2025 NMOSD最新進展：AI輔助診斷顯潛力，生物制劑治療獲新證

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全面梳理NMOSD診療新突破。

視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）是一類以視神經和脊髓受累為主要特征的中樞神經系統自身免疫性疾病。隨著研究深入，人工智能輔助診斷、腦脊液生物標志物檢測等新技術的應用，小腦受累等非典型臨床表現的確認，擴展了對疾病全貌的理解；而在治療領域，生物制劑的快速發展與"早期高效干預"理念的推進，為改善患者長期預后提供了新的可能。

在此背景下，醫學界特邀中日友好醫院張偉赫教授系統梳理NMOSD領域的最新進展，圍繞疾病診斷、疾病特征、預后和疾病管理三大方面展開系統盤點，重點探討人工智能與生物標志物在診斷中的實際價值，分析非典型癥狀的臨床意義，并深入解析以薩特利珠單抗為代表的生物制劑在個體化治療中的循證依據，以期為臨床實踐提供實用性參考。

NMOSD疾病診斷優化：

AI提速診斷，IL-6預測轉化

張偉赫教授指出，當前NMOSD診斷領域的熱點之一是人工智能（AI）技術的應用。一項回顧性研究利用ChatGPT-3.5模型對曾被誤診的NMOSD病例進行再分析[1]，結果顯示該模型在91.18%患者中正確診斷至少1次。總體診斷準確率超過80%，置信度接近60%。張偉赫教授特別指出，該模型在不同種族、民族群體間的診斷準確性無顯著差異。盡管AI在回顧性數據中表現出色，其在真實世界、尤其是首次接診場景中的應用仍需謹慎。AI可為診斷提供有價值的線索，尤其在信息相對完整的條件下，但對于信息不全的首診患者，其輸出結果仍需結合醫師的專業判斷與臨床經驗。

在診斷效率方面，研究發現AI體現出明顯的時間優勢。數據顯示[1]，在35.29%的患者中，GPT-3.5的診斷速度快于臨床醫生，平均可提前約861天做出正確診斷；尤其在癥狀出現后240天內，AI的正確診斷概率已高于醫生。張偉赫教授認為，這表明AI在輔助早期診斷方面具有潛在價值，有助于患者盡早開始疾病修飾治療，從而更好地控制病情。同時他也提醒，AI作為輔助工具，在文獻梳理和拓展鑒別診斷思路方面作用顯著，但其結論不應替代臨床醫生的最終判斷。

另一方面，張偉赫教授還介紹了NMOSD診斷中生物標志物的研究進展。他指出，腦脊液中的白細胞介素-6（CSFIL-6）水平近年來被視為預測臨床孤立綜合征（CIS）向NMOSD轉化的重要指標。一項前瞻性隊列研究分析顯示[2]，在多項檢測的細胞因子中，僅IL-6在CIS轉化為NMOSD、轉為多發性硬化（MS）以及其他轉歸的三組患者間存在顯著差異。該研究進一步確定，當CSF IL-6＞3.10 pg/mL時，患者轉化為NMOSD的風險顯著增高，且轉化時間更短。此閾值具有較好的預測效能（敏感度=0.833，特異度=0.963，AUC=0.90），提示首次發作期間CSF IL-6水平較高的CIS患者，盡早開始抗IL-6R治療可能有助于預防向NMOSD轉化。

綜上，張偉赫教授表示，當前NMOSD診斷的優化主要體現在兩方面：

• AI診斷：GPT-3.5診斷NMOSD，明顯提高NMOSD診斷速度，且準確性較高，助力患者早診早治，實現最佳疾病控制；

• 診斷相關生物標志物：CSF IL-6可作為CIS向NMOSD轉化的潛在預測因子（CSF IL-6＞3.10 pg/ml時，風險增加）。

認知下降、小腦受累…

NMOSD亟需早發現，早干預

張偉赫教授在闡述NMOSD的疾病特征與預后進展時指出，該病除導致典型的軀體與視覺功能障礙外，還可廣泛累及神經系統其他區域。一項薈萃分析表明[3]，NMOSD患者在記憶、執行和注意力等方面普遍存在認知障礙，提示其病理影響已超越經典癥狀，涉及“高級皮層損害”。除認知功能外，患者的整體生活質量也顯著下降。全球系統性研究顯示[4]，NMOSD患者常受多種癥狀困擾，包括疼痛（83-84%）、膀胱腸道功能障礙（72-73%）、疲勞（71%）、睡眠障礙（68%）、性功能障礙（64%）以及抑郁（45-52%）等，這些癥狀共同導致其健康相關生活質量（HRQoL）受到實質性影響。

