多特異性抗體。根據(jù)協(xié)議條款,和鉑醫(yī)藥將獲得9000萬(wàn)美元現(xiàn)金,以及高達(dá)10.35億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款。該合作聚焦“新一代多特異性抗體”——這一高階抗體療法通過(guò)同時(shí)靶向多個(gè)信號(hào)通路,旨在提高治療效力并減少毒副作用。
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值得一提的是,這并非和鉑醫(yī)藥今年的首筆高額交易:3月,和鉑與阿斯利康達(dá)成總潛力超45億美元的戰(zhàn)略合作(包含1.75億美元投資和多特異性抗體許可);6月,又與日本大塚制藥就自身免疫性疾病用BCMA×CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器達(dá)成合作(首付款4700萬(wàn)美元,額外里程碑最多6.23億美元)。持續(xù)密集的高價(jià)值國(guó)際合作,讓和鉑醫(yī)藥成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海浪潮中頗具代表性的企業(yè)。
01.
和鉑醫(yī)藥:HCAb雙平臺(tái)加持,連續(xù)2年實(shí)現(xiàn)盈利
這一系列大額合作的背后,是其自研HCAb技術(shù)平臺(tái)在多特異性抗體領(lǐng)域所沉淀的產(chǎn)出實(shí)力與臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。
傳統(tǒng)雙特異性抗體在研發(fā)中長(zhǎng)期面臨結(jié)構(gòu)復(fù)雜、穩(wěn)定性不足和生產(chǎn)可控性受限等問(wèn)題,尤其是在同時(shí)兼顧療效與安全性時(shí),工程難度顯著高于單抗。這也導(dǎo)致早期雙抗產(chǎn)品多集中于少數(shù)結(jié)構(gòu)范式,真正具備可復(fù)制能力的平臺(tái)并不多。正因如此,當(dāng)前多特異性抗體的競(jìng)爭(zhēng),已不再停留在是否做雙抗,而是演進(jìn)為能否通過(guò)底層抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),系統(tǒng)性拓展多靶點(diǎn)組合空間。和鉑醫(yī)藥正是從這一層面切入賽道。
成立于2016年的和鉑醫(yī)藥(Harbour BioMed),將技術(shù)核心放在全人源抗體結(jié)構(gòu)的工程化能力上。其Harbour Mice?全人源抗體平臺(tái),既可生成傳統(tǒng)雙重重鏈雙輕鏈(H2L2)抗體,也可生成僅由重鏈構(gòu)成的全人源重鏈抗體(Heavy Chain–only Antibody,HCAb)。相較于傳統(tǒng)架構(gòu),HCAb分子結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)潔,為多特異性抗體的穩(wěn)定表達(dá)和規(guī)模化制造提供了更高的可控性。
在此基礎(chǔ)上,和鉑醫(yī)藥進(jìn)一步搭建了HBICE?雙特異性抗體平臺(tái)及HBICA雙抗拮抗器技術(shù)。這一技術(shù)路線,直接回應(yīng)了雙抗研發(fā)中最核心的工程瓶頸,也為向更高階多特異性抗體延展預(yù)留了空間。
圍繞這一平臺(tái)邏輯,和鉑醫(yī)藥的管線布局并非簡(jiǎn)單堆疊,而是服務(wù)于免疫與腫瘤等復(fù)雜疾病場(chǎng)景。
在免疫領(lǐng)域,公司以抗FcRn抗體HBM9161為代表,驗(yàn)證了HCAb在臨床中的安全性與可行性,該項(xiàng)目已推進(jìn)至多種IgG介導(dǎo)的自身免疫疾病研究。
在多特異性抗體方向,重點(diǎn)布局免疫細(xì)胞銜接器(engager)等新一代分子形式。以HBM7020為例,這是一款BCMA×CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器,用于自身免疫性疾病。不同于腫瘤領(lǐng)域中強(qiáng)激活的T細(xì)胞雙抗設(shè)計(jì),HBM7020在分子層面對(duì)CD3信號(hào)進(jìn)行了精細(xì)調(diào)控,以期在維持靶向清除能力的同時(shí),降低細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
腫瘤領(lǐng)域中,同步推進(jìn)ADC等策略。HBM9033是一款靶向人間皮素(Mesothelin,MSLN)的抗體偶聯(lián)藥物(Antibody–Drug Conjugate,ADC),主要針對(duì)晚期實(shí)體瘤。2023年,和鉑醫(yī)藥旗下諾納生物將該項(xiàng)目以全球獨(dú)家許可方式授權(quán)給輝瑞。
財(cái)務(wù)上,和鉑醫(yī)藥增長(zhǎng)穩(wěn)健:截至2024年12月31日,和鉑醫(yī)藥全年總收入約2.74億元人民幣(3810萬(wàn)美元),盈利約1941萬(wàn)元人民幣(270萬(wàn)美元),公司已連續(xù)兩年實(shí)現(xiàn)盈利。
從結(jié)構(gòu)工程出發(fā),走向多特異性抗體的系統(tǒng)化輸出,這是和鉑醫(yī)藥在這一輪產(chǎn)業(yè)周期中的核心敘事邏輯,也為其與BMS等跨國(guó)藥企的合作埋下了清晰的技術(shù)伏筆。
02.