在疾病累及范圍方面，美國一項回顧性研究發現[5]，部分AQP4-IgG陽性的NMOSD患者在疾病早期即可出現小腦T2高信號病灶，多見于小腦腳或齒狀核區域，并伴隨共濟失調、眩暈等癥狀。張偉赫教授指出，鑒于小腦受累具有相對明確的臨床與影像學特征，未來修訂診斷標準時應考慮將其納入核心癥候群。

預后相關研究顯示[6]，約35.7%以縱向廣泛性橫貫性脊髓炎（LETM）為首發癥狀的患者最終確診為NMOSD，且該人群預后較差，疾病負擔沉重（死亡率達10%，嚴重殘疾率為17%）。此外，AQP4-IgG陽性與更高復發風險相關，進一步強調了早期識別與干預的重要性。發病年齡也被證實是NMOSD殘疾進展的重要預測因素[7]：晚發型患者在起病時即表現出更嚴重的神經功能障礙，且殘疾程度與發病年齡呈正相關。在AQP4-IgG陽性人群中，晚發型患者的殘疾進展更為明顯，且常合并高血壓等共病。

總得來說，NMOSD不僅常引起認知功能損害及生活質量下降，發作期還可累及小腦。預后方面，超三分之一首發癥狀為LETM患者確診為NMOSD，且該群體預后不良。發病年齡是NMOSD殘疾進展預測因素，發病年齡越大，功能障礙越嚴重，且在AQP4-IgG陽性人群中更明顯。這些發現強調，對NMOSD患者需進行全面臨床評估，并盡早采取干預措施以改善遠期結局。

NMOSD治療邁入生物制劑時代，

“早期干預”優于“升級治療”

張偉赫教授在闡述NMOSD的疾病管理策略時指出，目前NMOSD的治療分為急性期治療、序貫治療（緩解期治療）、對癥治療和康復治療[8]。在緩解期治療方面，他進一步表示，傳統免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯）仍是基礎選擇，但近年來生物制劑的迅速發展與相繼獲批，已使其成為AQP4-IgG陽性NMOSD患者的重要治療選擇，為臨床提供了更高效的工具。

一項薈萃分析顯示[9]，與傳統免疫抑制劑相比，利妥昔單抗（RTX）能顯著降低年復發率(ARR)，且在改善擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分方面呈現更優趨勢。然而，美國的回顧性研究進一步提示[10]，薩特利珠單抗等更新型生物制劑在降低復發風險方面可能更具優勢。

針對治療策略的選擇與時機，張偉赫教授特別強調了早期高效干預的重要性。一項中國回顧性研究發現，與“升級治療”相比，首次發作后即啟動IL-6受體單抗治療（如薩特利珠單抗）的患者，神經功能改善更為顯著且持久，殘疾進展得到有效延緩。他還指出，除了藥物干預，接納與承諾療法等心理干預手段也在綜合管理中發揮積極作用，有助于改善患者及照料者的情緒狀態，提升整體生活質量[11-12]。

真實世界研究進一步驗證了新型生物制劑的臨床價值。日本的SAkura Beyond研究顯示[13]，接受薩特利珠單抗治療26周的患者，無復發率高達96.6%，且71.3%的患者成功實現激素減停。對于特殊人群，如伴視神經炎發作、超高齡患者或其他生物制劑治療失敗的患者，薩特利珠單抗同樣展現出良好的控制效果[14]。張偉赫教授結合中國病例指出，即便對92歲超高齡患者，或在RTX、伊奈利珠單抗治療失敗后轉換使用，該藥物仍能有效控制復發、改善神經功能，且安全性良好[15-16]。

綜合現有證據，張偉赫教授認為，NMOSD的疾病管理已進入精準化、個體化階段。治療策略需基于療效、安全性與患者具體情況綜合制定。早期啟用高效生物制劑、重視心理社會支持，并結合真實世界證據優化特殊人群的治療方案，是改善患者長期預后的關鍵方向。

小結

張偉赫教授最后總結道，在診斷方面，AI輔助分析和CSF IL-6等生物標志物正成為提升診斷效率與準確性的重要工具。疾病特征方面，NMOSD臨床表現不僅限于經典癥候，常合并認知障礙與小腦受累，而晚發型患者更值得臨床關注。疾病管理上，“早期高效干預”已成為與多發性硬化趨同的核心理念，其中以薩特利珠單抗為代表的生物制劑憑借不斷積累的循證證據，展現出在廣泛人群中的強效疾病控制能力與良好獲益風險比，為NMOSD的長期管理提供了重要支持。

調研問題

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