百時(shí)美施貴寶(BMS):持續(xù)加碼多抗,破局專(zhuān)利到期壓力
BMS是全球領(lǐng)先的跨國(guó)制藥公司,總部位于美國(guó),核心業(yè)務(wù)覆蓋腫瘤、心血管、血液和免疫學(xué)等領(lǐng)域。2024年財(cái)報(bào)顯示,BMS實(shí)現(xiàn)營(yíng)收483億美元,同比增長(zhǎng)7%;研發(fā)投入111.59億美元,同比增長(zhǎng)20%。核心產(chǎn)品中,抗凝藥阿哌沙班(Eliquis)收入133.33億美元,PD-1抑制劑納武利尤單抗(Opdivo)收入93.04億美元。
與此同時(shí),隨著來(lái)那度胺(Revlimid)等專(zhuān)利藥過(guò)期,BMS在提升新產(chǎn)品管線和尋找下一代療法方面積極布局。公司主要關(guān)注腫瘤、心血管、血液學(xué)、免疫學(xué)和神經(jīng)科學(xué)五大領(lǐng)域,并將產(chǎn)品分為增長(zhǎng)型和成熟型,力求以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)保持業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。
在技術(shù)路徑與合作層面,BMS強(qiáng)調(diào)多元化布局。其官網(wǎng)將多特異性抗體列為重點(diǎn)方向之一。2025年6月,BMS與BioNTech達(dá)成合作,共同開(kāi)發(fā)靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體BNT327(用于多種實(shí)體瘤),交易總額約111億美元。此外,BMS亦持續(xù)推進(jìn)自研項(xiàng)目,如TYK2抑制劑deucravacitinib 正在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究。整體來(lái)看,BMS通過(guò)高強(qiáng)度內(nèi)部研發(fā)投入與外部合作并行,應(yīng)對(duì)核心產(chǎn)品專(zhuān)利到期帶來(lái)的增長(zhǎng)壓力。
03.
雙抗市場(chǎng)同比增長(zhǎng)33%,多抗或成合作核心賽道
和鉑醫(yī)藥與BMS的合作,本質(zhì)上是一次典型的技術(shù)互補(bǔ)與戰(zhàn)略協(xié)同。和鉑醫(yī)藥依托HCAb與HBICE組成的全人源抗體平臺(tái),在新一代多特異性抗體的發(fā)現(xiàn)與工程化方面具備優(yōu)勢(shì);BMS則擁有成熟的全球研發(fā)體系、臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)與產(chǎn)業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)此次合作,BMS得以在早期研發(fā)階段引入具備差異化潛力的多特異性抗體資產(chǎn),而和鉑則醫(yī)藥借助跨國(guó)藥企的平臺(tái),放大其候選分子的全球開(kāi)發(fā)與商業(yè)價(jià)值。
這一合作亦映射出近年愈發(fā)清晰的行業(yè)趨勢(shì)。藍(lán)石咨詢分析指出,2025年上半年,中國(guó)生物科技企業(yè)與跨國(guó)藥企的對(duì)外合作顯著升溫,背后是中資創(chuàng)新藥企在底層研發(fā)能力與平臺(tái)化建設(shè)上的持續(xù)提升。醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)顯示,2025年一季度中國(guó)共完成11筆金額超過(guò)10億美元的許可交易,占全球同類(lèi)交易的近一半;其中,和鉑醫(yī)藥憑借多筆高金額合作,位列中外醫(yī)藥交易活躍企業(yè)前列。僅在2025年,和鉑已達(dá)成多項(xiàng)重要合作,覆蓋多特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物(ADC)等多種分子形式。
從更宏觀的產(chǎn)業(yè)背景看,新一代多特異性抗體正加速?gòu)难邪l(fā)前沿走向商業(yè)化驗(yàn)證階段。動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2025年前三季度全球雙特異性抗體市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)約130億美元,同比增長(zhǎng)33%,全年有望突破170億美元。這一增長(zhǎng)背后,是多特異性抗體在療效協(xié)同與安全性優(yōu)化上的綜合優(yōu)勢(shì)。以羅氏的血友病雙抗Hemlibra和眼科雙抗Vabysmo為代表,雙抗產(chǎn)品已在多個(gè)治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)數(shù)十億美元級(jí)別銷(xiāo)售,這不僅驗(yàn)證了雙抗的臨床價(jià)值,也為更高階多特異性抗體的商業(yè)化探索提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。與此同時(shí),更高階的三特異性及多特異性抗體,正被視為下一輪技術(shù)突破方向。羅氏、安進(jìn)、強(qiáng)生等跨國(guó)藥企的持續(xù)加碼,也顯示出該賽道正在形成穩(wěn)定的百億美元級(jí)市場(chǎng)預(yù)期。
在這一背景下,和鉑醫(yī)藥與BMS的合作是多特異性抗體技術(shù)成熟度提升與產(chǎn)業(yè)資本再配置的交匯點(diǎn)。放眼未來(lái),多特異性抗體有望在腫瘤、免疫及其他復(fù)雜疾病領(lǐng)域持續(xù)擴(kuò)展應(yīng)用邊界,并與ADC、細(xì)胞治療等技術(shù)路徑并行演進(jìn),成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)的重要組成部分。
*封面來(lái)源:神筆PRO
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